Anaplasmose humaine se présentant comme une pneumonie atypique en France

L’anaplasmose humaine est une maladie fébrile causée par Anaplasma phagocytophilum une bactérie intracellulaire transmise par les tiques Ixodes aux États-Unis et en Europe Bien que la toux soit rapportée en% des cas américains, la pneumonie interstitielle n’a été notée qu’une seule fois parmi les cas confirmés en Europe. avec une pneumonie atypique A phagocytophilum doit être ajouté à la liste des agents responsables de la pneumonie interstitielle, en particulier dans les zones où l’anaplasmose humaine est endémique

L’ehrlichiose granulocytaire humaine, c’est-à-dire l’anaplasmose humaine, est une maladie infectieuse causée par Anaplasma phagocytophilum reconnue dans le nord des États-Unis depuis Cette bactérie appartient au sous-groupe alpha des protéobactéries et a récemment été reclassifiée dermatite atopique. La bactérie a été détectée par PCR dans Ixodes ricinus de la plupart des régions d’Europe, y compris la France, la Slovénie, la Suisse, les Pays-Bas, le nord de l’Italie, la Bulgarie, le sud de la Norvège, la mer Baltique. La prévalence de A phagocytophilum dans les tiques varie de% à% Rapport de cas Le premier cas européen d’anaplasmose chez l’homme a été signalé en Slovénie . une ehrlichiose granulocytaire a été fréquemment rapportée, seuls quelques cas aigus ont été confirmés en laboratoire soit par une Nous rapportons ici le premier cas documenté d’anaplasmose humaine en France. En juillet, un homme d’un an a été admis à l’hôpital avec un test de dépistage de l’anaplasmose. Les patients qui marchaient fréquemment dans la forêt ne se souvenaient pas d’avoir été récemment mordu par des tiques. À l’admission, il présentait des symptômes pseudo-grippaux qui comprenaient des arthralgies et des myalgies. Les résultats des examens de laboratoire ont révélé une leucopénie. Nombre de leucocytes, cellules / mm, lymphocytopénie avec lymphocytes hyperbasophiles, numération plaquettaire thrombocytopénie, plaquettes / mm, et augmentation des taux de lactate déshydrogénase IU / L, protéine C réactive mg / L, fibrinogène g / L et taux d’alanine transaminase des enzymes hépatiques , UI / L; niveau d’aspartate transaminase, radiographie pulmonaire UI / LA a montré des infiltrats interstitiels bilatéraux, ce qui suggérait le diagnostic de pneumonie atypique Figure Deux séries d’échantillons sanguins obtenus avant traitement ne montraient aucune croissance en culture Deux jours après l’admission, alors que la leucopénie et la thrombocytopénie s’aggravaient, un os échantillon de moelle a été obtenu et a montré une hyperplasie réactive On pensait que le patient avait une pneumonie atypique et a été traité avec spiramycine et cefpodoxime pendant des jours Fièvre résolue le jour du traitement

Figure Vue largeTélécharger DiapositiveChirurgie radiographique du patient montrant une pneumopathie interstitielleFigure View largeTélécharger DiapositiveChirurgie thoracique du patient montrant une pneumonie interstitielleUn échantillon de sérum obtenu le jour suivant l’apparition des symptômes était négatif pour les anticorps dirigés contre Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila et Coxiella burnetii. Parce qu’il vivait dans une région où l’anaplasmose humaine était endémique, un échantillon de sérum en phase aiguë a été testé pour les anticorps dirigés contre les pathogènes transmis par les tiques au centre de référence de l’Organisation mondiale de la santé à Marseille, France, et les résultats ont été négatifs. pour Rickettsia helvetica, Rickettsia conorii, Rickettsia slovaca, Rickettsia massiliae, Rickettsia mongolotimonae, Rickettsia felis, Rickettsia typhi, Francisella tularensis, Bartonella henselae, virus de l’encéphalite à tiques Borrelia burgdorferi, et un échantillon de sérum en phase de convalescence A phagocytophilum était obtaine d mois plus tard et a montré séroconversion IgG à A phagocytophilum bien que les résultats des tests IgM étaient encore la valeur de titrage négative, & lt; : un frottis sanguin obtenu le lendemain de l’apparition des symptômes a été coloré au Giemsa et n’a révélé aucune inclusion, bien que les frottis de moelle osseuse colorés au Giemsa aient montré des inclusions de type morula dans les granulocytes de la moelle osseuse. l’échantillon de sérum en phase aiguë a été décongelé et testé par PCR nichée au suicide en utilisant les amorces externes pF ‘-TTGATCTTGAGATTGGTTACG-‘ et pR ‘-GGCAGATCATCATAAACRCC-‘ et les amorces internes pF ‘-CAAGGGTATTAGAGATAGT-‘ et pR ‘-AAACTGAACAATATCCTTAC-‘ qui étaient Conçu dans notre laboratoire sur la base de la séquence msp p paralog Un fragment PCR A -bp a été séquencé avec la technologie des didésoxynucléotides marqués par fluorescence PerkinElmer Les données ont été collectées avec un analyseur génétique ABI PRISM PerkinElmer, assemblées et éditées avec le logiciel AutoAssembler, version PerkinElmer La séquence était% similaire à celle de la souche A phagocytophilum enregistrée dans le numéro d’enregistrement GenBank, U

Figure Vue agrandieDiscriminations de frottis de moelle osseuse prélevés chez le patient Arrow Morula au sein d’un grossissement d’origine métamyélocytaire apparent, × Figure Agrandir l’imageDiscriminations de frottis de moelle osseuse prélevés chez un patient Arrow Morula dans un grossissement d’origine métamyélocytaire apparent, × Discussion À notre connaissance, seuls des cas confirmés d’anaplasmose humaine avaient déjà été signalés en Europe, dont des cas aux Pays-Bas , en Suède et en Slovénie [, -] Ce cas est le neuvième cas signalé en Europe Patients présentant une maladie fébrile aiguë non spécifique caractérisée par une température élevée de la fièvre, des frissons, des céphalées sévères et des myalgies généralisées et / ou des arthralgies. Les patients avec une ehrlichiose avérée en Europe présentaient une lymphadénopathie cervicale [,,], eu une conjonctivite [,,,], et eu une pneumonie interstitielle Bien que la toux soit un symptôme rapporté en% des cas confirmés Aux États-Unis , seuls les cas de pneumonie interstitielle et d’épanchement pleural ont été rapportés Dans ce cas, les modifications histopathologiques des poumons étaient décrites comme une margination monocytaire dans les veines pulmonaires et une infiltration de l’interstitium par les monocytes Il est important de noter que ces changements pourraient aussi avoir été causés par une surinfection avec A phagocytophilum ou avec d’autres microorganismes, tels que Cryptococcus ou Aspergillus, comme indiqué dans les cas d’ehrlichiose granulocytaire humaine fatale Bien que concomitante avec un pathogène respiratoire Les infections respiratoires virales, comme celles causées par les paramyxovirus ou les virus grippaux, sont peu susceptibles de se produire en été parce que seulement deux tiers des patients se souviennent avoir reçu une piqûre de tique [ ], les médecins qui vivent dans des régions où l’anaplasmose est endémique devraient systématiquement tester leurs patients Une pneumonie atypique pour une infection à A. phagocytophilum ne devrait être observée dans les frottis sanguins périphériques que pendant l’épisode fébrile aigu. La moelle osseuse peut être normo-cellulaire avec tous les éléments présents en nombre normal, mais une hyperplasie médullaire avec infiltrats lymphoïdes atypiques peut survenir. ] La présence de morulae dans les cellules mononucléaires de la moelle osseuse a déjà été rapportée , et bien que l’on puisse suggérer qu’un examen attentif des échantillons de moelle osseuse colorés au Giemsa puisse être utile, cette procédure ne peut être utilisée pour établir le diagnostic de manière fiable. car elle manque de sensibilité et de spécificité Les cas d’ehrlichiose granulocytaire humaine rapportés en Europe sont plus légers que ceux décrits aux États-Unis Notre patiente s’est rétablie sans traitement spécifique, car A phagocytophilum a été testé in vitro et s’est révélé résistant à l’érythromycine et β-lactamines A phagocytophilum doit être ajouté aux agents responsables de pneumonie terstitial, en particulier dans les zones où l’anaplasmose humaine est endémique

remerciements

Nous remercions Steve Dumler John Hopkins University; Baltimore, MD, pour une discussion utile et pour la revue anglaise de cet article, et Pierre Edouard Fournier Université de la Méditerranée; Marseille, France, pour la conception des amorces PCR