Conception de formulations d’amphotéricine B aérosolisées pour les essais de prophylaxie chez les bénéficiaires d’une greffe de poumon

On a insisté sur la nécessité d’une prophylaxie antifongique lorsque les organes transplantés sont directement exposés à l’environnement. En transplantation pulmonaire, une stratégie de prévention a été l’aérosolisation des polyènes dans les poumons. Malgré l’utilisation répandue d’aérosols d’amphotéricine B, Pour valider leur efficacité ou optimiser les paramètres pharmacocinétiques Nous avons comparé les résultats de plusieurs de nos propres études chez des transplantés pulmonaires recevant des formulations d’amphotéricine B avec les résultats d’autres études. RésultatsLes études récentes d’aérosols suggèrent que les aérosols d’une formulation lipidique d’amphotéricine B sont sûrs et mieux tolérés que l’amphotéricine B désoxycholate Leur utilisation en prophylaxie est associée à très peu d’infections fongiques pulmonairesConclusionCette livraison de médicaments sans danger sur un site local pour protéger directement l’organe transplanté sans exposition systémique aux médicaments antifongiques est intéressante du point de vue du coût et de la toxicité. Des études comparatives sont encore nécessaires pour assurer le succès de cette stratégie

mplex pour la toxicité et la tolérabilité Nous avons émis l’hypothèse que si les effets secondaires rapportés dans la littérature approche% -% avec l’amphotéricine B désoxycholate [,,] et si notre étude initiale avec le complexe lipidique amphotéricine B avait & lt;% d’événements indésirables, il peut y avoir Nous avons récemment complété une étude randomisée et en aveugle comparant les aérosols de désoxycholate d’amphotéricine B et de complexe lipidique d’amphotéricine B pour la prophylaxie antifongique chez des transplantés pulmonaires Le taux d’échec de la prophylaxie primaire était identique dans les deux cas. Dans les deux groupes, il n’y avait pas de cas d’infections fongiques pulmonaires invasives prouvées en culture. Cependant, le traitement par aérosol avec le complexe lipidique amphotéricine B était généralement mieux toléré par les patients. que le traitement par l’amphotéricine B désoxycholate. Par exemple, les événements indésirables étaient plus fréquents e groupe de désoxycholate d’amphotéricine B%; / que dans le groupe de complexe lipidique amphotéricine B%; / P = Nos études actuelles semblent favorables à la poursuite de l’étude et de l’utilisation d’une formulation lipidique d’aérosols de polyène comme prophylaxie chez les receveurs de transplantation pulmonaire. Les aérosols complexes de l’amphotéricine B semblent avoir une faible toxicité sans interactions médicamenteuses apparentes. Les études suivantes de cette stratégie de traitement doivent nous aider à mieux comprendre le dosage antifongique correct et la durée, optimiser la pharmacocinétique des médicaments dans les poumons, et évaluer l’impact à long terme sur les résultats des patients, pour clarifier son utilisation. Il sera également utile de déterminer les succès des aérosols pour la prophylaxie dans une étude multicentrique Il est clair qu’avec notre nombre actuel d’infections fongiques possibles ~% des cas et toxicités observées, cette étude nécessitera un grand nombre de patients pour la comparaison des régimes avec tout statis raisonnable Les autres schémas comparatifs n’ont pas été déterminés Il est raisonnable de considérer d’autres aérosols de formulations lipidiques de polyènes, d’azoles ou d’échinocandines. D’autre part, l’aérosol contre les antifongiques systémiques n’a pas été rigoureusement comparé, par exemple les lipides amphotéricine B aérosolisés. Itraconazole complexe ou systémique Itoronazole ou voriconazole systémique Nous croyons que les équipes de transplantation peuvent hésiter à réaliser un essai placebo, bien que le besoin de prophylaxie antifongique chez les transplantés pulmonaires n’ait pas été rigoureusement prouvé sans facteurs de risque bien décrits et validés pour les champignons fongiques invasifs contracture. En raison de la forte morbidité et de la mortalité de ces infections, il sera probablement difficile à l’heure actuelle d’ajouter un groupe placebo. Des progrès supplémentaires pour des études factuelles d’antifongiques en aérosol nécessiteront des stratégies. optimiser la pharmacologie, c’est-à-dire l’étude de f Les nébuliseurs, les schémas posologiques, la quantité de médicament à utiliser et l’examen de la distribution du médicament dans les poumons sont nécessaires. Les transplantés pulmonaires présentent à la fois des avantages et des inconvénients en tant que sujets de ces études. obtenir un diagnostic et des tissus, mais un inconvénient est que les études de ces poumons déenervés transplantés peuvent ne pas être applicables à d’autres patients à haut risque avec des poumons normaux. Deuxièmement, il sera nécessaire de prendre l’étude dans un arrangement multicentrique pour une conception comparative. une évaluation plus approfondie nécessitera des ressources substantielles qui ne seront probablement pas fournies par les compagnies pharmaceutiques pour des indications à faible volume comme la prophylaxie chez les receveurs de greffe pulmonaire ou même de moelle osseuse. Troisièmement, si le principe est réussi chez les transplantés pulmonaires, il sera important prophylaxie antifongique en aérosol chez les patients atteints de malignité hématologique et de transplantation de moelle osseuse À de nombreux égards, l’étude du complexe désoxycholate d’amphotéricine B aérosol ou du complexe lipidique amphotéricine B chez les transplantés pulmonaires est à la croisée des chemins. Les données prospectives sur le complexe lipidique d’amphotéricine B en aérosol sont encourageantes mais non définitives en ce qui concerne les son efficacité de prophylaxie, et cette stratégie positive s’étend à sa sécurité apparente et à sa facilité d’administration. Le concept de protection locale d’un organe par lequel un micro-organisme peut entrer dans le corps est peut-être plus attrayant qu’une stratégie préventive généralisée et systémique. l’application de médicaments exige la même rigueur de conception que celle des médicaments systémiques, et pour les maladies moins communes pour lesquelles la stratégie peut être utilisée, ces conceptions ou stratégies peuvent être plus difficiles à mettre en œuvre en raison des ressources limitées et de la nécessité de les patients à étudier

Remerciements

Conflit d’intérêt potentielTous les auteurs: Pas de conflit