Dans la littérature

Déterminants génétiques des résultats de l’infection chronique par le VHC du virus de l’hépatite C

s C clairance virale induite par le traitement Nature; : -Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, et al ILB est associée à la réponse à l’hépatite C chronique interféron-alpha et ribavirine thérapie Nat Genet; : -Tanaka Y, N Nishida, Sugiyama M, et al Association génomique de l’ILB avec réponse à l’interféron-alpha pégylé et à la ribavirine pour l’hépatite C chronique Nat Genet; : -Thomas DL, Thio CL, MP Martin, et al variation génétique dans ILB et la clairance spontanée du virus de l’hépatite C Nature; : -La variabilité entre les patients dans leur réponse au traitement de l’infection chronique par le VHC est restée largement inexpliquée L’étude IDEAL a randomisé des patients naïfs de traitement avec une infection chronique due au génotype du VHC pour recevoir l’interféron-alfa-a ou l’interféron-alfa-b de doses, tous les sujets recevant également de la ribavirine Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement en ce qui concerne l’incidence de la réponse virologique soutenue, allant de% à%. les personnes blanches par rapport aux Afro-Américains étaient P & lt; La raison de la réponse thérapeutique altérée de manière significative des individus d’ascendance africaine par rapport à ceux d’ascendance européenne est inconnue, mais l’étude IDEAL a fourni une occasion pour Ge et ses collègues d’effectuer une étude d’association pangénomique sur & gt; Ils ont détecté un polymorphisme sur le chromosome q qui est kb en amont du gène ILB, associé à une différence de réponse au traitement tant chez les personnes d’ascendance européenne que chez les personnes d’ascendance européenne. d’ascendance afro-américaine Le polymorphisme favorable C / C est plus répandu chez les ascendants européens que chez les Afro-Américains, et on estime que ce polymorphisme représente environ la moitié de la différence des taux de réponse entre les populations. Deux autres groupes de chercheurs a également appliqué une association pangénomique dans l’étude de ce problème dans différentes cohortes de patients – patients d’origine européenne dans l’étude de Suppiah et ses collègues et patients japonais dans l’étude de Tanaka et ses collègues Les deux groupes ont également identifié des polymorphismes à proximité du gène ILB comme prédicteurs de la réponse au traitement de l’infection chronique par le VHC Bien que les polmorphismes identifient Par l’étude de Tanaka et ses collègues et l’étude de Suppiah et ses collègues différaient de ceux trouvés par Ge et ses collègues, les deux étaient en proximité physique en amont du gène ILB, et les polymorphismes distincts sont en déséquilibre de liaison, en particulier chez les populations européennes eczéma. Il existe également des différences significatives dans la clairance spontanée de l’infection par le VHC parmi les différents groupes de population. Il se trouve que les polymorphismes adjacents au gène ILB jouent un rôle dans la réponse au traitement de l’infection chronique par le VHC. Un rôle dans la clairance immunitaire de l’infection Globalement, ~% des individus éliminent spontanément l’infection par le VHC, mais il existe une variabilité importante selon l’origine ethnique, une telle élimination se produisant chez ~% des individus d’ascendance non africaine, mais seulement dans% d’entre eux. avec un fond génétique africain Le génotype C / C est présent dans% -% des Africains subsahariens et dans ~% de Thomas et ses collègues ont maintenant démontré que la variation génétique du gène de l ‘ILN est un facteur important dans la prédiction de l’ élimination du VHC et explique une part importante de la variabilité de la clairance chez les patients européens. L’interféron-λ- LB est un interféron de type III. Les interférons interférons de type III λ-, interféron λ- et interféron λ- sont codés respectivement par IL, ILA et ILB Bien que l’interféron-λ se lie à un récepteur distinct de celui de l’interféron -a, un interféron de type I, leurs effets chacun par la même voie d’activation JAKSTAT L’interféron-λ a une activité contre le VHC et le virus de l’immunodéficience humaine in vitro Ainsi, il existe des preuves claires indiquant que la variation génétique du gène codant l’interféron-λ- est hautement prédictif de la clairance spontanée et induite par la thérapie de l’infection par le VHC. Cela peut s’avérer très utile pour prendre des décisions concernant l’établissement et les Le bénéfice potentiel du traitement par interféron-λ peut être une toxicité réduite, car contrairement à l’interféron-α, les cellules hématopoïétiques manquent de récepteurs pour l’interféron-λ, suggérant que l’administration thérapeutique de ce dernier Dans une étude de phase b chez des patients présentant une infection chronique par le génotype du VHC récidivant, chez un petit nombre de patients, l’interféron pégylé-A-PEG-IFN-λ et le PEG-rIL ont démontré un puissant effet antiviral. ARN du VHC plasmatique indétectable atteint par des patients dans un groupe posologique

Leucocytose extrême

Granger JM, Kontoyiannis DP Etiologie et le résultat de la leucocytose extrême chez les patients cancéreux non hématologiques Cancer; : Il existe une littérature abondante pour aider les cliniciens à évaluer les patients fébriles. Il y a beaucoup moins d’informations disponibles pour nous aider à traiter les patients afébriles atteints de leucocytose, surtout quand l’infection n’est pas présente de façon évidente – une leucocytose d’origine inconnue “LUO Un sous-ensemble de cas de leucocytose, y compris ceux dans le diagnostic différentiel de LUO, sont appelés” réactions leucémoïdes “, qui sont variablement définis comme leucocytes leucocytaires de> cellules / mm à & gt ;, cellls / mm Une autre catégorie, la leucocytose extrême, est définie par certains comme un nombre de globules blancs (WBC), cellules / mmGranger et Kontoyiannis identifient des patients avec un nombre de globules blancs (WBC)> cellules / mm sur une période d’un an; patients% avaient des tumeurs solides La leucocytose extrême était associée à l’administration de facteurs de croissance hématopoïétiques chez les patients%; la cause était l’infection chez les patients%, la réaction leucémoïde paranéoplasique chez les patients%, corticostéroïdes à haute dose et / ou vasopressor chez les patients% et leucémie nouvellement diagnostiquée chez les patients% La plupart des infections ne semblent pas avoir été occulte, avec % de patients ayant une pneumonie,% ayant une bactériémie,% ayant une infection urinaire,% ayant une péritonite,% ayant un abcès de plaie,% ayant chacun une méningite et une colite, et% ayant des sources multiples d’infection Seulement des patients, représentant% de ceux avec un diagnostic Le seul cas de colite a été diagnostiqué sur la base de données cliniques et radiographiques, sans spécificité définie. La plupart des patients présentant une réaction leucémoïde paranéoplasique ont été considérés comme ayant une tumeur lourde. fardeau, et% présentaient des métastases multiples, avec des tumeurs primaires impliquant une grande variété de sources. Leur nombre moyen de globules blancs était, cellules / mm,, -, cellules / mm, la plupart avec la prédominance des neutrophiles Deux-tiers des patients avec des informations disponibles avaient un nombre de leucocytes enregistré, -, cellules / mm le mois précédent Fièvre était absent des patients au moment de la présentation Trois quarts sont morts ⩽ semaines après la présentation survécu & gt; mois; Chez certains patients atteints de leucocytose marquée persistante, il devient important de différencier une réaction leucémoïde des troubles hématopoïétiques primaires, y compris la leucémie myéloïde chromique, la myélodysplasie et la leucémie neutrophilique chronique très rare. analyses morphologiques, cytogénétiques et moléculaires des échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse; analyse de clonalité et immunophénotypage; mesure des taux de phosphatase alcaline leucocytaire et de vitamine B; Les étiologies non infectieuses, en plus de celles identifiées dans ce rapport, comprennent la nécrose tissulaire, l’hémorragie sévère ou l’hémolyse, l’hépatite alcoolique aiguë et l’administration de lithium. Les autres causes infectieuses incluent la tuberculose disséminée. avec atteinte de la moelle osseuse et shigellose sévère L’absence de diarrhée associée à Clostridium diffile dans cette série est des plus surprenante, compte tenu de l’incidence élevée de la maladie et de la fréquence avec laquelle elle est associée à une leucocytose marquée. avait un compte WBC périphérique & gt ;, cells / mm