ÉDITORIAL

L’année dernière, un nombre sans précédent de chercheurs sur la dystonie, des cliniciens et des défenseurs des patients du monde entier se sont réunis à Barcelone pour le 5ème symposium international sur la dystonie. C’était sans doute le plus grand événement de son genre, dédié uniquement à présenter les dernières recherches sur les dystonies, un groupe diversifié de troubles du mouvement qui impliquent tous une perte débilitante de contrôle moteur. La conférence a été le point culminant d’un effort considérable déployé par de nombreuses personnes, notamment des membres de la Fédération européenne de la Dystonie, de la Dystonia Medical Research Foundation, de la Dystonia Coalition, ainsi que des comités organisateurs locaux et internationaux. Pendant trois jours, le nombre record de participants a entendu et discuté des dernières avancées dans le domaine, englobant un large éventail de sujets scientifiques et cliniques de base. L’événement a été largement salué comme un succès retentissant, démontrant à tous les participants les accomplissements qui ont été faits dans la compréhension et le traitement de la dystonie. En assemblant ce numéro spécial de Current Neuropharmacology, notre objectif était de souligner certains des mêmes sujets considérés comme intérêt particulier au symposium de l’an dernier. Parce que plusieurs revues excellentes ont récemment résumé les progrès relatifs à la dystonie généralisée à début précoce, comme DYT1, nous avons largement mis l’accent ici sur les dystonies focales non focales et focales.Casper et ses collègues donnent un large aperçu des troubles dans lesquels la dystonie apparaît comme une caractéristique importante aux côtés d’autres déficits. Bien que ces “ primary-plus ” syndromes et dystonies secondaires reflètent des défauts sous-jacents apparemment disparates, les auteurs notent des preuves récentes impliquant des perturbations communes dans la neurotransmission dopaminergique, les réponses au stress cellulaire, et la signalisation dans le cervelet et les ganglions de la base. Schneider et ses collègues se concentrent à leur tour sur un type spécifique de dystonie secondaire: les syndromes classés comme neurodégénérescence avec accumulation de fer cérébral (NBIA). Ils présentent une liste croissante de mutations génétiques liées à l’AINB et décrivent les phénotypes cliniques hétérogènes qui peuvent en résulter.Ensemble, ces deux revues couvrent un champ considérable, démontrant comment divers défauts moléculaires dans le système nerveux central peuvent conduire à différents syndromes cliniques qui partagent la dystonie comme une caractéristique commune. Alors que les formes les plus prévalentes de dystonie peuvent bien être les troubles focaux de l’adulte, le les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Trois des revues incluses considèrent différents aspects de ces syndromes. Chang et Frucht fournissent une étude complète des dystonies focales qui se développent chez les musiciens, décrivant les diverses manifestations cliniques et les options de traitement actuelles. Le rapport d’Evinger se concentre spécifiquement sur le blépharospasme essentiel bénin et, en particulier, sur les modèles animaux actuellement disponibles pour sonder les circuits neuronaux associés à la dystonie des paupières. Enfin, l’étude de Blood adopte une approche systémique, intégrant les résultats d’études d’imagerie cérébrale des dystonies focales qui pourraient pointer vers une physiopathologie commune. Le rapport d’Elbe traite d’une question clinique différente mais hautement significative: la relation entre la dystonie et le tremblement . L’auteur résume les critères cliniques publiés couramment utilisés pour classer les tremblements, tout en soulignant de nombreux problèmes qui compliquent souvent sa distinction de la dystonie. La revue postule en outre que le système de classification actuel pour le tremblement essentiel peut mettre trop l’accent sur la tâche souvent difficile d’exclure d’autres signes cliniques. Une approche plus utile peut être une alternative, une classification plus large pour “ primary ” tremblement (plutôt qu’essentiel), qui se concentre davantage sur l’identification des causes sous-jacentes plutôt que sur des critères d’exclusion étroitement définis. La contribution restante parle de la question critique de la découverte de médicaments dans la dystonie. Caldwell et ses collègues décrivent des progrès récents dans le développement de modèles de dystonie invertébrés qui peuvent servir d’outils puissants pour le criblage de petites molécules et la validation de cible. Étant donné que les thérapies pharmacologiques actuelles pour la dystonie restent limitées, le besoin de tels outils est extrêmement élevé. Bien que le travail présenté à Barcelone l’année dernière ait montré que des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine général de la dystonie, il est tout aussi évident que Il reste encore beaucoup à faire. Pour de nombreux patients, les options de traitement actuelles sont insuffisantes et ne procurent qu’un soulagement symptomatique limité. Pour la plupart des formes de dystonie, les voies cellulaires affectées et les mécanismes de la maladie ne sont toujours pas connus; et tandis que de nombreux sous-types de dystonie montrent des signes d’héritabilité, dans la plupart des cas, les mutations génétiques causales doivent encore être élucidées. Sans une meilleure compréhension de la pathobiologie sous-jacente, il a été difficile de développer des tests pour dépister les agents thérapeutiques candidats. Pourtant, malgré ces mises en garde, il y a une grande raison d’être optimiste. La participation record au symposium de l’an dernier a démontré comment le domaine de la dystonie continue de s’étendre, les nouveaux chercheurs apportant de nouvelles perspectives à ces problèmes. Nous espérons que les articles présentés ici catalyseront de nouvelles investigations sur la physiopathologie de la dystonie et que de tels efforts pourraient un jour offrir la perspicacité nécessaire pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques.