EDITORIAL

Le récepteur GABAA est un membre de la famille Cys-loop de l’émetteur canaux ioniques. Les récepteurs GABAA réagissent à un émetteur libéré synaptiquement ou ambiant avec un changement conformationnel, ce qui entraîne l’ouverture de la porte qui permet le mouvement de petits anions à travers le canal. Dans la plupart des cas, la signalisation médiée par le récepteur GABAA conduit à une hyperpolarisation dans le cerveau mature. Le fonctionnement normal du récepteur est critique pour la fonction cellulaire, tandis que les erreurs dans l’activité du récepteur GABAA peuvent se manifester de manière systémique comme des crises, des troubles anxieux et autres. La pharmacologie du récepteur GABAA est remarquablement riche. Le récepteur est une cible pour les benzodiazépines, les stéroïdes, les barbituriques et un certain nombre d’autres classes de composés, dont certains sont utilisés cliniquement comme anesthésiques, anxiolytiques ou anticonvulsivants. Les actions des médicaments dépendent dans de nombreux cas de la composition de la sous-unité du récepteur GABAA. Ainsi, comprendre comment les thérapeutiques existantes agissent peut ouvrir la voie à de nouveaux médicaments avec une spécificité améliorée et des effets secondaires réduits. Ce numéro de Hot Topic présente un aperçu de la pharmacologie moléculaire du récepteur GABAA en se concentrant sur trois classes de modulateurs positifs: anesthésiques généraux, benzodiazépines et stéroïdes neuroactifs.Paul Garcia, Scott Kolesky et Andrew Jenkins fournissent une introduction aux récepteurs GABAA, et discutent des actions des principales classes d’anesthésiques volatils et intraveineux. Le manuscrit aborde la relation entre la composition des sous-unités du récepteur et la modulation, et résume les données du travail sur les récepteurs mutés sur l’emplacement de la cavité de liaison anesthésique. Matt Bianchi présente un résumé des actions des benzodiazépines sur le récepteur GABAA. L’effet majeur des benzodiazépines est d’améliorer l’affinité du récepteur pour l’émetteur. Le manuscrit vise à comparer et à opposer la capacité des benzodiazépines à moduler les courants dans des conditions ressemblant aux conditions synaptiques et à l’exposition tonique au GABA colite. Enfin, Gustav Akk et ses collègues discutent des connaissances actuelles sur les caractéristiques cinétiques et structurelles de la modulation du récepteur GABAA en potentialisant les stéroïdes neuroactifs. Cette classe de stéroïdes agit en augmentant la probabilité d’ouverture du canal grâce à un ensemble de modifications dans les distributions de temps ouvertes et fermées du canal. La revue évalue de manière critique les données expérimentales disponibles discutant de la possibilité d’un simple vs sites d’interaction multiples médiation des effets de stéroïdes potentialisateurs.Ce Hot Topics Issue fournit un aperçu du domaine en développement rapide de la pharmacologie moléculaire du récepteur GABAA.Les manuscrits se concentrent sur plusieurs des nombreux modulateurs positifs du récepteur résumant l’état actuel des connaissances et introduisant de nouvelles preuves et de nouveaux points de vue sur les aspects cinétiques et structuraux de la modulation. Nous espérons que le matériel présenté stimulera la poursuite des recherches dans ce domaine. | ​​N | none