Efficacité de la vaccination prénatale contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire contre la sévérité de la coqueluche chez les nourrissons

Antécédents Toutes les femmes américaines doivent recevoir un vaccin Tdap contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire à chaque semaine de gestation pour réduire le risque de coqueluche pour leur nourrisson. L’impact de cette stratégie sur la sévérité de la maladie chez les nourrissons infectés n’a pas été évalué. une étude de cohorte rétrospective évaluant si les nourrissons infectés par la Tdap pendant la grossesse présentaient une coqueluche moins grave, entraînant un risque moindre d’hospitalisation ou d’admission en unité de soins intensifs comparativement aux nourrissons nés de mères non vaccinées. significativement moins susceptibles d’être hospitalisés et ayant eu des séjours hospitaliers significativement plus courts comparés aux nourrissons nés de mères non vaccinées, après ajustement pour l’âge chronologique et gestationnel et l’administration des anatoxines diphtérique et tétanique et du vaccin anticoquelucheux acellulaire Efficacité vaccinale non ajustée et ajustée pour les L’intervalle d’intervalle de confiance [IC],% -% et%% IC% -%, respectivement, chez les nourrissons nés de mères vaccinées ne nécessitait pas l’intubation ou la mort de la coqueluche. Conclusion Les cas de coqueluche dont la mère a reçu risque plus faible d’hospitalisation et d’admission en unité de soins intensifs et séjours plus courts à l’hôpital La vaccination prénatale au dcaT est une stratégie essentielle pour réduire la morbidité et la mortalité liées à la coqueluche

Coqueluche, dcaT, prénatal, vaccination, VESee l’article majeur par Winter et al sur les pages -Les jeunes enfants sont les plus à risque de maladie grave et de décès par la coqueluche De à,% des décès de coqueluche chez les nourrissons aux États-Unis & lt; mois d’âge et en Californie, les décès dus à la coqueluche sont survenus chez les nourrissons & lt; semaines d’âge Les anticorps maternels passivement acquis contre de nombreuses maladies infectieuses offrent une protection pendant les premiers mois de la vie Aux États-Unis, les femmes doivent recevoir le vaccin Tdap contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire à chaque semaine de gestation. Protéger les nourrissons grâce au transfert transplacentaire des anticorps Des données provenant du Royaume-Uni montrent que cette stratégie réduit le risque de coqueluche chez les nourrissons & lt; Cependant, à notre connaissance, aucune étude n’a évalué l’impact de cette stratégie sur les résultats des nourrissons infectés. Des études ont montré que les nourrissons développent une coqueluche après avoir reçu la première dose d’anatoxines diphtérique et tétanique et de vaccin anticoquelucheux acellulaire DCaP ont moins de risques d’hospitalisation et de décès que les nourrissons non vaccinés Il est possible que, bien qu’ils soient encore infectés, ces enfants reçoivent suffisamment d’anticorps contre la toxine pertussique pour prévenir le développement d’une leucocytose grave pouvant entraîner une hypertension pulmonaire irréversible. le babouin, les nourrissons nés de mères vaccinées contre la coqueluche au troisième trimestre de la grossesse étaient protégés contre la leucocytose après une provocation directe par Bordetella pertussis De même, les nourrissons nés de femmes vaccinées par la Tdap pendant la grossesse et infectés par la coqueluche B peuvent obtenir suffisamment d’anticorps contre la toxine pertussique et d’autres antigènes pour prévenir les maladies graves Dans la présente étude, nous évaluons rétrospectivement une cohorte de nourrissons atteints de coqueluche afin de déterminer si ceux dont la mère a reçu le vaccin dcaT pendant la grossesse souffraient d’une maladie coquelucheuse moins grave que ceux dont la mère n’avait pas été vaccinée pendant la grossesse.

Méthodes

Les enquêteurs du département de la santé local remplissent des formulaires de rapport de cas contenant des données démographiques, cliniques, de laboratoire et épidémiologiques au moyen d’entrevues avec des patients et de fournisseurs et des examens de dossiers médicaux. De plus, les dossiers médicaux sont demandés et examinés. par le personnel du CDPH pour assurer l’exactitude des données de surveillance des cas hospitalisés survenant chez les nourrissons Nous avons évalué la cohorte des nourrissons déclarés en Californie avec un début de coqueluche survenant à & lt; Nous avons utilisé la limite d’âge des jours parce que la plupart des nourrissons recevaient la première dose de vaccin DCaT vers l’âge de quelques mois, et nous avons cherché à minimiser les effets confusionnels potentiels de la protection contre l’immunisation active de routine. des dossiers de vaccination de la mère et du nourrisson et du registre californien d’immunisation CAIR Tdap des enregistrements d’immunisation pour la mère en utilisant un algorithme correspondant constitué de combinaisons des variables suivantes: nom du nourrisson, prénom du nourrisson, date du nourrisson de naissance, sexe du nourrisson, nom de la mère, prénom de la mère, date de naissance de la mère, nom du père et ville de résidence. Symptômes, évolution clinique, vaccination DCaP et résultats signalés sur les rapports de surveillance et vérifiés par examen des dossiers médicaux. séjour a été calculé comme le nombre de jours entre l’admission et la sortie L’âge gestationnel et le poids à la naissance, l’âge maternel, le pays de naissance, la date des dernières menstruations et le nombre de visites prénatales ont été reportés sur le certificat de naissance. rapportés sur des rapports d’enquête de santé publique ou vérifiés par le fournisseur au moyen de documents dans le dossier médical de la mère ou du nourrisson ou dans CAIRMothers ont été considérés comme ayant eu un dcaT prénatal s’ils ont déclaré avoir reçu le vaccin dcaT dans leur dossier médical ou dans CAIR à n’importe quel moment de la grossesse pour le nourrisson infecté. Le cas échéant, le trimestre et la date de réception du dcaT ont été consignés; La semaine de gestation pour l’administration de la dose a été calculée comme étant le nombre de semaines entre la date de la dernière menstruation indiquée sur le certificat de naissance et la dose de Tdap. Les mères ont été déclarées non vaccinées. Par exemple, les mères qui avaient des documents dans leur dossier médical ou CAIR de la réception du dcaT quelques semaines après l’accouchement étaient présumées non vaccinées pendant la grossesse, car le dcaT post-partum est recommandé uniquement pour les mères non vaccinées. Les comparaisons entre les données démographiques, les symptômes, l’évolution clinique et les résultats entre les nourrissons nés de mères vaccinées et non vaccinées ont été comparées à celles des mères vaccinées et non vaccinées. calculé en utilisant χ et les tests exacts de Fisher; Les valeurs P bilatérales ont été calculées en utilisant l’analyse de variance ou le test de Wilcoxon-Mann-Whitney pour les variables continues et le test de Cochran-Armitage pour évaluer les tendances, selon le cas. Pour éviter une mauvaise classification du vaccin Tdap Pour évaluer le biais potentiel dû aux données manquantes, les comparaisons bivariées des données démographiques, la naissance et les caractéristiques cliniques des cas de coqueluche infantile avec et sans données d’exposition connues ont été évaluées et les rapports de cotes associés ont été calculés. En outre, les dossiers de naissance n’étaient pas disponibles pour les nourrissons nés ou nés en Californie et exclues des estimations nécessitant l’âge maternel, le pays de naissance, le nombre de visites prénatales, l’âge gestationnel et le poids de naissance. , durée du séjour à l’hôpital, admission à À l’aide de la régression logistique multivariée, nous calculons les OR et les CI pour estimer l’effet de la vaccination prénatale au dcaT sur le risque d’hospitalisation et d’admission en USI, tout en ajustant simultanément les covariables importantes. L’efficacité vaccinale du vaccin antitétanique prénatal pour prévenir l’hospitalisation chez les nourrissons atteints de coqueluche a été calculée comme suit: – OU ×% Estimations VE ajustées en fonction de l’âge chronologique et gestationnel du nourrisson et de la réception du DTaP ont également été calculés Une sous-analyse a inclus seulement les nourrissons dont les mères ont reçu le vaccin Tdap au cours du troisième trimestre

RÉSULTATS

/ / – Privé / / – Culture de coqueluche confirmée en laboratoire ou PCR / / – Signes et symptômes de la coqueluche Toux / / – Paroxysmes / / – Vomissements post-traumatiques / / – Whoop / / – Apnée / / – Cyanose / / & lt; – Cours de la maladie coquelucheuse Hospitalisation / / & lt; – Durée du séjour à l’hôpital, IQR médian, d – – … Admission à l’unité de soins intensifs / / – Saisie / / – Intubation / / – Décès / / & gt; – Nourrissons caractéristiques, Non% a P Valeur RR% CI DTC prénatale n = Non Tdap prénatal n = Caractéristiques du nourrisson Sexe masculin / / – Race / origine ethnique Hispanique / / – Blanc, non hispanique / / – Noir, non hispanique / / – Asie / Pacifique / / – Preterm & lt; wk gestation / / – Faible poids à la naissance & lt; g / / – Âge, médiane IQR, d – – … DTCa vaccin ≥ d avant l’apparition de la coqueluche / / – Année de naissance / / c … / / / / / / b / / Caractéristiques maternelles Âge, médiane, IQR, y – – … Prénatal visites, médiane IQR, Non – – … Payer Medicaid Medi-Cal / / – Privé / / – Culture de coqueluche confirmée en laboratoire ou PCR / / – Signes et symptômes de la coqueluche Toux / / – Paroxysmes / / – Vomissements post-traumatiques / / – Whoop / / – Apnée / / – Cyanose / / & lt; – Cours de la maladie coquelucheuse Hospitalisation / / & lt; – Durée du séjour à l’hôpital, IQR médian, d – – .. palpitations. Admission à l’unité de soins intensifs / / – Saisie / / – Intubation / / – Décès / / & gt; – Abréviations: IC, intervalle de confiance; DTaP, anatoxines diphtérique et tétanique et coqueluche acellulaire; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, intervalle interquartile; PCR, amplification en chaîne par polymérase; RR, risque relatif; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire Parmi les personnes dont la fiche de données est connue, la valeur de la cP pour les nourrissons dont les mères ont reçu le Tdap prénatal présentait un risque significativement plus faible d’hospitalisation. % IC, – ou admission en unité de soins intensifs; – Parmi les nourrissons hospitalisés, ceux dont les mères ont été vaccinées ont eu une hospitalisation plus courte que les séjours médians vs jours; Tableau Dans le premier modèle de modèle de régression multivariée, les nourrissons dont la mère a reçu le vaccin Tdap pendant la grossesse étaient significativement moins susceptibles d’avoir été hospitalisés OU; % CI, – après ajustement pour l’âge chronologique et gestationnel du nourrisson et réception du tableau DCaP Dans le modèle, aucun nourrisson ayant reçu un DCaT n’a été admis dans une unité de soins intensifs; cette variable a été retirée du modèle pour permettre la convergence Après ajustement pour l’âge chronologique et l’âge gestationnel du nourrisson, le Tdap prénatal était associé à une probabilité plus faible d’admission en unité de soins intensifs. % CI, -, mais l’IC incluait la valeur nulle Tableau Tableau Résultats des modèles de régression logistique multivariée prédisant le modèle d’hospitalisation et le modèle d’admission aux soins intensifs chez les nourrissons & lt; Jours d’âge atteints de coqueluche Modèle OR% CI: Risque d’hospitalisation Modèle: Risque d’admission en unité de soins intensifs Reçu maternel du vaccin Tdap pendant la grossesse – – Âge chronologique du nourrisson – – Prise du vaccin DTaP par le nourrisson ≥ d avant le début de la coqueluche … b Âge gestationnel – Paramètre OR% CI Modèle: Risque d’hospitalisation Modèle: Risque d’admission en unité de soins intensifs Reçu maternel du vaccin Tdap pendant la grossesse – – Âge chronologique du nourrisson – – Prise du vaccin DTaP par le nourrisson ≥ d avant le début de la coqueluche – … Abréviations: CI , Intervalle de confiance; DTaP, anatoxines diphtérique et tétanique et coqueluche acellulaire; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; OU, odds ratio; Tdap, tétanos, diphtérie et pertussie acellulaire L’âge chronologique et gestationnel du nourrisson a été enregistré en semainesb. La vaccination DCaP a été retirée du modèle pour permettre la convergence L’EV globale pour prévenir l’hospitalisation chez les nourrissons atteints de coqueluche était% IC%,% -%; après ajustement pour l’âge chronologique et gestationnel du nourrisson et la réception du vaccin DTaP, il était de%% -% Les estimations du tableau VE sont restées similaires si elles étaient réservées aux nourrissons dont les mères avaient reçu le vaccin dcaT au cours du troisième trimestre. Prévenir l’hospitalisation chez les nourrissons & lt; Jours d’âge avec la coqueluche Moment de la vaccination par le dcaT chez la mère Mères vaccinées, non ajustées VE% IC,% VE% CI ajusté,% a N’importe quel point pendant la grossesseb – – Troisième trimestre seulement – – au moment de la vaccination VDCT maternelle Mères vaccinées, non VE non ajustées % IC,% VE% CI ajusté,% a N’importe quel point pendant la grossesseb – – trimestre trimestre seulement – – aux abréviations: IC, intervalle de confiance; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire; VE, efficacité du vaccina Ajustée en fonction de l’âge chronologique, de l’âge gestationnel et de la réception des anatoxines diphtérique et tétanique et du vaccin anticoquelucheux acellulaireb Calculs fondés sur des nourrissons non ajustés et ajustés Calculs fondés sur des nourrissons non ajustés et ajustés

DISCUSSION

Il s’agit de la première étude connue démontrant que la vaccination prénatale Tdap des mères réduit la gravité de la maladie chez les nourrissons infectés par la coqueluche. Les nourrissons infectés dont la mère a reçu la Tdap pendant la grossesse présentent un risque moindre d’hospitalisation et d’hospitalisation et moins de séjours hospitaliers. Les symptômes classiques de la coqueluche étaient moins fréquents chez les nourrissons nés de mères vaccinées, ce qui suggère qu’ils avaient une maladie plus légère. Parmi les femmes vaccinées avec le Tdap pendant la grossesse, ≥% ont été vaccinées en dehors de la fenêtre recommandée. de – semaines de gestation, et ≥% des nourrissons sont nés & lt; jours après la vaccination; Récemment, des titres élevés d’anticorps anticoquelucheux ont été observés chez des nourrissons nés de mères vaccinées tard dans la seconde ou au début du troisième trimestre , soulignant l’importance d’une vaccination rapide. Toutes les femmes enceintes devraient se voir offrir la vaccination Tdap lors des visites prénatales de routine dès les premières semaines de grossesse. Cette étude a plusieurs limites importantes. Tout d’abord, une mauvaise classification de la vaccination Tdap aurait pu se produire car les antécédents vaccinaux maternels n’ont pas été vérifiés exclusivement. Cependant, l’utilisation de plusieurs sources de données qui se chevauchent, y compris celles qui ont été vérifiées par le fournisseur pour obtenir des antécédents de vaccination maternelle, a réduit le risque de biais de rappel et d’erreur de classification des expositions. Des données complètes d’immunisation Tdap maternel étaient disponibles pour seulement% des nourrissons atteints de coqueluche, et certaines différences ont été observées entre les nourrissons avec et sans données complètes. Les nourrissons ayant un statut Tdap maternel connu étaient plus susceptibles que les patients manquants d’être admis à l’USI. Il est possible que les enquêteurs de santé publique aient été plus persistants à obtenir des antécédents de vaccination maternelle pour les cas plus graves. Les dossiers d’admission des nourrissons étaient disponibles comme source de données supplémentaires pour les cas plus graves. Par conséquent, il est possible que plus de bébés avec un statut Tdap maternel inconnu soient nés de mères non vaccinées. La plupart des caractéristiques étaient similaires entre nos nourrissons avec et ceux sans données Tdap maternelles, donc on ne sait pas si incomple La cohorte de nourrissons infectés dans cette étude ne comprend que les cas déclarés de coqueluche, de sorte que certains cas peuvent avoir été omis. Cependant, parce que la déclaration de la coqueluche est exigée par les laboratoires et les cliniciens et les nourrissons malades de ce groupe d’âge. De plus, les activités de surveillance de routine incluent des examens des bases de données des sorties d’hôpital et des certificats de décès afin d’identifier d’éventuels cas de coqueluche chez les nourrissons qui n’ont peut-être pas été signalés initialement. Enfin, notre VE est seulement une estimation partielle de l’impact réel de la vaccination prénatale au dcaT Tous les nourrissons de notre cohorte ont été infectés par la coqueluche; De nombreuses mères ont reçu du Tdap post-partum, mais aucune information sur l’allaitement maternel n’a été recueillie. Nous n’avons donc pas pu évaluer les effets protecteurs possibles de la dcaT post-partum ou des anticorps transmis par le lait maternel, ce qui peut avoir abaissé les estimations VE présenté iciLa Californie est un grand État avec une population diversifiée; Ces résultats devraient être généralisables à d’autres populations. Les autres pays connaissant une incidence élevée de coqueluche devraient envisager de recommander la vaccination systématique par Tdap des femmes enceintes. Ces résultats devraient être communiqués aux fournisseurs de soins prénatals et aux femmes enceintes pour encourager l’adoption du vaccin dcaT à chaque grossesse. Les nourrissons infectés dont la mère n’a pas reçu de dcaT pendant la grossesse courent un risque plus élevé d’hospitalisation et d’admission en USI et séjournent plus longtemps à l’hôpital Aucun enfant né de mère vaccinée n’a besoin d’intubation ou est décédé de la coqueluche Prénatal La vaccination des mères par le dcaT est une stratégie essentielle pour réduire les taux de morbidité et de mortalité associés à la coqueluche

Remarques

Remerciements Nous remercions Rosie Glenn-Finer de CDPH pour son aide à la collecte de données et Arthur Reingold de l’Université de Californie, Berkeley, École de santé publique pour son examen critique de ce manuscrit. Nous sommes redevables aux autorités sanitaires locales pour leur efforts continus de surveillance et de vaccination contre la coqueluche Conflits d’intérêts potentiels JDC a été consultant pour GlaxoSmithKline et comme conférencier pour Sanofi Pasteur, en dehors des travaux soumis Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués