Encéphalite à CD chez les patients infectés par le VIH recevant le TARc: une entité traitable

Contexte Malgré son efficacité globale, la thérapie antirétrovirale combinée cART n’a pas permis de contrôler le virus de l’immunodéficience humaine. Infection par le VIH du système nerveux central SNC Nouvelles complications neurologiques aiguës et chroniques continuent d’être signaléesMéthodes Nous avons mené une étude rétrospective des patients infectés par le VIH. était initialement attribué à une origine indéterminée. IRM cérébrale IRM révélant uniformément des lésions périvasculaires inhabituelles, multiples, linéaires et rehaussées par le gadolinium. Résultats Tous les patients présentaient des symptômes neurologiques aigus ou subaigus; IRM cérébrale indiquant des lésions cérébrales diffuses La durée moyenne de l’infection par le VIH était d’environ ans et les patients étaient immunovirologiquement stables. Des anomalies du liquide céphalorachidien avec une protéine légèrement élevée et une pléocytose avec>% lymphocytes, principalement CD, ont été trouvées chez tous les patients. Six patients ont signalé une infection mineure quelques jours avant les symptômes neurologiques, les patients ont présenté des critères pour le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire du SNC, étaient en fuite virologique, et ont développé une encéphalite après l’interruption de la biopsie cérébrale CART révélé inflammatoire encéphalite associée à une activation astrocytaire et microgliale ainsi qu’à une infiltration périvasculaire massive par des lymphocytes CD polyclonaux Tous les patients avaient été traités par glucocorticostéroïdes La réponse thérapeutique à long terme variait d’excellente, sans séquelle n =, à modérée, avec troubles cognitifs n = La moyenne temps de survie était des années; Cependant, les patients sont décédés dans les mois suivant l’instauration du traitement. Conclusions L’encéphalite à CD chez les patients infectés par le VIH recevant le TARa est une entité clinique qui devrait être ajoutée à la liste des complications du VIH.

VIH, système nerveux central, encéphalite, lymphocytes CD, glucocorticostéroïdesVoir le commentaire éditorial de Langford et Letendre sur les pages – Traitement antirétroviral combiné cART a conduit à une amélioration considérable des résultats cliniques des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH et de l’éventail des troubles affectent le système nerveux central CNS Malgré ces progrès, le SNC reste une cible majeure de l’infection par le VIH Thérapie antirétrovirale hautement active La multithérapie antirétrovirale ne peut pas contenir de niveaux élevés d’activation microgliale et macrophagique, augmentant la probabilité d’un contrôle inadéquat du cerveau. infection Des complications aiguës ou subaiguës du VIH ont été documentées, y compris des formes hautement destructrices de leucoencéphalopathie associée au VIH , une infiltration lymphocytaire périvasculaire étendue , des formes «brûlées» d’encéphalite , une reconstitution immunitaire. IRIS , et les maladies VIH discordantes souligne que les causes sous-jacentes d’un nombre croissant de leucoencéphalopathies inflammatoires sévères et aiguës restent à identifier La multithérapie antirétrovirale a également eu un impact sur les schémas de neuropathologie , que ce soit par rapport à la reconstitution immunitaire . décrire les caractéristiques cliniques, radiologiques et pathologiques et l’issue des cas d’une forme nouvelle, grave mais traitable, d’encéphalite liée au VIH Cette forme a montré une infiltration étendue de cellules CD, affectant les patients avec des indices satisfaisants de contrôle du VIH

Méthodes

Nous avons retrospectivement identifié des patients infectés par le VIH avec une encéphalite aiguë ou subaiguë, initialement classée comme d’origine indéterminée, avec IRM cérébrale inhabituelle montrant des lésions périvasculaires multiples, linéaires et améliorées par le gadolinium. Des données cliniques, biologiques et radiologiques ont été recueillies pour tous les patients. de février à février; Les patients avaient été référés par des médecins d’unités universitaires de maladies infectieuses qui suivaient des patients infectés par le VIH dans la région de Paris, France. Tous avaient subi des examens de laboratoire approfondis, y compris ceux basés sur l’enzyme de conversion de l’angiotensine et les anticorps antinucléaires. des antigènes nucléaires extractibles, ainsi que des tests radiologiques et pathologiques pour rechercher des causes autres que le VIH; les taches CSF du liquide céphalo-rachidien; études de culture pour les virus, les champignons et les bactéries; des réactions en chaîne de la polymérase PCR pour le cytomégalovirus, le virus de la varicelle-zona, le virus de l’herpès simplex et le virus d’Epstein-Barr, le virus de l’herpès humain et le virus JC; et des études de réarrangement des gènes des récepteurs β et γ ont été effectuées chez tous les patients. Les IRM du cerveau ont été réalisées dans des scanners T et des images de T pré et postadministration de gadolinium, de T, de FLAIR, de densité d’émission et de protons. Des séquences de transfert de magnétisation ont été acquises pour tous les patients. Des biopsies cérébrales stéréotaxiques ont été réalisées chez des patients et une autopsie a été réalisée chez des patients décédés un an après l’apparition des symptômes. Biopsies cérébrales, justifiées par le caractère indéterminé des L’encéphalite a été utilisée pour identifier cette nouvelle pathologie et confirmer le diagnostic chez les premiers patients. Les derniers patients étaient si semblables en ce qui concerne les caractéristiques radiologiques spécifiques du trouble que nous avons décidé de les traiter sans attendre une confirmation histologique. l’encéphalite chez les patients infectés par le VIH sont décrits en détail ailleurs

RÉSULTATS

Les résultats cliniques et de laboratoire pour les patients infectés par le VIH avec une encéphalite inflammatoire sont résumés dans le tableau 7 patients originaires d’Afrique subsaharienne et originaires d’Afrique du Nord; les patients étaient blancs Huit patients étaient des hommes et étaient des femmes, avec un âge moyen au début des années, – ans Cinq hommes ont rapporté des contacts homosexuels, ont mentionné exclusivement des contacts hétérosexuels, et le patient avait été infecté par transfusion sanguine; La durée moyenne de l’infection par le VIH était de plusieurs années. Huit patients avaient des antécédents de maladie définie par le SIDA, mais aucun d’entre eux ne concernait le SNC. Dans les cas où le compte de nadir des CD était disponible, ; μL, sauf patient patient Depuis l’apparition neurologique de l’encéphalite inflammatoire, les patients avaient reçu le TARa pendant une durée moyenne de plusieurs années, mois et années, avec une efficacité moyenne de pénétration du SNC révisée CPE score de gamme, – Un patient patient n’avait pas reçu de traitement antirétroviral parce que le nombre de CD était> μL / μL et que la charge virale plasmatique pVL était de copies / mL; l’autre patiente avait volontairement arrêté le traitement un mois avant l’apparition de l’encéphalite. Le nombre moyen de cellules CD au cours de la période précédant l’apparition de n = était de / μL, – / μL, tombant à / μL au début, – / μL La numération CD était normale avant et au début des symptômes chez tous les patients sauf chez les patients, chez qui elle variait sur des années de / μL à / μL, avec une valeur moyenne de / μL Ce patient était indemne du syndrome de lymphocytose infiltrante diffuse DILS, et la biopsie glandulaire était négative

Tableau Données épidémiologiques, biologiques, cliniques et radiologiques pour les patients infectés par le VIH atteints d’encéphalite inflammatoire CD, y compris les données pathologiques pour les cas Patient Caractéristique Evolution Âge

Sexe Nadir

CD CD ≥ mo Immu Virale Stable Voie d’entrée Début Année CD début pVL ≥ m cp / mL Début pVL cp / mL Symptômes neurologiques cART CSF

Prot g / L CSF Cellules μL CD% CSF VL cp / ml Typique

Cerveau IRM BB p CD Cortico-stéroïdes pVL

cp / mL CSF VL

cp / ml Résultat M Oui Infection mineure Atteinte cognitive DDI TC IDVr NA – Oui & lt; & lt; Décès mo après le début M … Oui Stop ARV Déficience cognitive STOP NA NA Oui & lt; Récupération totale M Non IRIS Maux de tête, convulsions, paralysie faciale DDI TC LPVr NA Oui & lt; & lt; Récupération totale F Oui Infection mineure Maux de tête, confusion, convulsions LPV fAPVr T / – – Oui & lt; & lt; Mort mo après le début F Non IRIS NA NA Comatose DDI ABC ATVr – Oui & lt; & lt; Mortalité après le début F NA NA NA ND NA Maux de tête, déficience cognitive FTC TDF ATVr NA – Oui & lt; & lt; Décès mo après l’apparition F NA Oui Infection mineure Maux de tête, état de mal épileptique ABC TC LPVr NA – / – Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive F Non Infection mineure NA Vertiges, maux de tête Aucun – Oui & lt; & lt; Récupération totale M Oui Escape Confusion, état de mal épileptique FTC TDF ATVr … Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive M Non Escape Maux de tête, étourdissements, convulsions TC ABC ATVr – Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive M NA Oui Infection mineure Démence AZT TC IDVr NA ND Oui & lt; & lt; Récupération totale F NA SO NA ND ND SO NA Confusion, convulsions ABC TC LPVr ND ND Oui SO NA Mort mo après l’apparition M NA Oui Infection mineure Confusion LPV ABV TC ND Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive M Oui ND Vertiges, troubles de la mémoire TC ABC ATVr ND Oui & lt; & lt; Récupération totale Patient Caractéristique Evolution Age

Sexe Nadir

CD CD ≥ mo Immu Virale Stable Voie d’entrée Début Année CD début pVL ≥ m cp / mL Début pVL cp / mL Symptômes neurologiques cART CSF

Prot g / L CSF Cellules μL CD% CSF VL cp / ml Typique

Cerveau IRM BB p CD Cortico-stéroïdes pVL

cp / mL CSF VL

cp / ml Résultat M Oui Infection mineure Atteinte cognitive DDI TC IDVr NA – Oui & lt; & lt; Décès mo après le début M … Oui Stop ARV Déficience cognitive STOP NA NA Oui & lt; Récupération totale M Non IRIS Maux de tête, convulsions, paralysie faciale DDI TC LPVr NA Oui & lt; & lt; Récupération totale F Oui Infection mineure Maux de tête, confusion, convulsions LPV fAPVr T / – – Oui & lt; & lt; Mort mo après le début F Non IRIS NA NA Comatose DDI ABC ATVr – Oui & lt; & lt; Mortalité après le début F NA NA NA ND NA Maux de tête, déficience cognitive FTC TDF ATVr NA – Oui & lt; & lt; Décès mo après l’apparition F NA Oui Infection mineure Maux de tête, état de mal épileptique ABC TC LPVr NA – / – Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive F Non Infection mineure NA Vertiges, maux de tête Aucun – Oui & lt; & lt; Récupération totale M Oui Escape Confusion, état de mal épileptique FTC TDF ATVr … Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive M Non Escape Maux de tête, étourdissements, convulsions TC ABC ATVr – Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive M NA Oui Infection mineure Démence AZT TC IDVr NA ND Oui & lt; & lt; Récupération totale F NA SO NA ND ND SO NA Confusion, convulsions ABC TC LPVr ND ND Oui SO NA Mort mo après l’apparition M NA Oui Infection mineure Confusion LPV ABV TC ND Oui & lt; & lt; Vivant, déficience cognitive M Oui ND Vertiges, troubles de la mémoire TC ABC ATVr ND Oui & lt; & lt; Récupération totale Abréviations: ABC, abacavir; ARV, antirétroviral; ATV, atazanavir; ATVr, atazanavir boosté avec le ritonavir; AZT, zidovudine; BB, biopsie cérébrale; cART, thérapie antirétrovirale combinée; LCR, liquide céphalo-rachidien; DDI, didanosine; IRIS, syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire; F, femme; fAPVr, fosamprénavir boosté par le ritonavir; FTC, emtricitabine; IDV, indinavir; IDVr, indinavir boosté avec le ritonavir; Immu, immunologique; LPV, lopinavir; LPVr, le lopinavir stimulé avec le ritonavir; M, mâle; IRM, imagerie par résonance magnétique; NA, non disponible; ND, non déterminé; pVL, charge virale plasmatique; TDF, ténofovir; T, enfuvirtide; TC, lamivudineView patients LargeEight patients,,,,,, et qui avaient reçu HAART pendant au moins années étaient immunovirologiquement stables, avec pVL indétectable, les comptes de cellules CD & gt; / μL, ou CD / CD & gt; Le nombre moyen de pVL dans les mois précédant l’apparition de l’encéphalite était de 1/1, soit une augmentation du nombre de copies / ml. N = Dans le but d’identifier le mode d’apparition, nous avons noté une infection mineure des voies respiratoires supérieures. quelques jours avant la première apparition de symptômes neurologiques patients,,,,, et, patients présentant des critères correspondant à la reconstitution immunitaire syndrome inflammatoire IRIS des patients atteints du SNC et, d’autres étaient clairement en fuite virologique au moment des patients et, et, chez un patient, l’encéphalite développée en même temps que le rebond viral dû à l’interruption des patients HAARTAll a souffert d’une baisse subite ou subaiguë inattendue de la fonction cérébrale avec vertiges, céphalées, troubles de la mémoire et confusion avec des crises et un état épileptique assez sévère pour nécessiter soins intensifs pour les patients,,,, et; Les IRM cérébrales étaient similaires chez tous les patients et révélaient des intensités de signal élevées bilatérales, diffuses et FLAIR. Figure A, localisée dans la substance blanche et grise. Postgadolinium T présentait de multiples lésions ponctuées ou améliorées par le gadolinium linéaire. B, mieux vu avec un écho de spin T avec un transfert d’aimantation Figure C Une imagerie par diffusion, réalisée chez des patients, a montré des lésions d’intensité de signal élevées aux mêmes emplacements périvasculaires. Figure D

Figure Vue largeTéléchargement diapositive et diffusion d’inversion de fluide et d’atténuation FLAIR intensités de signal élevé sur l’imagerie par résonance magnétique cérébrale A, FLAIR bilatérale et diffuse intensités de signal élevé flèche B et C, imagerie de spin-écho Postgadolinium T combinée avec transfert de magnétisation révèle de multiples lésions ponctuelles ou linéaires améliorées au gadolinium pointes de flèche D, une diffusion restreinte aux mêmes endroits périvasculaires arrowheadFigure View largeTéléchargement slideRécupération bilatérale et diffuse de l’inversion T et fluide-atténuation FLAIR intensités de signal élevé sur l’imagerie par résonance magnétique cérébrale A, FLAIR bilatérale et diffuse -Bloc, l’imagerie de spin-écho pondérée T Postgadolinium combiné avec le transfert de magnétisation révèle de multiples points de flèches ponctuées ou améliorées par du gadolinium linéaire D, une diffusion restreinte aux mêmes endroits périvasculaires arrowCSF anomalies ont été trouvées chez tous les patients sauf patient qui eu légèrement protéine levée – mg / dL et pléocytose – globules blancs / μL, dont>% étaient des lymphocytes, principalement CD Lorsque spécifiquement testé dans les cas, ils se sont révélés être lymphocytes CDCD activé L’analyse des lymphocytes T a confirmé le profil polyclonal, et la cytologie du LCR était négative pour les cellules anormales La charge moyenne du VIH dans le LCR était de l’ordre des copies / ml, – les copies / mL des cultures cellulaires et PCR virales étaient négatives. Les ponctions lombaires étaient effectuées chez les patients et le CSF était normalisé sur une période moyenne de plusieurs mois. – mois après le début de la gestion; La biopsie cérébrale a montré constamment l’association de signes encéphalitiques, y compris l’activation microgliale et l’astrocytose réactive, avec une expression inconstante et faible de la protéine du VIH en l’absence de cellules géantes multinucléées. Les biopsies ont également montré des infiltrations par T- lymphocytes, pour la plupart des lymphocytes CD Figure, avec un nombre variable de lymphocytes CD Aucun signe d’infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire n’a été trouvé Des lésions démyélinisantes inflammatoires ont été observées chez seulement des patients et des patients.

Vue de la figure grandDownload slideDiffuse infiltration parenchymateuse cérébrale par lymphocytes CD méthode abacavir peroxydase, révélation Diaminobenzidine avec un anticorps monoclonal dirigé contre les lymphocytes CD, Dako; patient Figure Voir grandDiffuse infiltration parenchymateuse cérébrale par lymphocytes CD méthode abacavir peroxydase, révélation Diaminobenzidine avec un anticorps monoclonal dirigé contre les lymphocytes CD, Dako; Avant l’apparition de l’encéphalite, les patients avaient un score CPE ≥, et seul le patient avait un score CPE ≤ Un bon score n’était pas un facteur pronostique décisif, bien que la combinaison ART ait été modifiée en fonction du phénotype viral afin d’obtenir une meilleure Score CPE pour les patients Le score CPE pour ces patients a augmenté de à Dans le cas du patient, une rechute s’est produite malgré un score CPE de; En revanche, une récupération totale et rapide a été observée avec un ECP patient et patient. Dans certains cas, le maraviroc a été ajouté au TAR en raison de son influence sur l’activation immunitaire et l’inflammation. Un patient patient s’est rétabli complètement en quelques semaines mais restée cognitivement affectée La replication plasmatique du VIH étant faible chez les patients, l’objectif thérapeutique était d’atteindre un pVLB indétectable en raison d’une présentation neurologique sévère et rapidement progressive sans agent infectieux identifié et de la présence de lésions inflammatoires associées à de nombreux lymphocytes CD chez biopsies cérébrales, les patients ont été traités par glucocorticostéroïdes par voie intraveineuse de méthylprednisolone g par jour pendant plusieurs jours avec une administration de prednisone par voie orale en mg / kg pendant des mois suivis d’une réduction de mg toutes les semaines pendant une période médiane de plusieurs mois. encéphalomyélite aiguë disséminée ADEM La médiane dela y entre le début de l’encéphalite et le début du traitement par glucocorticostéroïdes était de jours, jours pour les premiers patients et jours de retard moyen beaucoup plus courts pour les autres patients lorsque leurs conditions étaient mieux définies, sans attente de confirmation pathologique corticothérapie, compliquée de septicémie due La réponse thérapeutique à long terme variait, allant d’un patient excellent, sans séquelle, à un patient modéré et / ou à un patient sévère avec des troubles cognitifs. La durée moyenne de survie était de cinq ans. Cinq patients sont décédés dans une période moyenne de plusieurs mois, sans autre cause que l’encéphalite CD, malgré une amélioration neurologique initiale mais transitoire dans tous les cas. un nombre de CD & gt; / μL, l’état du patient a rapidement empiré à un état végétatif, avec deat Les résultats post-mortem pour ce patient, comparés à la biopsie cérébrale initiale, sont décrits ailleurs Les IRM cérébrales de suivi des patients ayant survécu ont montré une résolution complète des améliorations périvasculaires et l’amélioration de FLAIR. lésions de l’intensité du signal qui ont persisté longtemps après l’interruption de la corticothérapie Les IRM cérébrales, réalisées chez des patients décédés, ont également montré l’absence d’améliorations périvasculaires et la persistance de FLAIR à haute intensité de signal.

DISCUSSION

différencie l’encéphalite CD de l’encéphalite associée au VIH Bien que la VL du LCR soit élevée au début neurologique de l’encéphalite associée au VIH, la coloration de l’antigène VIH-p était inconstante et toujours faible dans les biopsies cérébrales. ceux trouvés dans diverses encéphalites virales et leucoencéphalopathies inflammatoires , et d’autres infections ont été exclues par des techniques microbiologiques et histopathologiques ADEM est caractérisée par la destruction de la myéline avec des manches de démyélinisation entourant les petits vaisseaux véritable démyélinisation dans notre série a été observée et les caractéristiques radiologiques étaient également très différentes de celles de la sclérose en plaques ou de l’encéphalomyélite aiguë disséminée, même si dans quelques cas des lésions démyélinisantes ont été notées dans les biopsies cérébrales et notamment dans les cas autopsiés Dans l’ADEM, l’IRM ou lésions infratentorielles avec au moins la lésion & gt; – Dans les encéphalites CD, les hypersignaux T FLAIR sont plus diffus et mal délimités que dans l’ADEM, mais la différence principale est les lésions améliorées par le gadolinium. Dans les encéphalites CD, les lésions sont plus minces que les mm et peuvent être La séquence écho-écho de spin avec transfert de magnétisation n’est pas réalisée Ces faibles améliorations du gadolinium suivent des espaces périvasculaires de forme linéaire ou ponctuée au milieu des hypersignaux FLAIR, tandis que dans l’ADEM le rehaussement est périphérique avec un anneau ou forme annulaire incomplète Nous avons identifié des déclencheurs potentiels: infection mineure chez des patients bien contrôlés,,,, et, patients IRS CNS et patients en évasion virologique et patients en interruption HAART Les premiers cas documentés d’encéphalite CD ont été identifiés dans le contexte d’un IRIS CNS avec lequel le trouble a été pensé pour être associé [,,] Il est donc à noter que dans notre série, CNS IRIS affecté o Dans la majorité des cas, l’encéphalite CD est apparue de manière inattendue chez des patients cliniquement et immunologiquement stables Notre hypothèse est que l’encéphalite CD implique une nouvelle présentation du VIH, favorisée par l’interruption du TARV, une évasion virologique ou une infection mineure concomitante. caractéristiques neurologiques et radiologiques, non décrites précédemment dans d’autres encéphalites post-infectieuses, soutiennent un mécanisme dirigé par le VIH provoqué par une infection mineure précipitante Quels que soient les mécanismes de l’encéphalite CD, la base commune est probablement un déséquilibre transitoire. de nombreux lymphocytes CD associés à l’activation de l’astrocytose et de l’activation microgliale, retrouvés dans tous les cas, suggère que l’activation immunitaire du cerveau est déclenchée par le VIH seul, sans l’intervention d’autres micro-organismes. immunostaining d’antigène observé sur des biopsies de cerveau dans notre cas es, comme ceux rapportés par d’autres , ont confirmé que l’activation microgliale n’était pas due à une réplication virale sous-jacente. Les études virologiques n’ont pas individualisé de souche particulièrement neurovirulente, aucune différence phénotypique entre souches plasmatiques et CSF, ni aucune compartimentalisation. de la corticothérapie soutient également l’idée d’une pathogenèse inflammatoire Il a été suggéré que lorsque le VIH entre dans le cerveau, il peut déclencher plusieurs cascades potentiellement inflammatoires visant à contrôler l’infection Dans certains cas, l’inflammation peut dépasser son objectif, avec des effets délétères. conséquences pour le CNS ; il pourrait alors s’auto-entretenir et fonctionner comme un mécanisme autonome, même en l’absence de toute infection productive, comme dans l’ADEM. Le but de la corticothérapie est de bloquer ce phénomène avant qu’il ne devienne un processus chronique . une infiltration avec des lésions de type ADEM, observées entre la biopsie et l’autopsie de nos patients, malgré un contrôle immunovirologique optimal sur une année entière, soulève la possibilité d’une réponse CD potentiellement autonome chez certains patients. Les facteurs génétiques peuvent également jouer un rôle dans le développement de l’encéphalite à CD associée au VIH, comme la majorité des patients rapportés et presque la moitié des nôtres, étaient africains, comparé à la cohorte multicentrique globale qui comprenait environ un quart des patients africains HLA n’a pas été déterminée dans notre série. l’infiltration lymphocytaire CD angiocentrique sévère peut être similaire à celle observée dans les neuropathies associées à DILS Cependant, nous avons préféré ne pas l L’encéphalite CD «DILS cérébrale» associée au VIH, en tant que produit VIH, était abondante dans les nerfs périphériques des patients présentant également des signes extraneurologiques, par exemple une hypertrophie des glandes salivaires, une splénomégalie et le syndrome de Sjögren, absents dans nos cas. était toute implication du système nerveux périphérique

CONCLUSIONS

Nous rapportons des cas d’encéphalite CD chez des patients infectés par le VIH Il s’agit d’une pathologie clinique qui doit être ajoutée à la liste des complications de l’infection par le VIH et doit être prise en compte lors de la prise en charge de tels patients. Traiter correctement les patients Les patients qui ont subi une biopsie cérébrale n’ont eu aucun effet indésirable de la procédure neurochirurgicale Bien que les diagnostics alternatifs puissent être exclus par une évaluation complète des patients, les caractéristiques cliniques, du LCR et radiologiques peuvent suffire pour diagnostiquer l’encéphalite patients infectés et permettent un traitement rapide par les glycocorticoïdes sans autre examen pathologique Des études prospectives sont actuellement en cours pour permettre une meilleure compréhension de la physiopathologie du trouble et pour concevoir la meilleure stratégie thérapeutique

Remarques

RemerciementsNous sommes particulièrement reconnaissants au Dr Marc Polivka et au Pr Francoise Chapon pour l’histopathologie du patient, Pr Jacqueline Mikol pour les premiers cas de notre série, Dr Jean-Baptiste Thiebaut pour les biopsies cérébrales stéréotaxiques, Dr François Héran pour l’interprétation du premier cerveau IRM, et Mme Anne-Claire Viret pour les évaluations cognitivesFinancial supportNonePotential conflits d’intérêtF XL a reçu un financement pour l’adhésion au conseil d’administration de BMS, Gilead Sciences et Viiv Healthcare; pour des conférences d’Abbott, de Boehringer Ingelheim, de Gilead Sciences, de MSD France, de Tibotec et de Viiv Healthcare; et pour les voyages d’Abbott, de Gilead Sciences, de MSD France, de Tibotec et de Viiv Healthcare, A M a reçu un financement de Biogen Idec pour devenir membre du conseil d’administration; pour les conférences de Biogen Idec, de MSD France, d’Abbott et de Gilead Sciences, et pour les voyages de Bioden Idec, Teva Pharma et Novartis J S ont reçu des fonds pour des conférences de Bayer, Philips et Gilead Sciences; Bayer G a reçu des fonds pour des conférences de MSD France J P a reçu un financement pour l’adhésion au conseil d’administration d’Abbott et de Gilead Sciences J M M a reçu un financement pour l’adhésion à BDS, Gilead Sciences, MSD et Viiv Healthcare; pour le conseil de Gilead Sciences et MSD; pour des conférences de Gilead Sciences, MSD France et Tibotec; et pour les voyages d’Abbott G P a reçu des fonds pour l’adhésion au conseil d’administration d’Abbott, de BMS, de Gilead Sciences, de Tibotec-Janssen et de Viiv Healthcare; pour des conférences d’Abbott, de Boehringer Ingelheim, de BMS, de GSK, de Gilead Sciences, de MSD France, de Pfizer, de Roche, de Nephrotec, de Tibotec-Janssen et de Viiv Healthcare; et pour les réunions d’Abbott, BMS, Gilead sciences et Viiv Healthcare CA ont reçu des fonds pour des conférences de BMS, Gilead Sciences et MSD France et pour des voyages de BMS et Tibotec-Janssen. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel. Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués