Incidence plus élevée de lésions rénales aiguës avec du sodium colistiméthate intraveineux par rapport à la polymyxine B chez des patients gravement malades dans un centre médical de soins tertiaires

La néphrotoxicité a été évaluée chez des patients gravement malades recevant de la colistine ou de la polymyxine B par voie intraveineuse; elle est survenue en% et en%, respectivement Une investigation supplémentaire est nécessaire pour élucider la raison de la différence de néphrotoxicité observée entre les groupes et pour évaluer l’impact de la sévérité de la maladie et du dosage / administration

La PB, la colistine, le colistiméthate sodique, la néphrotoxicité, l’AKIPolymyxine B PB et le colistine colistiméthate sodique ont été utilisés à l’origine mais ont été abandonnés en raison de leur toxicité et de l’introduction d’alternatives plus sûres et efficaces . leur utilisation pour les infections causées par des pathogènes MDR multirésistants [,,] Les taux de néphrotoxicité rapportés dans la littérature avec la colistine et PB varient significativement Des études récentes utilisant les critères RIFLE risque, lésion, échec, perte, et rein en phase terminale rapport de maladie taux néphrotoxiques de% -% avec colistin et% -% avec PB Ces études suggèrent une différence dans les taux de néphrotoxicité entre ces agents, mais il y a un manque de données qui comparent directement leur toxicodynamique. de cette étude était d’évaluer l’incidence de la néphrotoxicité avec la colistine intraveineuse par rapport à PB dans un grand centre médical universitaire

Méthodes

Il s’agissait d’une étude de cohorte rétrospective de patients âgés de ≥ ans ayant reçu une PB intraveineuse de janvier à juin et de janvier à juin de juin à juin au Centre médical de l’Université du Maryland. Le comité d’examen institutionnel de l’Université du Maryland Baltimore a approuvé le protocole d’étude. patients avec une fonction rénale normale, PB a été administré à – unités / kg / jour en perfusion continue sur plusieurs heures. Colistin a été dosé à mg / kg / jour de poids corporel idéal IBW ou poids corporel réel ou en dose fixe de mg toutes les heures. ont été exclus s’ils ont reçu une forme quelconque de dialyse avant le début du traitement. Des données cliniques pertinentes ont été extraites pour chaque patient pendant la période de traitement étudiée. Les critères RIFLE ont été utilisés pour définir la néphrotoxicité et évaluer la sévérité de l’insuffisance rénale aiguë.

Analyses statistiques

Les différences de moyennes ont été testées avec des tests t, et les différences dans les proportions ont été testées par test χ ou test exact de Fisher, le cas échéant. La méthode limite de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer l’incidence cumulée de néphrotoxicité. selon les critères RIFLE Dans l’analyse du temps de néphrotoxicité, les individus n’ayant pas eu de résultat à la fin du suivi ont contribué à des observations censurées. La différence d’incidence cumulée a été testée par un test de log-rank. pour estimer les risques relatifs de néphrotoxicité aux niveaux univariable et multivariable L’hypothèse de proportionnalité a été évaluée par le profil de Kaplan-Meier pour chaque covariable prédictif qui étaient des facteurs de risque connus ou associés au résultat à P & lt; ont été combinés dans l’analyse de régression multivariable L’affichage graphique des estimations de Kaplan-Meier a été créé en utilisant la version de Stata

RÉSULTATS

Caractéristiques de base et données démographiques

Parmi les patients qui ont été identifiés comme recevant soit colistin ou PB, un total de répondait aux critères d’inclusion, contribuant un total de mois-personnes de suivi Un total de patients a reçu la colistine, et a reçu PB Les caractéristiques de base ont été également distribuées à l’exception d’un pourcentage élevé de patients ayant des infections à Acinetobacter baumannii dans le groupe PB et un pourcentage plus élevé de patients ayant reçu des vasopresseurs dans le groupe colistine P = Tableau supplémentaire Les deux agents étaient principalement utilisés pour traiter les infections à Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii MDR cultivées à partir de sites multiples. les patients étaient des patients en unité de soins intensifs% avec une évaluation moyenne de la physiologie aiguë et de la santé chronique II score APACHE II de SD, et SD, pour la colistine et PB respectivement P = La durée moyenne de traitement en jours était SD et SD pour la colistine et PB , respectivement P =

Incidence des résultats de néphrotoxicité

Néphrotoxicité développée dans%% intervalle de confiance [IC],% -% et%% IC,% -% de patients recevant la colistine et PB, respectivement P = Le taux d’incidence pour le groupe colistin par rapport au groupe PB était vs par personne-mois Parmi les patients qui ont développé une néphrotoxicité, la différence de temps pour culminer la créatinine colistine sérique, mg / dL; PB, mg / dL; P = n’était pas significatif du point de vue statistique, jours vs jours; P = En ce qui concerne la gravité, la plupart des patients souffrant d’ARF tombent dans la catégorie des lésions rénales réversibles risque, lésion et échec dans les groupes colistine et PB Figure 7 patients% sur colistin ont connu une perte de fonction rénale comme défini par RIFLE, et seulement le pourcentage de patientes du groupe colistin a progressé vers la maladie rénale en phase terminale ESRD vs aucune dans le groupe PB. Taux de risque d’âge plus élevé [HR], pour l’âge – années; HR, pour l’âge & gt; ans et la créatinine sérique de base & lt; étaient associés de manière indépendante à un risque accru de néphrotoxicité Dans un tableau modèle multivariable comprenant l’âge, le score APACHE II, les vasopresseurs, l’hypertension, la fonction rénale initiale et les néphrotoxines concomitantes, l’utilisation de colistine est restée significativement associée à une néphrotoxicité accrue. P =

Tableau Analyse univariable et multivariée Analyse univariable des facteurs de risque de néphrotoxicité Néphrotoxicité Analyse de régression de Cox univariable Non% Taux de risque% CI Valeur P Polymixine B / Référent Colistine / – Âge & lt; / Référent – / – ≥ / – Sexe Masculin / Référent Féminin / – Ethnicité / race Blanc / Référent Autre / – Score APACHE II & lt; / Référent ≥ / – ICU Rester Non / Référent Oui / – Sérum initial de créatinine, mg / dL & lt; / Référent ≥ / – Durée du traitement, jours – / Référent – / – & gt; / – AKI / IRC Non / Référent Oui / – Hypertension Non / Référent Oui / – Néphrotoxines concomitantes / Référent – / – ≥ / – Analyse multivariée des facteurs de risque indépendants de néphrotoxicité associée Ratio de risque% CI P Valeur Colistinb – Age – yc – Age & gt; yc – Hypertension – Vasopresseurs – ou néphrotoxines concomitantes – ≥ néphrotoxine concomitante – score APACHE II ≥e – Créatininémie initiale, mg / dL ≥f – Analyse univariée des facteurs de risque de néphrotoxicité Néphrotoxicité Analyse de régression univariable par Cox Non% Taux de risque% CI Valeur P Drug Polymixin B / Référent Colistin / – Age & lt; / Référent – / – ≥ / – Sexe Masculin / Référent Féminin / – Ethnicité / race Blanc / Référent Autre / – Score APACHE II & lt; / Référent ≥ / – ICU Rester Non / Référent Oui / – Sérum initial de créatinine, mg / dL & lt; / Référent ≥ / – Durée du traitement, jours – / Référent – / – & gt; / – AKI / IRC Non / Référent Oui / – Hypertension Non / Référent Oui / – Néphrotoxines concomitantes / Référent – / – ≥ / – Analyse multivariée des facteurs de risque indépendants de néphrotoxicité associée Ratio de risque% CI P Valeur Colistinb – Age – yc – Age & gt; yc – Hypertension – Vasopresseurs – ou néphrotoxines concomitantes – ≥ néphrotoxines concomitantes – score APACHE II ≥e – Créatininémie initiale, mg / dL ≥f – Abréviations: AKI, lésions rénales aiguës; APACHE II, Physiologie aiguë et évaluation de la santé chronique II; CI, intervalle de confiance; CRI, APACHE inefficacité rénale chronique; Unité de soins intensifs Unité de soins intensifs Basée sur la variabilité univariable de Cox proportionnelleb Comparaison avec la polymyxine Bc Comparaison avec l’âge ≤ ansd Comparaison avec la néphrotoxine concomitante Comparée avec le score APACHE II ≤f Comparée avec la créatinine sérique de référence ≤Vaste

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Énergie de néphrotoxicité basée sur le risque, la lésion, l’échec, la perte et la maladie rénale terminale. Abréviations: ARF, insuffisance rénale aiguë; ESRD, maladie rénale en phase terminaleFigure View largeTélécharger la diapositiveÉvité de néphrotoxicité basée sur le risque, la lésion, l’échec, la perte et la maladie rénale au stade terminal de RIFLE Abréviations: ARF, insuffisance rénale aiguë; ESRD, maladie rénale en phase terminale

Figure Vue grandDownload slideTime to néphrotoxicité Courbe de Kaplan-MeierFigure Voir grandDownload slideTime to néphrotoxicité Courbe de Kaplan-Meier

Dosage et néphrotoxicité

La dose quotidienne moyenne et les doses cumulatives étaient comparables dans les groupes ayant présenté une toxicité et dans les groupes sans toxicité pour les deux médicaments. Tableau supplémentaire La stratification de la dose a montré des patients%,% et% des patients recevant & gt; mg / kg / jour, – mg / kg / jour et & gt; mg / kg / jour respectivement de colistine par IBW développé néphrotoxicité

DISCUSSION

Bien que le taux de néphrotoxicité observé était élevé, la plupart des patients présentaient une FRA réversible, seul le patient progressant vers l’IRT dans le groupe colistine. Une incidence plus élevée de néphrotoxicité était observée avec les deux colistines. et PB dans cette étude par rapport aux publications récentes [-, -] Oliveria et al ont évalué la différence de toxicité entre ces agents et n’ont trouvé aucune différence dans les taux d’insuffisance rénale% de patients dans le groupe colistine vs% dans le groupe PB; P = La raison de la différence de toxicité dans notre étude n’est pas clairement comprise; Cependant, il faut noter que la majorité des patients de notre étude étaient des patients gravement malades avec des scores APACHE II plus élevés que ceux évalués par Oliveria et al. Les caractéristiques de base étaient comparables dans les deux groupes, la seule différence majeure étant les taux d’administration. Dans une petite étude rétrospective, Teng et al. ont montré une incidence plus élevée de néphrotoxicité avec une perfusion continue PB par rapport à une perfusion d ‘une minute. des preuves publiées qui appuient une plus faible incidence de néphrotoxicité avec une perfusion continue de polymyxines, ce qui rend moins probable que les différences dans le taux d’administration pourraient expliquer la différence observée dans notre étude Comme d’autres études, l’âge avancé était un facteur de risque indépendant. associée à une augmentation statistiquement significative de la toxicité Autres facteurs de l’administration concomitante d’autres agents néphrotoxiques, une insuf fi sance rénale préexistante prouvée et des scores APACHE II plus élevés associés à un risque accru de néphrotoxicité n’ont pas augmenté le risque dans cette étude, bien que les scores APACHE II aient été élevés dans tous les groupes de cette étude. Le séjour à l’unité de soins intensifs, les scores APACHE II plus élevés et l’insuffisance rénale initiale semblent être protecteurs contre le développement de la néphrotoxicité. Ceci est une conclusion contre-intuitive, et notre hypothèse est que les patients en unité de soins intensifs avec des scores APACHE II plus élevés ont probablement développé une fonction rénale. Les doses quotidiennes moyennes et les doses cumulatives administrées étaient comparables dans les groupes néphrotoxiques et non néphrotoxiques avec la colistine et la PB, mais avec une stratification de la dose de colistine basée sur des milligrammes. par kilogramme par jour d’IBW, en doses & lt; mg / kg / jour, – mg / kg / jour et & gt; mg / kg / jour, une augmentation du pourcentage de patients ayant développé une néphrotoxicité avec une augmentation de la dose%,% et%, a été observée récemment. Des études similaires ont montré que la fréquence néphrotoxique augmentait avec la dose et atteignait% [Deryke et al ont observé que les patients obèses qui ont reçu des doses excessives parce que le poids corporel réel était utilisé pour le dosage étaient plus susceptibles que les patients non obèses de développer une néphrotoxicité Ceci est une découverte importante car les patients obèses dosés sur poids corporel de la colistine recevrait des doses & gt; mg / kg / jour d’IBW, augmentant probablement leur risque de néphrotoxicitéCette étude présente la limite inhérente d’une étude rétrospective car d’autres facteurs non documentés pourraient avoir affecté la néphrotoxicité rougeole. Les ajustements posologiques ou l’arrêt du médicament Cependant, notre étude a une conception temporelle qui permet d’estimer les taux d’incidence et le risque relatif de néphrotoxicité. Les patients recevant de la colistine par voie intraveineuse avaient: Cette étude apporte une force supplémentaire aux résultats précédents en caractérisant la relation temporelle entre ces médicaments et le développement de la néphrotoxicité. Notre conclusion est similaire à celle des publications plus récentes et confirme la nécessité d’un suivi étroit de la fonction rénale chez les patients. patients recevant t Ces agents Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer l’étiologie des différences de néphrotoxicité observées, y compris l’impact de la sévérité de la maladie, le dosage de l’IBW et le type de perfusion, ainsi que les différences d’efficacité

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués