La phospholipase A associée aux lipoprotéines, un nouveau marqueur inflammatoire cardiovasculaire chez les patients infectés par le VIH

Contexte La phospholipase A associée aux lipoprotéines La Lp-PLA est un biomarqueur émergent des maladies cardiovasculaires Cette étude a été menée pour décrire la distribution de la Lp-PLA dans une cohorte d’adultes infectés par le VIH et pour déterminer les associations entre Lp-PLA, risque cardiométabolique. La méthode Lp-PLA a été évaluée chez% des femmes,% de blancs,% sur les participants à la thérapie antirétrovirale hautement active [HAART] d’une cohorte avec caractérisation détaillée des facteurs de risque athérogènes, y compris les marqueurs de substitution de l’athérosclérose carotidienne et coronarienne. Soixante-quinze pour cent des participants présentaient une Lp-PLA anormale Les sujets du Tertile Score de Framingham le plus élevé présentaient une activité Lp-PLA significativement plus élevée Participants ayant un intima-média carotidien anormal épaisseur cIMT avait une plus grande masse de Lp-PLA et de l’activité Ceux qui ont des scores CAC de calcium de l’artère coronaire & gt; La masse et l’activité de la Lp-PLA étaient significativement plus élevées chez les patients sous HAART et les inhibiteurs de la protéase que chez ceux qui n’avaient jamais reçu de traitement ou qui n’avaient jamais été traités. En régression multivariée, HAART et L’utilisation de PI a été positivement associée à l’activité Lp-PLA et à la masse après ajustement pour l’âge, la race, le sexe, les niveaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité et de haute densité, le niveau triglycéride et le tabagisme. Lp-PLA est hautement anormal chez les patients infectés par le VIH et est associé à plusieurs facteurs de risque spécifiques au traitement cardiovasculaire et au traitement du VIH Lp-PLA peut être utilisé comme biomarqueur spécifique et plus vasculaire spécifique pour la stratification du risque cardiovasculaire chez les patients séropositifs

VIH, cardiovasculaire, inflammation, LpPLA, athérosclérose Les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire par rapport aux patients non infectés De plus, avec l’avènement du traitement antirétroviral hautement actif, les personnes vivent plus longtemps. La pathogenèse exacte du risque accru de maladie cardiovasculaire chez les patients infectés par le VIH est actuellement inconnue, mais elle est probablement multifactorielle car il existe une prévalence accrue de facteurs de risque traditionnels tels que le tabagisme et l’hypertension. aggravation des dyslipidémies, le VIH lui-même et HAART peuvent jouer un rôle direct dans le développement de l’athérosclérose par dysfonction endothéliale, inflammation systémique et dérèglement inflammatoire des cytokines L’inflammation joue un rôle important dans toutes les étapes de l’athérosclérose. cellules endothéliales endommagées, cytokine prod uction, recrutement de monocytes dans l’intima des artères, et finalement formation de cellules spumeuses apoptotiques formant le noyau des plaques athérosclérotiques Les mécanismes inflammatoires perpétuent la formation de plaque de la strie graisseuse initiale à une plaque complexe qui peut éventuellement se rompre, conduisant au syndrome coronarien aigu [ Ainsi, mesurer les marqueurs de l’inflammation peut être utile dans la stratification des risques de MCV et peut fournir des cibles potentielles dans la prévention de la maladie. De tels biomarqueurs peuvent également être utiles pour développer des modèles de stratification des risques pour les MCV. Des études ont évalué la relation de divers biomarqueurs inflammatoires aux MCV dans la population générale. La protéine C réactive à haute sensibilité hs-CRP a été validée en tant que facteur de risque de MCV et s’est avérée être un prédicteur indépendant des événements CV cardiovasculaires. biomarqueur actuellement recommandé pour une utilisation clinique dans des populations de patients spécifiques par l’American Heart Association AHA et CDC Les lignes directrices recommandent de tester la hs-CRP chez les patients présentant un risque modéré de% à% à un risque CV élevé sur la base du score de risque de Framingham FRS Un niveau élevé de CRP-hs Chez ces patients, le besoin d’un LDL lipoprotéine de basse densité plus agressif Alors que la hs-CRP est utile dans la stratification du risque de la population générale, il s’agit d’un réactif de phase aiguë et donc difficile à interpréter comme marqueur spécifique des MCV chez les patients. conditions infectieuses, telles que le VIH Lipoprotéine associée à la phospholipase A Lp-PLA, un nouveau marqueur de l’inflammation, promet comme biomarqueur du risque de maladie cardiovasculaire dans la population générale Lp-PLA, également connu sous le nom de facteur d’activation plaquettaire acétylhydrolase, oxyde les phospholipides sur LDL dans l’intima artériel pour produire des acides gras libres oxydés et lysophosphatidylcholine Ceux-ci stimulent les étapes clés dans le processus athérosclérotique L’activité et la masse de Lp-PLA peuvent être mesurées dans le blo odstream, et plusieurs études ont montré une association claire de ces derniers avec risque de maladie cardiovasculaire Il a été montré que la Lp-PLA élevée doublait le risque d’événements CV lorsqu’elle était contrôlée pour d’autres facteurs de risque. a une valeur prédictive encore plus élevée Une grande étude prospective de cohorte utilisant l’étude ARIC sur le risque d’athérosclérose dans les communautés a montré que les personnes ayant un taux normal de LDL mais un taux élevé de Lp-PLA et de CRP présentaient le plus grand risque de MCV. Récemment, un groupe de consensus a recommandé que, avec hs-CRP, le test Lp-PLA devrait être incorporé dans les lignes directrices de l’AHA / CDC pour la stratification du risque de CV. chez les patients à risque modéré et élevé et a encouragé l’établissement de cibles LDL plus agressives chez les patients ayant des taux élevés Lp-PLA a également été trouvé en fortes concentrations dans des plaques enflammées, sujettes à la rupture t En outre, la Lp-PLA a une faible fluctuation biologique et est spécifique à la vascularisation, ce qui en fait un marqueur utile pour l’évaluation précoce des risques de CV et l’utilisation de la Lp-PLA dans la circulation sanguine. En résumé, la Lp-PLA est un marqueur prometteur de l’inflammation et du risque cardiovasculaire dans la population générale, qui n’a pas fait l’objet d’études approfondies chez les patients infectés par le VIH et jamais en association avec l’athérosclérose. Maladie CV Dans cette étude, nous avons évalué l’association de la Lp-PLA avec des marqueurs de MCV dans une cohorte bien caractérisée d’adultes infectés par le VIH.

Méthodes

Population étudiée

La population étudiée était constituée d’adultes infectés par le VIH, tous sujets de l’étude CARE en cours d’évaluation cardiovasculaire et d’évaluation des risques, une étude CV longitudinale chez des patients infectés par le VIH dans la région de Boston. Les détails de cette étude ont été publiés précédemment. Le recrutement pour la sous-étude CARE a débuté chez des patients sans diabète de base, hypertension artérielle non contrôlée et infarctus du myocarde ou AVC au cours des derniers mois. L’étude a été approuvée par le Tufts Medical Center Institutional Review Board et tous les patients ont donné leur consentement éclairé.

Donnée clinique

Les données démographiques ont été obtenues à partir des questionnaires administrés par l’enquêteur. Toutes les données cliniques et de laboratoire ont été obtenues au cours de la même visite ou de la visite d’étude la plus proche des études d’imagerie. Le FRS a été calculé pour chaque patient en utilisant l’algorithme décrit par Wilson et al. HAART a été défini comme l’utilisation de ≥ médicaments, avec ≥ inhibiteur de la protéase PI ou inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse NNRTI

Mesures de laboratoire

La masse de Lp-PLA a été déterminée par un test de dosage immuno-enzymatique en utilisant le test PLAC fabriqué par diaDexus diaDexus, San Francisco, Californie à partir d’échantillons congelés stockés recueillis aux valeurs de masse de base de & gt; ng / mL ont été considérés comme élevés Lp-PLA activité a été dosée en utilisant un dosage colorimétrique CAM essai, diaDexus et divisé en tertiles niveaux d’activité entre nmol / minute / mL et nmol / minute / mL ont été classés comme tertile, – nmol / min / mL comme tertile, et – nmol / minute / mL comme tertile Les autres mesures de laboratoire ont été décrites précédemment en détail

Mesure du marqueur de substitution

Une échographie basale haute résolution B et une tomodensitométrie ultrarapide à haute résolution, synchronisée par électrocardiographie, ont été réalisées de janvier à décembre. Pour les mesures cIMT de l’épaisseur intima-média carotidienne, nous avons utilisé un protocole standardisé d’échographie adapté de la Cardiovascular Health Study; des échographistes formés au niveau central ont effectué l’imagerie, et les images ont été lues par un seul lecteur dans une installation de lecture centrale La moyenne du maximum des mesures cIMT du mur proche et du mur éloigné a été utilisée pour l’analyse finale. Les mesures ont été résumées en variables pour quantifier le degré d’épaississement de l’artère carotide, pour la carotide commune et pour la carotide interne. Pour l’analyse du score CAC calcique de l’artère coronaire, une tomodensitométrie du cœur a été obtenue en tenant compte de l’artère coronaire principale. artères Le score CAC a été calculé avec des techniques d’évaluation standardisées décrites ailleurs Pour cette analyse, CAC a été stratifié en, -, ou & ;, et tout CAC détectable était & gt; Les patients ont été divisés en groupes basés sur leur Framingham -anear coronary risque de coronaropathie faible [& lt;%] et intermédiaire / élevé [≥%], de même que les points de coupure hs-CRP dichotomiques supérieurs ou inférieurs à mg / L Les mesures du cIMT étaient atifié en niveaux & lt; mm et & gt; pour la carotide commune et & lt; et & gt; Pour le CIMT interne, qui représente le centile du groupe, le centile supérieur et supérieur est considéré comme un risque élevé par le CIMT Ces seuils ont été choisis car ils ont été établis dans la population générale comme étant indicatifs d’un risque accru de maladie CV et peuvent signifier nécessité d’une intervention de réduction des risques plus agressive

Analyses statistiques

Les analyses ont été effectuées avec SAS System for Windows, version SAS Institute, Cary, Caroline du Nord. Les valeurs sont données en moyenne ± déviation standard pour les variables continues et pourcentages pour les variables binaires Après avoir testé les hypothèses de distribution, les variables non distribuées ont été transformées en logarithmes Les corrélations ont été évaluées à l’aide des coefficients de corrélation de Spearman. Le test was a été utilisé pour accéder aux différences dans les proportions. L’analyse de la covariance a été utilisée pour les comparaisons entre les groupes. Pour LpPLA comme variable dépendante, la régression linéaire a été appliquée Pour les marqueurs de substitution, une analyse multivariée a été effectuée en commençant par la régression bivariée du résultat, suivie par pas en arrière et pas en avant du modèle réduit, c’est-à-direP & lt;

RÉSULTATS

Vingt-cinq pour cent des patients étaient des femmes,% étaient blancs,% étaient noirs, et% étaient sous HAART. La masse et l’activité moyennes Lp-PLA étaient respectivement de ± ng / mL et ± nmol / minute / mL. et l’activité étaient corrélées entre elles r =, P & lt; et modérément avec LDL pour la masse de Lp-PLA r =, P = et avec LDL, lipoprotéine de haute densité HDL, et triglycérides pour l’activité Lp-PLA r =, P & lt; ; r = -, P & lt; ; r =, P & lt; , Soixante-quinze pour cent des participants avaient une masse de Lp-PLA anormale, mais seulement% avaient un CRP & gt; mg / L Lp-PLA masse et l’activité étaient significativement plus élevés chez les blancs que dans d’autres groupes raciaux vs ng / mL pour la masse, P & lt; ; vs nmol / minute / mL pour l’activité, P & lt; Les participants noirs avaient une masse plus élevée de Lp-PLA que les participants hispaniques vs ng / mL, P = mais les noirs avaient une activité Lp-PLA inférieure à celle des Hispaniques vs nmol / minute / mL, P = Lp-PLA était plus élevée chez les mâles que chez les femelles vs nmol / minute / ml, P & lt; , mais la masse Lp-PLA était similaire chez les deux sexes vs, P = résultats stratifiés par la normale vs vs Lp-PLA anormal masse et les tertiles activité Lp-PLA sont représentés dans les tableaux et le FRS augmenté avec l’augmentation de l’activité Lp-PLA & lt; et un pourcentage plus élevé dans le tertile supérieur avait un FRS intermédiaire / élevé vs un faible FRS% vs% vs%, P =, mais ceux avec une masse Lp-PLA anormale n’avaient pas de risque plus élevé par rapport à, P = La prévalence de Le syndrome métabolique tel que défini par les critères NCEP n’était pas différent selon les catégories de masse et d’activité de Lp-PLA significativement plus d’anomalies LDL, HDL et triglycérides chez les patients présentant un tertile plus élevé d’activité Lp-PLA ± vs ± mg / dL, P & lt ; ; ± vs ± vs ± mg / dL, P & lt; ; ± vs ± vs ± mg / dL, P & lt; , respectivement, mais seulement LDL était différente de la masse Lp-PLA ± vs ± mg / dL, P = BMI, circonférence de la taille haute, et l’épaisseur du pli cutané du triceps étaient significativement plus faibles chez ceux ayant une masse anormale de Lp-PLA. au plus haut tertile d’activité Lp-PLA

Tableau Caractéristiques cliniques par la masse de LpPLA de la phospholipase sérique associée à la lipoprotéine A Masse & lt; n = masse LpPLA & gt; n = P Valeur Age moyen, y ± ± Age & gt; y%% Sexe féminin%% Race non-blanche%% & lt; Fumeur actuel%% Framingham Score de risque%% TA systolique, mm Hg ± ± TA diastolique, mm Hg ± ± HTN%% IMC, kg / m ± ± Tour de taille, cm Taille haute & gt; ou & gt; cm%% Triceps de la peau, mm ± ± hs-CRP, mg / L ± ± CRP & gt; mg / L%% cholestérol LDL, mg / dL ± ± LDL & gt; mg / dL%% cholestérol HDL, mg / dL ± ± HDL & lt; mg / dL%% de triglycérides, mg / dl ± ± triglycérides & gt; mg / dL%% Glucose, mg / dL Glucose & gt; mg / dL%% QUICKI ± ± CD, cellules / μL ± ± CD & lt; cellules / μL%% Log VL, log UI / mL ± ± & lt; Indétectable VL%% & lt; Années infectées par le VIH ± ± Sur HAART%% Sur PI%% Mois sur HAART ± ± Caractéristique LpPLA Masse & lt; n = masse LpPLA & gt; n = P Valeur Age moyen, y ± ± Age & gt; y%% Sexe féminin%% Race non-blanche%% & lt; Fumeur actuel%% Framingham Score de risque%% TA systolique, mm Hg ± ± TA diastolique, mm Hg ± ± HTN%% IMC, kg / m ± ± Tour de taille, cm Taille haute & gt; ou & gt; cm%% Triceps de la peau, mm ± ± hs-CRP, mg / L ± ± CRP & gt; mg / L%% cholestérol LDL, mg / dL ± ± LDL & gt; mg / dL%% cholestérol HDL, mg / dL ± ± HDL & lt; mg / dL%% de triglycérides, mg / dl ± ± triglycérides & gt; mg / dL%% Glucose, mg / dL Glucose & gt; mg / dL%% QUICKI ± ± CD, cellules / μL ± ± CD & lt; cellules / μL%% Log VL, log UI / mL ± ± & lt; Indétectable VL%% & lt; Années VIH infectées ± ± Sur HAART%% Sur PI%% Mois sur HAART ± ± Les données sont présentées comme moyenne ± écart-type sauf indication contraire Le test was a été utilisé pour accéder aux différences de proportions L’analyse de covariance a été utilisée pour les comparaisons entre groupes. , indice de masse corporelle; BP, pression artérielle; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; HDL, lipoprotéine de haute densité; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; hs-CRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; HTN, hypertension; LDL, lipoprotéine de basse densité; LpPLA, phospholipase A associée aux lipoprotéines; PI, inhibiteur de protéase; QUICKI, indice quantitatif de contrôle de la sensibilité à l’insuline; VL, charge viraleView Large

Tableau Caractéristiques cliniques par activité de la phospholipase A associée aux lipoprotéines sériques Caractéristique Activité LpPLA, st Tertile n = Activité LpPLA, nd Tertile n = Activité LpPLA, r Tertile n = Âge moyen, y ± ± ± Âge & gt; y%%% Sexe féminin%%% Race non-blanche%%% Fumeur%%% Framingham Cote de risque%%% TA systolique, mm Hg ± ± ± TA diastolique, mm Hg ± ± ± HTN%%% Tour de taille, cm ± ± ± Taille haute%%% IMC, kg / m ± ± ± plis cutanés Triceps, mm ± ± ± hs-CRP, mg / L ± ± ± CRP & gt; mg / L%%% cholestérol LDL, mg / dL ± ± ± LDL & gt; mg / dL%%% HDL cholestérol, mg / dL ± ± HDL & lt ;, & lt; mg / dL%%% Triglycérides, mg / dL ± ± ± Triglycérides & gt; mg / dL%%% Glucose, mg / dL ± ± ± Glucose & gt; mg / dL%%% QUICKI ± ± ± CD, cellules / μL ± ± ± CD & lt; cellules / μL%%% log VL, log UI / mL ± ± ± indétectable VL%%% Ans Infection par le VIH ± ± ± Sur HAART%%% Sur PI%%% Mois sur HAART ± ± ± Activité caractéristique LpPLA, st Tertile n = Activité LpPLA, n Tertile n = Activité LpPLA, r Tertile n = Âge moyen, y ± ± ± Âge & gt; y%%% Sexe féminin%%% Race non-blanche%%% Fumeur%%% Framingham Cote de risque%%% TA systolique, mm Hg ± ± ± TA diastolique, mm Hg ± ± ± HTN%%% Tour de taille, cm ± ± ± Taille haute%%% IMC, kg / m ± ± ± plis cutanés Triceps, mm ± ± ± hs-CRP, mg / L ± ± ± CRP & gt; mg / L%%% cholestérol LDL, mg / dL ± ± ± LDL & gt; mg / dL%%% HDL cholestérol, mg / dL ± ± HDL & lt ;, & lt; mg / dL%%% Triglycérides, mg / dL ± ± ± Triglycérides & gt; mg / dL%%% Glucose, mg / dL ± ± ± Glucose & gt; mg / dL%%% QUICKI ± ± ± CD, cellules / μL ± ± ± CD & lt; cellules / μL%%% log VL, log UI / mL ± ± ± indétectable VL%%% Années infectées par le VIH ± ± ± activées HAART%%% sur PI%%% sur la multithérapie ± ± ± Les données sont présentées en moyenne ± standard déviation sauf indication contraire Le test was a été utilisé pour accéder aux différences dans les proportions. L’analyse de la covariance a été utilisée pour les comparaisons entre les groupes. Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; BP, pression artérielle; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; HDL, lipoprotéine de haute densité; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; hs-CRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; HTN, hypertension; LDL, lipoprotéine de basse densité; LpPLA, phospholipase A associée aux lipoprotéines; PI, inhibiteur de protéase; QUICKI, indice quantitatif de contrôle de la sensibilité à l’insuline; VL, charge viraleVue chez les participants présentant un tertile supérieur d’activité Lp-PLA, la CIMT interne était plus élevée mm vs mm, P =, mais cela ne tenait pas pour cIMT mm commun vs mm vs mm, P = ou Lp anormal -PLA masse commune: mm vs mm, P =; interne: mm vs mm, P = Bien que statistiquement non significatif, un pourcentage plus élevé dans le tertile supérieur de l’activité Lp-PLA présentait des cIMT anormaux communs et internes comparés aux tertiles inférieurs T:% vs T:% vs T:%, P = pour commun; T:% vs T:% vs T:%, P = pour la CRP interne, mais pas la masse et l’activité Lp-PLA, était plus élevé chez ceux avec cIMT commun et interne au-dessus du percentile th comparativement à ceux en dessous du =; vs, P =, respectivementThose avec les scores CAC & gt; avaient une masse de Lp-PLA significativement plus élevée que ceux avec un taux de calcium inférieur ou non détectable ng / mL vs ng / mL et ng / mL, respectivement, P =, mais l’activité Lp-PLA n’était pas significativement plus élevée chez ceux ayant des scores plus élevés nmol / minute / mL vs nmol / minute / mL vs nmol / min / mL, P = activité Lp-PLA était plus fortement corrélée avec cIMT interne que CRP r =, P = vs r =, P =; l’activité Lp-PLA et la CRP étaient corrélées avec le score CAC r =, P =; r =, P = Dans ceux avec les deux CRP & gt; mg / L et masse Lp-PLA & gt; ng / mL, cIMT interne mm vs mm, P = significativement plus élevé et plus de participants avaient un score CAC détectable% vs%, P = que lorsque aucun ou seulement un biomarqueur était anormal

Figure Vue largeDisque de téléchargement Epaisseur interne de l’intima carotidienne IMT par nombre de marqueurs inflammatoires anormaux IMT plus élevé lorsque les deux lipoprotéines associées à la phospholipase A LpPLA et la protéine C réactive CRP sont anormalesFigure View largeTélécharger la lameInterne intima-carotidienne interne IMT par nombre de marqueurs inflammatoires anormaux IMT est montré lorsque la phospholipase A associée aux lipoprotéines A LpPLA et la protéine C réactive CRP sont anormales. Chez les patients traités par HAART et PI, la masse de Lp-PLA est significativement plus élevée que chez les autres, P =; vs, P = et activité vs, P =; vs, P & lt; Soixante-dix-huit pour cent des patients sous HAART vs% non sous HAART présentaient une masse anormale de Lp-PLA P =, et% de HAART étaient dans le tertile supérieur pour l’activité Lp-PLA par rapport à ceux qui étaient sans traitement. % pas sur HAART P & lt; Aucune différence n’a été trouvée chez les patients sous traitement par INNTI. La CRP ne différait pas selon les schémas antirétroviraux. Les patients ayant une masse et une activité anormales étaient également plus longtemps sous HAART que ceux avec des valeurs normales masse: vs mois, P =; activité: vs vs, P & lt; Ceux ayant une masse de Lp-PLA anormale avaient un nombre de CD plus élevé par rapport à, P = et une charge virale inférieure par rapport à log, P & lt; , mais il n’y avait aucune différence par activité Lp-PLA

Figure View largeTélécharger la diapositive Importante lipoprotéine associée à la phospholipase A LpPLA masse A et activité B différence entre les sujets sous thérapie antirétrovirale hautement active HAART comparée à ceux qui ne sont pas sous HAARTFigure Vue largeTélécharger diapositive Importante lipoprotéine associée à la phospholipase A LpPLA masse A et activité B différence entre sujets très actifs traitement antirétroviral HAART comparé à ceux non HAARTIn analyse multivariée, HAART et PI ont été positivement associés à l’activité Lp-PLA P = et P =, respectivement et la masse après ajustement pour l’âge, race, sexe, LDL, triglycérides, HDL, fumer, taux de glucose, tour de taille et pression artérielle De plus, l’addition de Lp-PLA aux facteurs de risque standard améliore légèrement le modèle prédictif de la carotide commune mais pas de la carotide interne ou de l’athérosclérose coronarienne. – log de vraisemblance pour un cIMT commun sans tertiles de l’activité Lp-PLA =, – log de vraisemblance avec l’activité Lp-PLA tertiles =, P =

Tableau Modèles complets et réduits de l’épaisseur intima-média carotidienne anormale avec et sans phospholipase associée à la lipoprotéine A Variable Modèle complet, Rapport de cotes Modèle de CI P Valeur finale, Rapport de cotes Valeur de CI P Modèle final avec tertiles d’activité Lp-PLA, cotes Ratio CI P Valeur Âge – & lt; – & lt; – & lt; Log tour de taille, cm – – – Utilise NNRTIs – – – Race non-blanche – – – Score de risque de Framingham,% – Log CRP, mg / L – Pression artérielle systolique – Journal APOE, mg / dL – Log BMI, kg / m – Log homocystéine, μmol / L – tertiles d’activité Lp-PLA – Modèle complet variable, Rapport de cotes CI P Valeur Modèle final, Rapport de cotes CI P Valeur Modèle final avec LPA-PLA Activité Tertiles, Rapport de cotes CI P Valeur Âge – & lt; – & lt; – & lt; Log tour de taille, cm – – – Utilise NNRTIs – – – Race non-blanche – – – Score de risque de Framingham,% – Log CRP, mg / L – Pression artérielle systolique – Journal APOE, mg / dL – Log BMI, kg / m – Log homocystéine, μmol / L – tertiles activité Lp-PLA – Abréviations: APOE, apolipoprotéine E; IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; CRP, protéine C-réactive; LpPLA, phospholipase A associée aux lipoprotéines; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverseView Large

DISCUSSION

Cette étude montre en outre une association entre les facteurs de risque CV chez les patients VIH et un nouveau marqueur inflammatoire, Lp-PLA, qui est facilement mesuré en laboratoire et approuvé par le AHA À ce jour, la seule étude publiée sur les mesures de la Lp-PLA chez les patients séropositifs a comparé le niveau d’activité chez les sujets recevant différents schémas thérapeutiques antirétroviraux, mais sans tenir compte de leur risque cardiovasculaire. Les marqueurs substituts de l’athérosclérose Des mesures bien établies des MCV athéroscléreuses subcliniques qui ont été utilisées dans de nombreuses études sur la population générale et les patients infectés par le VIH comme prédicteurs de futurs événements CV Le CIMT carotidien, mesuré selon un protocole standardisé d’échographie carotidienne, a été validé comme marqueur des maladies cardiovasculaires et peut être utilisé comme prédicteur d’événements cardiovasculaires futurs Le score CAC, mesuré par tomodensitométrie cardiaque, évalue la présence et le degré de coronaropathie. L’athérosclérose subclinique a été très fréquente chez les personnes infectées par le VIH à la suite d’un rapport antérieur de cette cohorte évaluant à la fois le CIMT et le CAC chez des patients infectés par le VIH. Les résultats de cette étude montrent une association entre la masse de Lp-PLA et l’activité avec cIMT et CAC, suggérant que la Lp-PLA peut être utile comme prédicteur de l’athérosclérose subclinique chez les individus infectés par le VIH et peut Selon les résultats de cette étude, il est évident que les taux de Lp-PLA sont très anormaux chez les personnes infectées par le VIH. L’activité et la masse de l’APL-Lp sont associées au risque CV et aux facteurs spécifiques au VIH. En particulier, les niveaux d’activité Lp-PLA étaient en corrélation avec FRS alors que la masse de Lp-PLA ne l’était pas. L’utilisation de la thérapie HAART et PI en particulier était également associée De plus, les individus ayant une masse de Lp-PLA plus élevée présentaient un nombre de CD plus élevé et une charge virale plus faible, des proxies probables de la durée de l’infection par le VIH et un traitement antirétroviral. Les patients traités par HAART et PI doivent être suivis de plus près pour la modification du facteur de risque athérosclérotique étant donné leurs niveaux élevés de Lp-PLA Similaire à hs-CRP, Lp-PLA peut être utilisé comme marqueur d’inflammation utile dans le risque CV modification des facteurs Cependant, les résultats de cette étude ont montré que la Lp-PLA était plus étroitement liée au cIMT que la hs-CRP, bien que, dans le contexte de l’élévation de la Lp-PLA et de la CRP-hs, l’athérosclérose subclinique La surveillance de la Hs-CRP et de la Lp-PLA peut être utile comme prédicteur d’une athérosclérose plus importante chez les patients infectés par le VIH. La Lp-PLA est probablement plus utile que la hs-CRP si elle est utilisée seule. Ceci est probablement dû à la mesure de l’inflammation plus spécifique à la vascularisation que la hs-CRP qui peut être élevée dans le contexte de toute condition inflammatoire. L’IMC, le pli cutané du triceps et le tour de taille étaient plus anormaux chez ceux ayant une masse Lp-PLA normale et une activité Lp-PLA inférieure. Cependant, notre analyse précédente de cette cohorte a corrélé les mesures de l’IMC et du pli du triceps à une élévation du CIMT. et CAC L’importance de cette constatation n’est pas claire et d’autres recherches s’imposent pour déterminer si cette découverte pourrait avoir des implications dans l’utilisation clinique de la Lp-PLA. La nature transversale de cette étude est une limitation importante Données de suivi sur l’athérosclérose la progression en utilisant des mesures CAC et CIMT répétées continuera à être recueillie pour une étude plus approfondie. Une autre limite de cette étude est la disponibilité limitée des tests en laboratoire Lp-PLA. A ce stade, elle n’a pas Les tests sont proposés en clinique dans les principaux laboratoires de référence, et plus d’un million de tests ont été réalisés à ce jour pour l’évaluation des facteurs de risque cardiovasculaires. De plus, la race est un facteur de confusion potentiel entre Lp. -APL activité et athérosclérose subclinique, les résultats de notre analyse peuvent ne pas être généralisables à tous les groupes ethniques Enfin, une comparaison avec les contrôles VIH-négatifs pourrait fournir des informations supplémentaires, mais n’était pas disponibleA notre connaissance, c’est la première étude à examiner l’interaction du VIH avec la Lp-PLA dans l’inflammation et les marqueurs de substitution des maladies cardiovasculaires Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir notre compréhension de la Lp-PLA et déterminer son utilité dans le cadre clinique pour les patients atteints du VIH Lp-PLA fait également l’objet de recherches. cible pharmacologique possible pour prévenir la formation de plaques athérosclérotiques; si un tel médicament est disponible, il peut s’avérer particulièrement efficace chez les patients infectés par le VIH

Remarques

Remerciements Nous remercions les hommes et les femmes qui se sont portés volontaires pour leurs contributions à l’étude. Soutien financier Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health. K AI et les conflits d’intérêts potentiels en matière de santé et de sexualité AM est actuellement directeur médical VIH / endocrinologie chez EMD Serono , Inc, mais a effectué ce travail indépendamment de ce poste grâce à son affiliation avec l’Université Tufts Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit été divulgué