La prématurité et la sévérité sont associées à Toxoplasma gondii Alleles NCCCTS, 1981-2009

Contexte La toxoplasmose congénitale est une maladie grave qui altère la vie aux États-Unis. Un test immuno-enzymatique ELISA récemment mis au point distingue les plasmodies de type II de Toxoplasma gondii et non exclusivement II [NE-II] en détectant des anticorps reconnaissant des motifs alléliques peptidiques. de méthotypes de parasites distincts ELISA a déterminé le sérotype parasitaire de 193 nourrissons congénitalement infectés et leurs mères dans l’étude nationale de collaboration sur la toxoplasmose congénitale de Chicago NCCCTS, 1981-2009 Des associations de sérotype parasitaire avec des données démographiques, des manifestations à la naissance et des effets du traitement ont été déterminées. et NE-II est survenue aux États-Unis avec des proportions similaires pendant 3 décennies. Pour les personnes diagnostiquées avant ou à la naissance et traitées dans l’enfance, et les personnes diagnostiquées après 1 an qui ont manqué le traitement pendant l’enfance, les proportions étaient similaires. sérotype était plus commun dans les régions chaudes et humides P = 02 mais était aussi o présent dans d’autres régions, le sérotype NE-II était associé à la résidence rurale P & lt; 01, statut socio-économique inférieur P & lt; 001, et l’ethnie hispanique P & lt; 001 Prématurité P = 03 et maladie grave à la naissance P & lt; 01 ont été associés au sérotype NE-II avec des doses plus faibles et plus élevées de pyriméthamine avec sulfadizine amélioration des résultats par rapport aux résultats des personnes dans la littérature qui n’ont pas reçu un tel traitement. Les inclusions de type II et NE-II causent la toxoplasmose congénitale en Amérique du Nord. Le sérotype II était plus prévalent dans certaines données démographiques et associé à la prématurité et à une maladie sévère à la naissance. Les infections de type II et NE-II se sont améliorées avec le traitement. Enregistrement des essais cliniques NCT00004317

La toxoplasmose congénitale est généralement diagnostiquée aux États-Unis en cas de perte fœtale, de prématurité ou de maladie grave à la naissance avec lésions oculaires et cérébrales ayant des conséquences permanentes, surtout si elle n’est pas traitée. La rétinochoroïdite active récurrente, perte de fonction cognitive et motrice et les convulsions plus tard dans la vie chez les personnes qui semblaient normales à la naissance et dont la maladie initiale n’était pas reconnue Parmi les personnes congénitales infectées par Toxoplasma gondii qui n’ont pas reçu de traitement, 80% à 90% souffriraient d’une maladie des yeux [1] Le dépistage sérologique obstétrical est prescrit par la loi en France et en Autriche, éliminant pratiquement la maladie sévère dans ces pays par un traitement précoce du fœtus Aux États-Unis, le dépistage de l’infection aiguë à T. gondii pendant la gestation est rarement pratiqué. L’étude NCCCTS, qui est en cours depuis 1981, a permis de évaluation complète de 2 cohortes de personnes atteintes de toxoplasmose congénitale Il y a une cohorte de personnes, le plus souvent diagnostiquée avec une maladie importante au cours de la première période de vie et une autre dans laquelle la toxoplasmose congénitale a été diagnostiquée après la première année de vie Des parasites ont été prélevés chez toutes les personnes congénitalement infectées et presque toutes leurs mères. Les parasites disparates se comportent différemment dans les modèles animaux et les cultures tissulaires. Les parasites de type I sont plus virulents, ce qui cause la mort chez la souris. chez les souris, produire plus de kystes dans le cerveau des souris, et se développer plus lentement en culture tissulaire. Les parasites de type III sont intermédiaires pour ces phénotypes. Les parasites peuvent également être non-archétypes, contenant des mélanges d’allèles spécifiques II ou I / III. une série de personnes ayant une maladie ophtalmologique importante, il y avait une abondance inhabituelle de parasites non-II ou atypiques, suggérant Les réponses immunitaires, y compris la production d’interféron γ, les réponses des cellules dendritiques et le nombre de lymphocytes T activés, diffèrent également [3] Effets des parasites de type I, II et III On a montré que les transcriptomes d’une lignée cellulaire neuroépithéliale humaine diffèrent [4] Aux États-Unis, il n’y a eu qu’une étude limitée de la distribution des types de parasites et des maladies qu’ils provoquent, sans analyse de cohortes substantielles de personnes congénitales infectées comme décrit ici. ELISA permet de discriminer les infections causées par les parasites de type II et non II en utilisant un test sérologique identifiant les anticorps spécifiques de la souche induite par les motifs peptidiques alléliques dans les protéines granulaires denses GRA6 et GRA7 [5] Ce test permet de distinguer le type de souche II ou non exclusivement II [NE-II] provoquant la toxoplasmose congénitale dans nos cohortes et corréler ceci avec les données démographiques des familles, les ions chez les nourrissons à la naissance et plus tard dans la vie, et les effets du traitement

Méthodes

Étude nationale collaborative de toxoplasmose congénitale basée à Chicago

Les sérums ont été obtenus de 183 mères qui ont transmis T gondii à leurs fœtus et 151 nourrissons, dont la plupart ont été diagnostiqués comme étant des nouveau-nés, entre 1981 et 2009 [6-20] Quarante-deux personnes qui nous ont été référées [15, 16, 19, 20] Toutes ces personnes ont été référées au NCCCTS par leur médecin Des mères et / ou des pères étaient présents aux évaluations préspécifiées de leurs enfants à Chicago près de la naissance, 1, 35, 5, 75, 10 et ≥15 Des échantillons de sérum ont été obtenus de la mère et de l’enfant à ces moments [6-20], et les échantillons obtenus les plus proches des essais ont été sélectionnés préférentiellement, en fonction de la disponibilité de l’échantillon Nos études sont menées avec des normes éthiques Déclaration d’Helsinki, avec l’approbation préalable du conseil d’examen institutionnel, et conformément aux règlements de la Loi sur la transférabilité et l’obligation d’assurance-maladie Règlements Un consentement éclairé a été obtenu de tous les participants adultes et des parents ou des tuteurs légaux des mineurs

Démographie

Le lieu de résidence, la race / origine ethnique et les variables pour calculer l’indice à quatre facteurs du statut social [21] ont été déterminés

Facteurs de risque et maladie maternelle

Les mères ont été interrogées sur l’exposition possible aux moyens communs par lesquels T gondii est transmise et sur les symptômes connus de la maladie pendant la grossesse pouvant indiquer une infection, p. Ex. Symptômes pseudo-grippaux, fièvre, sueurs nocturnes, céphalées, lymphadénopathie.

Allèles de susceptibilité de l’hôte et génotypage

Auparavant, nous avons trouvé des polymorphismes de COL2A1 et ABCA4 à associer à la toxoplasmose congénitale: COL2A1 avec une maladie ophtalmologique, et ABCA4 avec une maladie ophtalmologique et cérébrale [12]

Évaluation des personnes atteintes de maladies congénitales

Les évaluations ont été réalisées aux âges prédéterminés précisés ci-dessus [6-20] Les patients ont reçu un score de sévérité oculaire pour chaque œil, qui caractérisait l’impact de l’infection sur la vision du patient. Les scores étaient les suivants: 0, vision normale, pas de lésion; 1, vision normale, lésions non maculaires; 2, vision normale, lésions maculaires; 3, vision altérée, lésions non maculaires; 4, vision altérée, lésions maculaires; 45, vision altérée, incapacité de voir le pôle postérieur à cause de cataractes ou d’une autre étiologie; et 5, aucune perception de la lumière observable décollement de la rétine et électrorétinogramme manifestement anormal D’autres paramètres de résultat préétablis ont été décrits ailleurs [6-20]

Test sérologique T gondii

Diagnostic de l’infection à T gondii chez la mère et l’enfant

Les études réalisées à la Fondation de recherche médicale Palo Alto comprenaient le test Sabin-Feldman Dye, l’immunoglobuline G IgG [18]; immunoglobuline M IgM ELISA [18] mère; Test IgM d’agglutination immunosorbante nouveau-né [18]; immunoglobuline A IgA ELISA mère et enfant [18]; tests d’agglutination différentielle mère [18], et tests d’avidité mère [18]

Détermination de la présence d’anticorps contre des parasites de type II ou non II

La présence d’anticorps spécifiques de la souche chez des personnes infectées par des allèles de type II ou non II a été déterminée à l’aide de peptides polymorphes dérivés de 2 protéines granulaires denses T GRAON et GRA7 et de 2 peptides témoins couplés à l’hémocyanine Keyhole limpet Biosource, Camarillo, Californie en un ELISA, comme décrit ailleurs [5] Les sérums d’individus infectés par T gondii de type I, II ou III pour lesquels le génotype du parasite infectieux était connu ont été inclus dans chaque expérience comme témoins positifs. La valeur seuil pour une réaction positive dans l’ELISA était de 14, comme établi précédemment en utilisant une cohorte américaine [5] Pour les patients qui possédaient des anticorps contre les peptides II et non II, mais l’un ou l’autre était nettement plus abondant que déterminé par la comparaison des dilutions sériques, 14, II & gt; Réactivité I / III ou I / IIIa ≥14, I / III & gt; Lorsque les anticorps contre les peptides II et non II présentaient des réactivités quasi-équivalentes à l’un ou l’autre type en testant des dilutions sériques, ils ont été désignés II = I / III pour les mères et les personnes congénitales infectées dont les échantillons sériques manquaient de réactivité. ELISA, le sérotype du parasite n’a pu être déterminé Seules les personnes dont la réponse en anticorps sériques était typable ont été incluses dans les analyses associant le sérotype du parasite aux données démographiques et cliniques.

Méthodes statistiques

Les associations entre la présence d’anticorps sériques contre les peptides des parasites II et NE-II et les données démographiques et cliniques ont été examinées en utilisant le test χ2. Dans les cas où le nombre de cellules était ≤5, le test exact de Fisher a été utilisé. Test de Mantel-Haenszel Une régression logistique a été utilisée pour évaluer le traitement et les interactions sérotypiques parasitaires pertinentes Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel Stata, version 11 [22] La valeur AP> 05 était considérée comme statistiquement significative Aucun ajustement pour les comparaisons multiples

RÉSULTATS

Les parasites causant la toxoplasmose congénitale dans le NCCCTS ont des allèles de type I, II, III et II = I / III

Figure 1 Le sérotype parasitaire n’a pas pu être déterminé chez 10 mères et leurs enfants congénitalement infectés. Ils n’ont pas été inclus dans les analyses des 183 sérotypes. Conformément aux désignations dans les études précédentes, les associations sont rapportées pour les personnes ayant des réponses d’anticorps au type II ou NE-II tous les sérotypes non-type II peptides GRA6 / 7 Figure 1A Nous avons noté différents modèles de réactivité chez les personnes NE-II sérotypées, et les proportions de ces personnes sont également demeurées constantes au cours des trois dernières décennies. Figure 1B

Figure 1View largeTélécharger slideNational Collaborative Chicago Collaborative Congénital Toxoplasmosis Study NCCCTS patients avec des anticorps contre les peptides GRA6 et GRA7 de type II ou de type I / III parasites sur la base de la décennie de naissance A, Répartition des patients NCCCTS avec des réponses sérologiques désignées comme type II et La valeur limite pour une réaction positive dans le dosage immuno-enzymatique était de 14 [5] II indique que les personnes ayant une réactivité uniquement aux allèles GRA6 / 7 NE II indiquent toutes les autres personnes ayant des anticorps contre GRA6 / 7 allèles B, Distribution des patients NCCCTS avec des réponses sérologiques désignées par II, IIa, II = I / III, I / IIIa, et I / III I / III indique les personnes qui ont une réactivité uniquement de type I / III GRA6 / 7 allèles Pour les personnes qui possédaient des anticorps contre les peptides II et non II, mais chez lesquels l’un ou l’autre était nettement plus abondant, ces sérotypes ont été désignés comme réactivité IIa ≥14; II & gt; Réactivité I / III ou I / IIIa ≥14; I / III & gt; II, respectivement Pour les personnes qui possédaient des anticorps contre les peptides II et non II avec des réactivités quasi-équivalentes à l’un ou l’autre type, celles-ci ont été désignées II = I / III Rx indique les personnes de la cohorte NCCCTS diagnostiquées pendant la période périnatale et traités pendant la première année de vie [6-18]; No Rx, les personnes de la cohorte NCCCTS qui ont manqué d’être traitées durant la première année de leur vie et qui ont été référées au NCCCTS après cette période [16, 19, 20]; Toutes les personnes des cohortes Rx plus No Rx; Toutes les décennies, 1980-2009 et antérieures pour quelques personnes de la cohorte No Rx. Plus précisément, il y avait 2 personnes non-nées entre 1940 et 1949, 2 nées entre 1960 et 1969, et 2 nées entre 1970 et 1979 Il y avait seulement 1 personne non traitée né entre 2000 et 2009 avec un sérotype II = I / III parasite; Aucun histogramme n’est présenté pour cette personne Les valeurs P sont pour les comparaisons de la distribution des sérotypes sur plusieurs décennies pour les cohortes All, Rx ou No Rx et proviennent des tests χ2 ou des tests exacts Fisher aLes nombres entre parenthèses représentent le nombre de personnes avec le sérotype du parasite à chaque période de temps pour chaque catégorie de traitement toutes les personnes traitées ou non traitées Les chiffres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes ayant un sérotype parasitaire parmi ceux nés à chaque période et la catégorie de traitement Aucune variation significative pour la distribution des sérotypes parasitaires pendant des décennies. LargeTéléchargement DiapositiveNational Collaborative Chicago Congénital Toxoplasmosis Study Études NCCCTS avec des anticorps contre les peptides GRA6 et GRA7 des parasites de type II ou de type I / III selon la décennie de naissance A, Distribution des patients NCCCTS avec des réponses sérologiques désignées comme type II et non exclusivement II NE-II La valeur limite pour une réaction positive dans l’enzym Le test E-linked immunosorbent était de 14 [5] II indique que les personnes ayant une réactivité uniquement aux allèles GRA6 / 7 de type II NE-II indiquent toutes les autres personnes ayant des anticorps contre les allèles GRA6 / 7 B, Distribution des patients NCCCTS avec des réponses sérologiques désignées comme II, IIa, II = I / III, I / IIIa et I / III I / III indique les personnes qui ont une réactivité uniquement aux allèles GRA6 / 7 de type I / III Pour les personnes qui possèdent des anticorps contre les peptides II et non II. , mais chez qui l’un ou l’autre était nettement plus abondant, ces sérotypes ont été désignés comme réactivité IIa ≥14; II & gt; Réactivité I / III ou I / IIIa ≥14; I / III & gt; II, respectivement Pour les personnes qui possédaient des anticorps contre les peptides II et non II avec des réactivités quasi-équivalentes à l’un ou l’autre type, celles-ci ont été désignées II = I / III Rx indique les personnes de la cohorte NCCCTS diagnostiquées pendant la période périnatale et traités pendant la première année de vie [6-18]; No Rx, les personnes de la cohorte NCCCTS qui ont manqué d’être traitées durant la première année de leur vie et qui ont été référées au NCCCTS après cette période [16, 19, 20]; Toutes les personnes des cohortes Rx plus No Rx; Toutes les décennies, 1980-2009 et antérieures pour quelques personnes de la cohorte No Rx. Plus précisément, il y avait 2 personnes non-nées entre 1940 et 1949, 2 nées entre 1960 et 1969, et 2 nées entre 1970 et 1979 Il y avait seulement 1 personne non traitée né entre 2000 et 2009 avec un sérotype II = I / III parasite; Aucun histogramme n’est présenté pour cette personne Les valeurs P sont pour les comparaisons de la distribution des sérotypes sur plusieurs décennies pour les cohortes All, Rx ou No Rx et proviennent des tests χ2 ou des tests exacts Fisher aLes nombres entre parenthèses représentent le nombre de personnes avec le sérotype du parasite dans chaque période de temps pour chaque catégorie de traitement toutes les personnes traitées ou non traitées Les chiffres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes ayant un sérotype parasitaire parmi ceux nés durant chaque période et la catégorie de traitement Aucune variation significative pour la distribution des sérotypes parasitaires au cours des décennies.

La distribution des sérotypes parasitaires chez les personnes diagnostiquées à la naissance et plus tard dans la vie est similaire

Il y avait peu de différence dans la distribution des sérotypes parasitaires dans les 2 cohortes qui ont toujours été considérées séparément dans d’autres publications P = 91, c’est-à-dire celles diagnostiquées en période périnatale et traitées [6-18] et celles diagnostiquées après la première année de vie et donc raté d’être traité [16, 19, 20] Tableau 1

Tableau 1Associations du sérotype parasitaire avec le pays, la démographie, les allèles sensibles à l’hôte et la démographie gestationnelle II NE-II P Valeur A Les sérotypes des NCCCTS natifs des États-Unis contrastaient avec les données bibliographiques françaises [23, 24] et brésiliennes [25] / 161 39a 99/161 61 & lt; 001 France [23, 24] 72/86 84 14/86 16 Brésil [25] 0/20 0 20/20 100 B Sérotypes du NCCCTS selon la démographie, les allèles de susceptibilité de l’hôte et les maladies gestationnelles Cohortes traitées 52/66 79b 93/117 79 91 Non traitées 14/66 21 24/117 21 Données démographiques Ville d’origine rurale 8/66 12 34/117 29 & lt; 01 SES ≥3 17/62 27 64/116 55 & lt; 001 Hispanique 3 / 66 5 31/117 27 & lt; 001 Allèles de susceptibilité de l’hôte ≥1 SNP COL2A1, ABC4A 33/59 56 42/106 40 04 Maladie gestationnelle ≥1 symptôme 15/52 29 45/92 49 02 Données démographiques II NE-II P Valeur A Sérotypes nés aux États-Unis, NCCCTS contrasté avec les données de la littérature pour la France [23, 24] et le Brésil [25] NCCCTS 62/161 39a 99/161 61 & lt; 001 France [23, 24] 72/86 84 14/86 16 Brésil [25] 0/20 0 20/20 100 B Sérotypes du NCCCTS selon les données démographiques, les allèles de susceptibilité de l’hôte et les maladies gestationnelles Cohortes traitées 52/66 79b 93/117 79 91 Non traité 14/66 21 24/117 21 Démographie Ville d’origine rurale 8/66 12 34/117 29 & lt ; 01 SES ≥3 17/62 27 64/116 55 & lt; 001 Hispanique 3/66 5 31/117 27 & lt; 001 Allèles de susceptibilité de l’hôte ≥1 SNP COL2A1, ABC4A 33/59 56 42/106 40 04 Maladie gestationnelle ≥1 symptome 15/52 29 45/92 49 02 Le statut socioéconomique de 4 personnes avec le sérotype II et 1 personne avec le sérotype NE-II n’a pas été calculé car les données n’étaient pas disponibles SNP génotypés avec des associations significatives avec la toxoplasmose congénitale et le cerveau et / ou les yeux les maladies étaient COL2A1: rs2276455, rs1635544 et ABCA4: rs952499 Le génotypage n’a pas été réalisé chez 18 patients en raison de difficultés techniques. Les sérotypes II et NE-II sont définis dans la section Méthodes et les légendes P de la figure 1 proviennent des tests χ2 ou des tests exacts Fisher: NCCCTS, Étude nationale de collaboration sur la toxoplasmose basée à Chicago; SSE, statut socio-économique calculé par l’indice Hollinghead Four Factor du statut social; SNP, polymorphisme mononucléotidique Les numérateurs représentent le nombre de personnes ayant ce sérotype parasite résidant dans le pays; les dénominateurs représentent le nombre total de personnes résidant dans le pays Les nombres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes ayant ce sérotype parasite résidant dans le pays. Les numérateurs représentent le nombre de personnes ayant la caractéristique de ce sérotype parasitaire; les dénominateurs représentent le nombre total de personnes ayant ce sérotype parasite Les nombres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes ayant ce sérotype parasitaire qui présentaient le caractère donné. Population: population de la ville natale 1900 au moment de la première visite au NCCCTSd Les symptômes étaient des symptômes pseudo-grippaux, fièvre, sueurs nocturnes , maux de tête et / ou lymphadénopathie Seules les mères de nourrissons traités pendant la première année de vie ont été incluses. Les données n’étaient pas disponibles pour 1 sérotype NE-II mère.

Incidence des sérotypes parasitaires aux États-Unis, le NCCCTS diffère de celui de la France et du Brésil

Chaque sérotype parasite a été détecté chez des personnes NCCTS infectées congénitales, avec prédominance de NE-II 61% Cette incidence différait de celle de la France [23, 24] presque exclusivement de type II [84%] et du Brésil [25] prédominance NE-II P & lt; 001; Tableau 1

Les sérotypes II et NE-II sont présents partout aux États-Unis, mais le NE-II prédomine le long de la côte du golfe du Mexique, de la région du Pacifique et d’Hawaï et dans les climats plus chauds

Figure 2A, prédominance du sérotype NE-II dans les climats chauds et humides P = 02 Il y avait des sérotypes prédominants de sous-groupes II et NE-II dans différentes régions des États-Unis. Figure 2B; P & lt; 01: Est, types II, I / III et I / IIIa; Central, II avec une plus petite proportion de I / III; Sud-est, II = I / III le plus fréquent; Ouest, II = I / III le plus fréquent avec presque la même proportion de II, I / III et I / IIIa Les 4 personnes infectées dans l’épidémie du Grand Victoria en mars 1995 avaient des sérotypes NE-II [26]

Figure 2View largeTélécharger une diapositiveDistribution de sérotypes parasitaires aux États-Unis avec des emplacements cartographiés selon le lieu de naissance A, Régions climatiques, désignations suivantes du Pacific Northwest National Laboratory et Bibliothèque nationale d’Oak Ridge 2010 Guide de détermination des régions climatiques par comté de http: // apps1eereenergygov / bâtiments / publications / pdfs / building_america / ba_climateguide_7_1pdf B, Sérotypes et régions des États-Unis Les régions des États-Unis proviennent des dix régions fédérales standard établies par le Bureau de la gestion et du budget: Régions Est I, II et III ; Région sud-est IV; Région sud VI; Régions centrales V, VII et VIII; Région ouest IX; et Pacifique Nord-Ouest X Les sérotypes II, IIa, II = I / III, I / IIIa, I / III et NE-II sont définis dans la section Méthodes et dans la légende de la Figure 1 Diagrammes à tarte: Pourcentage = [nombre de personnes né dans le climat ou la région géographique avec sérotype parasite / nombre total de personnes avec le sérotype parasite] × 100Figure 2View largeDownload slideDistribution des sérotypes parasitaires aux États-Unis avec des emplacements cartographiés selon le lieu de naissance A, régions climatiques, désignations suivantes du Pacific Northwest National Laboratory et Bibliothèque nationale d’Oak Ridge 2010 Guide de détermination des régions climatiques par County Building Amérique Best Practices Series 71 Récupérée de http: // apps1eereenergygov / buildings / publications / pdfs / building_america / ba_climateguide_7_1pdf B, sérotypes et régions des États-Unis les régions établies par le Bureau de la gestion et du budget: régions de l’Est I, II et III; Région sud-est IV; Région sud VI; Régions centrales V, VII et VIII; Région ouest IX; et Pacifique Nord-Ouest X Les sérotypes II, IIa, II = I / III, I / IIIa, I / III et NE-II sont définis dans la section Méthodes et dans la légende de la Figure 1 Diagrammes à tarte: Pourcentage = [nombre de personnes né dans un climat ou une région géographique avec un sérotype parasite / nombre total de personnes ayant un sérotype parasitaire] × 100

Locales rurales, statut socioéconomique inférieur et ethnicité hispanique sont associés au sérotype NE-II

Les personnes vivant dans les régions rurales avaient plus souvent le sérotype NE-II P & lt; 01 Tableau 1 Les sérotypes II et NE-II ont été trouvés chez des personnes vivant dans des zones urbaines et suburbaines. Les personnes de statut socio-économique inférieur ou d’origine hispanique avaient plus souvent un sérotype NE-II P & lt; 001 et P & lt; 001, respectivement; Tableau 1

Sérotype parasitaire et mois de la naissance

Le sérotype parasitaire et le mois de naissance n’étaient pas significativement associés. P = 25 Cependant, 44 personnes de 38% avec le sérotype NE-II sont nées de novembre à janvier, contre 9 14% avec le sérotype II.

Figure 3Voir grand DiapositiveDistribution des sérotypes parasitaires par mois de naissance Au total, 38% des personnes avec un sérotype II NE-II non né sont nés de novembre à janvier Pourcentage = [nombre de personnes nées en mois avec sérotype parasite / nombre total de personnes parasitées sérotype] Les sérotypes II et NE-II sont définis dans la section Méthodes et la figure 1 légendeFigure 3Voir grandDownload slideDistribution des sérotypes parasitaires par mois de naissance Au total, 38% des personnes avec sérotype non exclusivement II NE-II sont nés de novembre à janvier Pourcentage = [nombre de personnes nées en mois avec sérotype parasite / nombre total de personnes avec sérotype parasite] Les sérotypes II et NE-II sont définis dans la section Méthodes et la légende de la figure 1

Les allèles de susceptibilité sont associés au sérotype II

Une plus grande proportion de personnes avec II par rapport au sérotype NE-II avaient des allèles de susceptibilité de COL2A et / ou ABCA4 56% contre 40%; P = 04 Tableau 1

La maladie maternelle pendant la grossesse est plus fréquente avec le sérotype NE-II

La maladie maternelle pendant la grossesse était significativement associée au sérotype parasitaire P = 02 Tableau 1 Une plus grande proportion de mères avec sérotype NE-II que II présentait au moins 1 symptôme de maladie pendant la grossesse 49% vs 29%, respectivement Aucun facteur de risque d’infection T gondii chez les mères étaient significativement associées au sérotype du parasite Tableau 2

Tableau 2 Facteurs de risque maternels de l’infection à Toxoplasma gondii Facteur de risque II NE-II P Valeur Exposition aux chats 15/65 23a 38/115 33 16 Bac à litière propre 7/65 11 12/115 10 94 Jardinage 17/65 26 31/115 27 91 Bac à sable 4/65 6 8/114 7 100 Exposition à la viande crue 23/65 35 39/114 34 87 Boire du lait cru 1/65 2 9/114 8 10 Manger des oeufs crus 5/64 8 9/113 8 100 Facteur de risque II NE-II P Valeur Exposition aux chats 15/65 23a 38/115 33 16 Bac à litière propre 7/65 11 12/115 10 94 Jardinage 17/65 26 31/115 27 91 Bac à sable 4/65 6 8/114 7 100 Exposition à la viande crue 23/65 35 39/114 34 87 Boire du lait cru 1/65 2 9/114 8 10 Manger des oeufs crus 5/64 8 9/113 8 100 Les sérotypes II et NE-II sont définis dans les Méthodes section et les légendes de la figure 1 légende P rapportées sont des tests χ2 ou des tests exacts de Fisher Aucun risque reconnu pour la transmission de T gondii n’a été significativement associé au sérotypage parasitaire Les numérateurs ne représentent pas les mères ayant un sérotype parasitaire qui a reconnu l’exposition au facteur de risque; Les dénominateurs représentent le nombre total de mères ayant un sérotype parasitaire. Les nombres entre parenthèses représentent le pourcentage de mères ayant un sérotype parasitaire qui ont déclaré une exposition à ce facteur de risque douleur.

La prématurité est plus fréquente chez les personnes ayant un sérotype NE-II

La prématurité était plus fréquente chez les personnes atteintes du sérotype NE-II 47% vs 30%; P = 03; Tableau 3 Ce fut le cas dans chacune des deux cohortes, c’est-à-dire les nourrissons qui ont été traités ou non pendant leur première année de vie. Tableau 3

Tableau 3 Associations du sérotype parasitaire avec la prématurité, la gravité de la maladie et d’autres manifestations Association II NE-II P Valeur A Associations avec l’âge gestationnel de la prématurité & lt; 38 semaines Toutes 20/66 30a 54/114 47 03 Rx 18/52 35 43/92 47 16 No Rx 2/14 14 11/22 50 04 B Associations avec la sévérité de la maladie à la naissance et autres manifestations pour ceux qui ont été traités pendant la première année de vie Sévère, S / MN8 33/52 63b 77/93 83 & lt; 01 Eye score de gravité ≥2 à la naissance 18/46 39 59/88 67 & lt; 01 Splénomégalie systémique 9/51 18 37/91 41 <01 Hépatomégalie 14/51 27 42/91 46 03 Thrombocytopénie 18/50 36 39/89 44 37 Anémie 7/52 13 18/87 21 28 Éruption cutanée 8/51 16 29/91 32 04 Jaunisse 28/48 58 59/86 69 23 sepsie R / O 16/52 31 38/93 41 23 Neurologique / ophtalmologique Hydroc ephalus 19/52 37 35/93 38 90 Microcephalus 5/52 10 13/93 14 60 Calcifications CNS 32/52 62 69/93 74 11 Saisies 8/52 15 12/93 13 68 Cicatrices choriorétiniennes 32/52 62 72/93 77 04 Microphtalmie 10/52 19 13/92 14 42 Association II NE-II P Valeur A Associations avec âge gestationnel avant la prématurité & 38 semaines Toutes 20/66 30a 54/114 47 03 Rx 18/52 35 43/92 47 16 Non Rx 2/14 14 11/22 50 04 B Associations avec la sévérité de la maladie à la naissance et autres manifestations pour ceux qui ont été traités pendant la première année de vie Sévère, S / MN8 33/52 63b 77/93 83 & lt; 01 Score de sévérité oculaire ≥2 à la naissance 18/46 39 59/88 67 & lt; 01 Splénomégalie systémique 9/51 18 37/91 41 & 01 Hépatomégalie 14/51 27 42/91 46 03 Thrombocytopénie 18/50 36 39/89 44 37 Anémie 7 / 52 13 18/87 21 28 Éruption cutanée 8/51 16 29/91 32 04 Jaunisse 28/48 58 59/86 69 23 sepsie R / O 16/52 31 38/93 41 23 Neurologique / ophtalmologique Hydrocephalus 19/52 37 35/93 38 90 Microcephalus 5 / 52 10 13/93 14 60 Calcifications CNS 32/52 62 69/93 74 11 Saisies 8/52 15 12/93 13 68 Cicatrices choriorétiniennes 32/52 62 72/93 77 04 Microphtalmie 10/52 19 13/92 14 42 P les valeurs rapportées sont des tests χ2 ou des tests exacts de FisherAbbreviations: CNS, système nerveux central; R / O, exclure la septicémie; Rx, personnes de la cohorte NCCCTS diagnostiquées pendant la période périnatale et traitées durant la première année de vie [6-18]; No Rx, les personnes de la cohorte NCCCTS qui ont manqué d'être traitées durant la première année de leur vie et qui ont été référées au NCCCTS après cette période [16, 19, 20]; Toutes les personnes des cohortes Rx plus No Rx; S, sévère; S / MN, maladie neurologique sévère / modérée [8]; Les sérotypes II et NE-II sont définis dans la section Méthodes et les notateurs légendaires de la figure 1 représentent le nombre de personnes nées à la 38ème semaine de gestation avec ce sérotype parasitaire dans la cohorte NCCCTS; dénominateurs représentent le nombre total de personnes ayant ce sérotype parasitaire dans la cohorte NCCCTS Les chiffres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes ayant ce sérotype parasitaire dans la cohorte NCCCTS qui sont nées à <38 semaines de gestationbLes numérateurs ne représentent pas les personnes de la cohorte NCCCTS traité pendant la première année de vie qui a eu cette manifestation à la naissance et ce sérotype parasite; dénominateurs représentent le nombre total de personnes de la cohorte NCCCTS qui ont été traitées pendant la première année de vie avec ce sérotype parasite. Les chiffres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes de la cohorte NCCCTS qui ont été traitées durant la première année de vie. sérotype parasiteVue pour déterminer l'association entre la prématurité et le sérotype II du parasite vs le témoin NE-II pour le statut socio-économique, un test stratifié de Cochran-Mantel-Haenszel a été réalisé et l'association est restée significative P = 04

La maladie grave à la naissance est plus fréquente chez les personnes atteintes du sérotype NE-II

Une maladie grave à la naissance [8] était plus fréquente chez les nourrissons présentant un sérotype P & It NE-II; 01; Le tableau 3 indique la sévérité des yeux à la naissance P & lt; 01; Tableau 3 Les manifestations systémiques à la naissance étaient plus fréquentes chez les nourrissons avec sérotype NE-II, par exemple, splénomégalie P & lt; 01, hépatomégalie P = 03, et éruption cutanée P = 04 Tableau 3Pour examiner l’association entre la sévérité de la maladie et le sérotype II du parasite contre le NE-II contrôlant le statut socioéconomique du groupe traité, un test stratifié de Cochran-Mantel-Haenszel a été réalisé. l’association tendait vers la signification P = 08 Les manifestations neurologiques et / ou ophtalmologiques à la naissance, autres que les cicatrices choriorétiniennes, n’étaient pas significativement associées au sérotype parasitaire P & gt; 05; Tableau 3 Hydrocéphalie sans association avec le sérotype parasitaire P = 90 L’association des cicatrices choriorétiniennes avec le sérotype NE-II était significative P = 04

Sérotype parasite et traitement pendant la gestation

Des analyses supplémentaires ont examiné si ces différences dans les manifestations de la maladie entre les sérotypes parasitaires variaient selon qu’un traitement in utero était reçu, c.-à-d. Testé pour un sérotype parasitaire par interaction thérapeutique. Tableau 4 Chaque manifestation était similaire ou moins fréquente chez les NE-II que chez avec des sérotypes II ayant reçu un traitement in utero mais n’ayant jamais atteint de signification statistique en raison du faible nombre de personnes ayant reçu un traitement En revanche, les manifestations étaient plus fréquentes chez les patients NE-II que chez les sérotypes II n’ayant pas reçu de traitement in utero Cependant, cet effet différentiel du sérotype parasitaire basé sur la réception du traitement in utero était significatif seulement pour la sévérité oculaire P = 04 pour l’interaction, avec les tendances pour les cicatrices choriorétiniennes P = 07 et la sévérité de la maladie P = 08, en raison d’une puissance limitée pour la détection de ctions

Tableau 4 Manifestations à la naissance, traitements et résultats plus tard dans la vie in utero [14] Rx Non dans Utero Rx Manifestation II NE-II II NE-II P Valeur A Manifestations à la naissance pour les groupes basés sur le traitement gestationnel et le sérotype parasitaire Gestationnel & lt; 38 semaines 3/15 20a 3/13 23 15/37 41 40/79 51 82 Sévère, S / MN8 8/15 53 6/13 46 25/37 68 71/80 89 08 Score de gravité des yeux ≥2 à la naissance 6 / 15 40 4/13 31 12/31 39 55/75 73 04 Splénomégalie 1/15 7 1/13 8 8/36 22 36/78 46 54 Hépatomégalie 4/15 27 2/13 15 0/36 28 40/78 51 11 Éruptions cutanées 1/15 7 0/13 0 7/36 19 29/78 37 Non estimableb Cicatrices choriorétiniennes 8/15 53 5/13 38 24/37 65 67/80 84 07 B Résultats plus tard dans la vie d’après le sérotype parasitaire et groupe de traitement II NE-II P Valeur A C A C Vision & lt; 20/30 10/19 53c 5/10 50 19/27 70 28/31 90 17 Nouvelles lésions oculaires 5 / 17 29 4/7 57 9/24 38 19/27 70 85 Lésions oculaires neuves-central seulement 2/17 12 2/7 29 6/24 25 7/27 26 42 Anomalie motrice / tonale 3/19 16 2/10 20 6/27 22 3/31 10 32 IQ <70 2/19 11 4/13 31 10/30 33 8/37 22 08 Diminution du QI ≥15 3/19 16 2/10 20 6/27 22 6 / 31 19 70 Perte auditive & 30 db Il n'y avait aucune perte auditive dans aucun groupe In Utero [14] Rx Non Dans Utero Rx Manifestation II NE-II II NE-II P Valeur A Manifestations à la naissance pour les groupes basés sur le traitement gestationnel et le parasite sérotype Âge gestationnel & lt; 38 semaines 3/15 20a 3/13 23 15/37 41 40/79 51 82 Sévère, S / MN8 8/15 53 6/13 46 25/37 68 71/80 89 08 Score de gravité des yeux ≥ 2 à la naissance 6/15 40 4/13 31 12/31 39 55/75 73 04 Splénomégalie 1/15 7 1/13 8 8/36 22 36/78 46 54 Hépatomégalie 4/15 27 2/13 15 0/36 28 40/78 51 11 Éruption cutanée 1/15 7 0/13 0 7/36 19 29/78 37 Non estimableb Cicatrices choriorétiniennes 8/15 53 5/13 38 24/37 65 67/80 84 07 B Résultats plus tard dans la vie d'après le sérotype du parasite et le groupe de traitement II NE-II P Valeur A C A C Vision & lt; 20/30 10/19 53c 5/10 50 19/27 70 28/31 90 17 Nouvelles lésions oculaires 5/17 29 4/7 57 9/24 38 19/27 70 85 Nouveau lésions ophtalmologiques-central seulement 2/17 12 2/7 29 6/24 25 7/27 26 42 Anomalie moteur / tonalité 3/19 16 2/10 20 6/27 22 3/31 10 32 IQ & lt; 70 2/19 11 4/13 31 10/30 33 8/37 22 08 Diminution du QI ≥15 3/19 16 2/10 20 6/27 22 6/31 19 70 Perte auditive & gt; 30 db Aucune perte auditive dans aucun groupe Les valeurs AP rapportées sont basées sur un test du groupe de traitement in utero par interaction sérotype parasite à partir d'un modèle de régression logistique Une interaction statistiquement significative indiquerait que l'effet du sérotype parasitaire sur la Le groupe de traitement A, le traitement de la pyriméthamine et de la sulfadiazine pendant 2 mois, suivis de la pyriméthamine les lundi, mercredi et vendredi, et la poursuite de la sulfadiazine pendant le reste de l'année de traitement, groupe de traitement C , traitement par la pyriméthamine et la sulfadiazine pendant 6 mois, suivi de la pyriméthamine les lundi, mercredi et vendredi, et poursuite de la sulfadiazine quotidienne pendant le reste de l'année. Les valeurs P indiquées sont basées sur un test du groupe de traitement par interaction sérotype modèle de régression logistique Une interaction statistiquement significative indiquerait que l'effet du traitement sur le résultat dépend du sérotype du parasite. Ces données concernent à la fois les phases randomisées et de faisabilité combinées et incluent les personnes sévèrement et modérément touchées Les critères ont été déterminés aux âges suivants: vision & lt; / 30, anomalie moteur / tonalité, diminution du QI ≥15, perte auditive & gt; 30 db, ≥ 5 ans; nouvelles lésions oculaires: périphérique central, nouvelles lésions oculaires: central seulement, ≥75 ans; IQ <70, ≥35 ans Les manifestations à la naissance qui différaient significativement sur la base du sérotype parasitaire sans traitement in utero ne différaient pas chez les patients traités in utero Ni le sérotype parasitaire ni le groupe de traitement n'étaient associés à des résultats différents plus tard dans la vie. ; S / MN, maladie neurologique sévère / modérée [8] Les sérotypes II et NE-II sont définis dans la section Méthodes et les légendaires legenda Figure 1 ne représentent pas les personnes de la cohorte NCCCTS avec ce sérotype parasitaire et in utero [14] avec manifestation à la naissance; Les nombres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes de la cohorte NCCCTS avec manifestation à la naissance parmi celles ayant ce sérotype parasitaire et in utero [14] état du traitementb Non estimable en raison de l'absence de cellule Les numérateurs ne représentent pas les personnes de la cohorte de traitement du SNSCA avec le point final qui ont ce sérotype parasite; dénominateurs représentent le nombre total de personnes de la cohorte de traitement NCCCTS qui ont ce sérotype parasite. Les chiffres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes dans la cohorte NCCCTS des personnes traitées ayant ce sérotype parasitaire avec ce résultat.

L’incidence des critères d’évaluation des résultats plus tard dans la vie est similaire à travers les sérotypes parasitaires

Le tableau 4 présente les résultats des tests montrant si le sérotype du parasite a induit un effet différentiel du traitement au cours de la première année de vie, à savoir un test du sérotype parasitaire par interaction thérapeutique quelle que soit la gravité de la maladie. décrits ailleurs [11], il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de dose plus élevée et inférieure, excepté pour les nouvelles lésions oculaires centrales et périphériques où le taux de C était plus élevé que chez A. Ainsi, les 2 groupes de traitement étaient combinés. 20/30 P = 36, nouvelles lésions oculaires P = 43, nouvelles lésions oculaires centrales P = 52, anomalies motrices / p = 49, IQ <70 P = 99, diminution du QI> 15 P = 100, et audition 30 db ne sont pas significativement associés au sérotype parasitaire chez les patients atteints d’une maladie sévère à la naissance Il est important de noter que les critères d’évaluation plus tard dans la vie étaient moins fréquents chez les patients NCCCTS atteints de maladie grave et de traitement pendant la première année de vie, indépendamment des erotype, comparé à ceux de la littérature [27] avec une maladie sévère sauf pour la vision> 20/30, qui était plus fréquente chez les patients NCCCTS Figure 4 et Tableau 5 Cette sévérité supérieure de la maladie oculaire a été notée à la naissance [11, 16] , reflétant l’ampleur de la charge de morbidité initiale chez les enfants NCCCTS

Figure 4View largeDownload sérotypeParasite et résultats plus tard dans la vie de notre cohorte et dans les données de la littérature Rx indique les personnes de la cohorte de l’étude National Collaborative Chicago Toxoplasmosis congénitale qui ont été diagnostiqués dans la période périnatale et traités pendant la première année de vie [6-18 ] Les sérotypes II et NE-II sont définis dans les sérotypes et les résultats plus tard dans la vie de notre cohorte et dans les données de la littérature Rx indique les personnes dans le National Collaborative Chicago-based Cohorte de toxoplasmose congénitale qui ont été diagnostiqués dans la période périnatale et traités pendant la première année de vie [6-18]; No Rx, littérature [27] Les sérotypes II et NE-II sont définis dans les méthodes et la légende de la figure 1.

Tableau 5Associations du sérotype parasitaire avec des résultats plus tard dans la vie comparé aux données de littérature II Littérature NE-II [27] P Valeur Rx – Severea Rx – Sévère Non Rxb II vs NE-II II vs Littérature NE-II vs Littérature Vision & lt; 20 / 30 14/17 82 45/49 92 60/101 59 36 10 & lt; 01 Nouvelles lésions oculaires 8/16 50 27/44 61 90/101 89 56 & lt; 01 & lt; 01 Nouvelles lésions oculaires – au centre seulement 3/16 19 13/44 30 NAc 52 Non estimé Non évalué Anormalité moteur / tonalité 5/17 29 9/49 18 70/101 69 49 & 01; 01 01 IQ & lt; 70 6/20 30 17/57 30 86/101 85 100 & lt; 01 & lt; 01 Diminution du QI ≥15 4/17 24 12/49 24 NAc 100 Non estimé Non évalué Perte auditive & gt; 30 db 0/17 0 0/49 0 14/101 14 Non estimable 22 & lt; 01 II Littérature NE-II [27] P Valeur Rx – Severea Rx – Sévère Non Rxb II vs NE-II II vs Littérature NE-II vs Littérature Vision & lt; 20/30 14/17 82 45/49 92 60/101 59 36 10 & lt; 01 Nouvelles lésions oculaires 8/16 50 27/44 61 90/101 89 56 & lt; 01 & lt ; 01 Nouvelles lésions oculaires-centrales seulement 3/16 19 13/44 30 NAc 52 Non estimé Non évalué Anomalie motrice / tonale 5/17 29 9/49 18 70/101 69 49 & 01; 01 IQ & lt; 70 6 / 20 30 17/57 30 86/101 85 100 <01 & lt; 01 Diminution du QI ≥15 4/17 24 12/49 24 NAc 100 Non estimé Non évalué Perte auditive & gt; 30 db 0/17 0 0/49 0 14/101 14 Non estimable 22 & lt; 01 Rx indique les personnes de la cohorte NCCCTS de l'étude nationale de collaboration sur la toxoplasmose congénitale de Chicago qui ont été diagnostiquées durant la période périnatale et traitées pendant la première année de vie [6-18]; No Rx, les personnes de la cohorte NCCCTS qui ont manqué d'être traitées durant leur première année de vie et qui ont été référées au NCCCTS après cette date; Toutes les personnes dans les cohortes Rx plus No Rx Les sérotypes II et NE-II sont définis dans la section Méthodes et les valeurs de légende P de la figure 1 ont été calculées en utilisant le test exact de Fisher. Les numérateurs ne représentent pas les personnes présentant ce sérotype parasitaire. : 1 maladie grave à la naissance [8]; 2 traitement Rx pendant la première année de vie dans la cohorte NCCCTS; et 3 ce point final plus tard dans la vie; Les dénominateurs représentent le nombre de personnes de la cohorte NCCCTS qui ont ce sérotype avec 1 maladie grave à la naissance et 2 traitement pendant la première année de vie. Nos parenthèses représentent le pourcentage de personnes avec ce sérotype parasitaire, maladie grave à la naissance et traitement pendant la première année de vie dans la cohorte NCCCTS qui a eu ce point final plus tard dans la vieb Les numérateurs représentent le nombre de personnes avec le point final plus tard dans la vie dans l'étude d'Eichenwald [27]; les dénominateurs représentent le nombre total de personnes dans l'étude d'Eichenwald. Les chiffres entre parenthèses représentent le pourcentage de personnes dans l'étude d'Eichenwald avec un point final plus tard dans la vie. Données non disponiblesNon estimable en raison de 0 cellules ou de données non disponibles

Analyses du sous-groupe NE-II

Parce qu’il est apparu récemment qu’il y a plus de diversité globale que les parasites II et NE-II, et que nous avons noté différentes amplitudes relatives de réactivité aux allèles II et I / III GRA6 / 7 chez les personnes ayant un sérotype NE-II, nous avons également effectué Analyses de sous-groupes NE-II Il s’agissait de déterminer si des sous-groupes de la catégorie NE-II étaient responsables des différences observées entre les associations de sérotypes II et NE-II ou si de nouvelles associations devenaient apparentes. / III, I / IIIa et II = sérotypes I / III En raison du très petit nombre de sérotypes IIa, ce sous-groupe a été exclu. Les différences trouvées entre les sérotypes II et NE-II n’étaient associées à aucun sous-groupe NE-II particulier P & gt ; 05 Il convient de noter que les saisies étaient les plus fréquentes dans le sous-groupe II = I / III P & lt; 01, et la thrombocytopénie était plus fréquente dans le sous-groupe I / IIIa P = 01

Génotypes parasitaires et phénotypes sérologiques associés

Pour commencer à corréler les génotypes de parasites avec les phénotypes sérologiques, nous avons comparé notre génotypage multilocus actuellement disponible de 2 isolats de personnes de la cohorte NCCCTS avec leurs profils de sérotypes déterminés par notre ELISA “JGM”, d’une personne infectée dans l’épidémie de Victoria. Allèles III à GRA6 / 7 et suscité un profil I / IIIa dans les sérums mère et enfant “Ray”, une souche type X HG12 isolée d’un nourrisson avec une infection congénitale sévère au Texas, produit un sérotype II = I / III chez la mère et l’enfant “Ray” et un autre isolat de type X, “Ari” provenant d’un patient immunodéprimé, ont également induit un sérotype II = I / III chez la souris

DISCUSSION

Les allèles de site présentant une prématurité et une sévérité de la toxoplasmose congénitale affectent la vie, y compris les maladies graves du cerveau et des yeux Comme en France, où les parasites de type II ont clairement provoqué des symptômes sévères et légers [23], nous trouvons également des nourrissons sévère avec tous les sérotypes de parasites, toutes les décennies Le sérotype n’est ni nécessaire ni suffisant pour prédire les résultats à la naissance Les critères de jugement de notre étude [11] ne diffèrent pas pour les personnes traitées avec différents sérotypes parasitaires. Puisque les corrélations que nous avons trouvées ne sont pas absolues, d’autres facteurs doivent influencer les associations en plus des allèles GRA6 et GRA7 uniquement. D’autres allèles protéiques sécrétés sont presque certainement importants. les protéines sécrétées sur les cellules hôtes varient; par exemple, GRA 15 II, NF-κB [28], ROP 5s I, II, III, virulence [29], ROP 16 STAT3 et 6 [30] et ROP 18 I, GTPases [31] indiquent tous que d’autres allèles Toxoplasma pourrait influencer les résultats de la toxoplasmose congénitale et suggérer des mécanismes par lesquels cela peut se produire. Seize régions de gènes, distinctes entre les parasites recombinants, influencent la virulence chez la souris. [32] La caractérisation future des associations avec d’autres allèles parasitaires et ABCA4 allèles et notre autre travail définissant un certain nombre de gènes de susceptibilité et de résistance de l’hôte chez les humains [12, 15, 33-36] et chez les modèles animaux [37] indiquent que la génétique de l’hôte fournit des interactions plus complexes. Les allèles de COL2A et ABCA4 ont été modifiés de manière imprimée. Nous notons ici que le sérotype NE-II est moins fréquent chez les patients ayant des allèles de susceptibilité, ce qui pose la question de savoir si le sérotype NE-II, associé Cette association souligne l’importance des interactions de la génétique de l’hôte et de la génétique parasitaire en spécifiant les protéines interagissantes. Contrairement à la distribution homogène des parasites de type II en France [23] versus les parasites polymorphes au Brésil [23] 25] et les parasites hypervirulents en Guyane [37], il existe une hétérogénéité considérable de T gondii en Amérique du Nord. Le sérotype NE-II était commun chez les personnes vivant dans des climats chauds et humides ou dans les régions rurales, et celles de statut socioéconomique inférieur et hispanique. Un sol chaud et humide pourrait permettre la survie et une plus longue persistance des oocystes, offrant peut-être des possibilités de croisement génétique. On a rapporté que l’humidité augmentait la viabilité des oocystes de T gondii dans l’eau et le sol [38]. peut-être en raison de l’exposition au sol et des oocystes dans les climats plus chauds au cours des derniers mois de la gestation, Les méthodes de sérotypage actuelles, bien que donnant des résultats robustes, ont des limites Les récentes analyses génétiques des populations ont identifié 15 lignées de parasites, dont l’haplogroupe 12 de la lignée X, qui possède des allèles uniques de GRA6 / 7 communs en Amérique du Nord. ] Références additionnelles dans les données supplémentaires On ne sait pas quel pourcentage de toxoplasmose humaine est causé par le type X Deux isolats humains américains de type X «Ari» et «Ray» induits II = sérotypes I / III chez des souris réagissant à 6-I / III et 6 -II mais pas les peptides 7-II [39] Les personnes infectées par “Ray” dans notre cohorte avaient des sérotypes II = I / III, suggérant que notre test pourrait identifier correctement le type X Il y avait 33 sérotypes II = I / III personnes de 183 18% dans le NCCCTS Les études futures avec des marqueurs supplémentaires utilisant des isolats de parasites liés au sérotypage, telles que réalisées ici pour “Ray”, pourraient aider à déconvoquer la diversité globale complexe des infections chez les humains. Sousa et al [40] ont identifié variation des allèles GRA6 / 7 dans de multiples isolats globaux Cette diversité et les réactifs actuellement disponibles limitent la détection de variations globales importantes des allèles GRA6 / 7 [40]; Par conséquent, les peptides peuvent être développés en fonction des conditions locales. Les associations peuvent également être dues à des facteurs qui influencent l’acquisition plus tôt dans la gestation lorsque l’infection fœtale est la plus sévère. Les cohortes de NCCCTS bien caractérisées seront utiles pour de futures études à mesure que des réactifs et des approches de typage supplémentaires seront disponibles. Les allèles de génétique parasite sont associés à des manifestations de toxoplasmose congénitale chez les personnes en Amérique du Nord. Les sérotypes NE-II sont plus fréquents que le sérotype II chez les nourrissons nés prématurément ou atteints d’une maladie sévère, et dans certains groupes démographiques. Les résultats suivant le traitement étaient indépendants du type allélique du parasite et soulignaient la nécessité d’identifier tous les patients, car ils bénéficieraient d’un traitement.

Remarques

Remerciements

Nous remercions les familles qui ont généreusement participé à cette étude; Joseph McCammon pour son aide avec ce manuscrit; et JS Remington et la Fondation de recherche médicale de Palo Alto pour effectuer des tests sérologiques pour diagnostiquer les patients NCCCTS, pour obtenir des conseils et des conseils sur les travaux du NCCCTS au cours des trois dernières décennies et pour réaliser des études préliminaires avec Rima McLeod. Le présent travailAutres membres du groupe d’étude Toxoplasmose comprennent Dianna Bardo, Delilah Burrowes, Audrey Cameron, Ellen Holfels, Paul Latkany, Douglas Mack, John Marcinak, James McAuley, Mily Marilyn, Sanford Meyers, William Mieler, Dushyant Patel, Jeanne Perkins, James Rago, Nancy Roizen, Lazlo Stein, Andrew Suth, Marie Weissbourd, Teri Hull, Kathy Zebracki et Caitlin Roache

Aide financière

Ce travail a été soutenu par l’Institut national de l’allergie et des maladies infectieuses NIAID numéro de subvention R01AI027530 à RM, la Fondation Research to Prevent Blindness, Fondation Stanley et Medical Research Institute numéro 07R-1890 à RM, le Programme de recherche intra-muros des National Institutes de la santé et du NIAID au MEG; et les dons des familles Blackmon, Brennan, Cornwell, Cussen, Dougiello, Jackson, Kapnick, Kiewiet, Koshland, Langel, Lipskar, Mann, Morel, Rooney-Alden, Rosenstein, Samuel et Taub

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués