La réduction de l’utilisation des antibiotiques dans la communauté réduit le taux de colonisation par Streptococcus pneumoniae à la pénicilline G non-sensible

Contexte Il existe un manque de preuves documentant l’impact de l’utilisation optimisée des antibiotiques sur les taux de colonisation par la pénicilline chez les enfants. Cette étude évalue l’effet des stratégies d’intervention à base communautaire sur la prévalence de la colonisation PNSP. Méthodes Une population contrôlée Deux études françaises ont été sélectionnées sur la base des similitudes démographiques. Deux stratégies d’intervention ont été mises en œuvre: réduction de l’utilisation des antibiotiques, obtenue en ne prescrivant pas d’antibiotiques pour les infections présumées des voies respiratoires; ; et une meilleure adaptation de la dose et de la durée du groupe dose / durée Un groupe témoin n’a reçu aucune intervention La population cible était les enfants âgés de – ans qui fréquentaient le jardin d’enfants. La pneumococcie oropharyngée et l’utilisation d’antibiotiques ont été suivies tout au long de l’étude. Les interventions ont induit des diminutions significativement plus importantes de l’utilisation des antibiotiques dans le groupe de réduction des prescriptions -% et groupe dose / durée -% que dans le groupe témoin -%, et les taux de colonisation PNSP Au début de l’étude, les taux de colonisation par le PNSP étaient respectivement de% pour le groupe de réduction de prescription P = et de% pour le groupe de avec% pour le groupe témoinConclusions Des stratégies éducatives intensives visant à optimiser l’utilisation des antibiotiques peuvent réduire considérablement le taux de colonisation par le PNSP zones avec des taux de résistance élevés

Streptococcus pneumoniae est l’une des principales causes de maladies infectieuses et de décès dans le monde, provoquant des millions de décès par an. Les infections causées par des isolats pneumococciques hautement résistants aux médicaments sont associées à des taux plus élevés d’échecs et / ou de mortalité. Par conséquent, la propagation continue des souches de pneumocoques résistantes aux antibiotiques et l’évolution de cette résistance vers la résistance élevée à la pénicilline et la multirésistance aux médicaments représentent une menace très réelle: les taux mondiaux de mortalité et de morbidité pourraient augmenter considérablement. l’Asie du Sud-Est consomme généralement plus d’antibiotiques que les pays d’Europe du Nord et d’Amérique du Nord et présentent les taux les plus élevés de résistance aux Streptococcus pneumoniae, les taux les plus élevés de multirésistance et les taux les plus élevés de résistance élevée à la pénicilline. de l’optimisation de l’utilisation des antibiotiques sur la propagation des antibiotiques Les données d’une étude islandaise suggèrent que la diminution du taux d’utilisation des antibiotiques dans toute la communauté peut réduire la proportion de bactéries résistantes aux antibiotiques Néanmoins, dans cette étude, un renversement épidémiologique spontané est difficile à exclure, car peu d’antibiotiques Les souches résistantes étaient clairement prédominantes, indiquant un probable caractère clonal de la propagation de la résistance Plusieurs études contrôlées ont omis de mentionner l’impact des programmes éducatifs sur les profils de susceptibilité bactérienne Par conséquent, au début de, nous avons entrepris une – essai d’intervention prospectif, d’une population, d’un mois, visant à déterminer s’il est possible d’abaisser le taux de portage du PNSP par S pneumoniae chez les enfants par la pénicilline G-non sensible en modifiant les pratiques d’utilisation des antibiotiques

Méthodes

Conception d’étude, contexte géographique et sujets

Cette étude a été conçue pour comparer les interventions avec une cohorte témoin d’enfants d’âge préscolaire fréquentant la maternelle. Les zones géographiques ont été sélectionnées sur la base des critères suivants: les zones devaient être séparées par & gt; km, limiter la contamination de l’information et le mélange de populations entre les groupes d’intervention pendant la période de suivi; le nombre total d ‘habitants devait être: -, les personnes ayant des enfants âgés de moins de 2 ans représentant% -% de la population; une ville de la région devait contenir ⩾, habitants; &% des enfants âgés d’un an devaient fréquenter la maternelle; Dans chaque région, les enfants âgés de plus de un an étaient éligibles pour participer à l’étude s’ils avaient été inscrits à la maternelle au mois de septembre précédent et leurs parents ont fourni un consentement éclairé écrit. ils ont consenti verbalement à subir un dépistage et ont ensuite été surveillés pendant des mois de janvier à mai Tous les jardins d’enfants dans les zones sélectionnées ont participé à l’étude

Interventions

Dans les zones géographiques, les interventions ont débuté en février. Les interventions étaient centrées sur une vaste campagne d’information qui utilisait le message «les antibiotiques ne ressemblent pas à d’autres drogues», destinés aux médecins, aux pharmaciens, aux parents et aux enfants. «La poursuite des bactéries perdues» a été créée et distribuée à tous les jardins d’enfants pour sensibiliser le public au problème de l’utilisation appropriée des antibiotiques et de la résistance bactérienne. Les groupes d’intervention: groupe de réduction de prescription et groupe dose / durée. le groupe de prescription-réduction, qui était situé dans la partie nord de la Seine Maritime en France, les messages spécifiques étaient les suivants: “Aucune prescription antibiotique pour une infection présumée des voies respiratoires virales même avec une rhinite purulente” et “Utiliser le streptocoque test antigénique pour diagnostiquer la pharyngite streptococcique “; les messages ont été distribués gratuitement aux médecins Pour le groupe dose / durée situé dans la partie sud du Loiret, le message spécifique était “d’améliorer l’utilisation des antibiotiques en termes de dose journalière et de durée de traitement” par utilisation des doses recommandées figurant sur une liste, la durée du traitement ne devant pas dépasser des jours [sauf situations particulières, comme les otites chroniques], sans recommandations concernant les situations cliniques ou les différentes classes d’antibiotiquesLes parents des enfants ont été informés des interventions lors des réunions et par courrier Des brochures spécifiques ont été publiées et distribuées aux parents, enseignants, pharmaciens et médecins. L’intervention a également nécessité des visites en personne de toutes les personnes qui ont prescrit des antibiotiques dans les zones géographiques par des médecins spécialement formés pour cette mission; l’intervention a également nécessité l’organisation de réunions sur les pratiques de prescription d’antibiotiques, la distribution de recommandations succinctes avec des recommandations spécifiques à chaque groupe d’intervention et un rappel mensuel par mail aux médecins. Dans la zone de contrôle Nord Loiret, aucune campagne spécifique

Considérations éthiques

Ce projet a été promu par l’INSERM. Le protocole a été examiné et approuvé par le Comité Consultatif de Protection des Personnes Se Prétant aux Recherches Biomédicales du Centre Hospitalo-Universitaire Henri-Mondor Créteil, France. Ainsi, il a été autorisé par le Ministère de la Santé. , la conception du projet avait déjà été examinée par le Comité Consultatif sur le Traitement de l’Information en Matière de Recherche dans le Domaine de la Santé du Ministère de la Recherche et approuvée par la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés. Un formulaire de consentement légal, signé et éclairé a été obtenu des parents des enfants inclus dans l’étude. Les enfants ont donné leur consentement verbal à participer. L’INSERM a audité l’étude pour vérifier que les considérations éthiques, le dépistage bactérien du pharynx, l’identification des souches, les tests de sensibilité aux antibiotiques et les données -les procédures d’enregistrement ont été appliquées comme stipulé dans le protocole initial. accès à toutes les données de l’étude et assume la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données

Évaluations

Nombre d’enfants Le nombre d’enfants à inclure a été calculé sur la base de l’hypothèse suivante: les valeurs de référence pour la fréquence d’utilisation des antibiotiques, la prévalence de la colonisation oropharyngée et le taux de PNSP étaient% des personnes ayant utilisé des antibiotiques dans un mois,% et%, respectivement; un risque relatif de la force de la relation entre l’utilisation d’antibiotiques et la colonisation par le PNSP, comparativement aux pneumocoques sensibles à la pénicilline G PSP; et une dernière différence entre les groupes d’exposition aux antibiotiques de% Considérant une erreur de type de% et une puissance statistique de%, et prenant en compte l’effet de cluster avec un coefficient de corrélation intraclasse supposé égal au, le nombre d’enfants devant Les données sur l’utilisation des antibiotiques, définies comme l’utilisation de médicaments administrés par voie orale et appartenant à la classification de J Anatomical Therapeutic Chemical , ont été fournies par des sources indépendantes. Informations sur les antibiotiques administrés aux enfants âgés de – ans Comme il est extrêmement rare que les antibiotiques soient vendus au comptoir en France (% des antibiotiques), cette base de données contient des enregistrements pour presque tous les médicaments délivrés et pour lesquels le pharmacien a demandé un remboursement dopage. le programme national d’assurance maladie, ainsi qu’une liste de la date d’accouchement et de la date de naissance de chaque enfant. , les données sur les antibiotiques prélevés par les enfants ont été enregistrées en temps réel dans les questionnaires qui ont été distribués prospectivement aux parents. La température quotidienne et l’humidité atmosphérique au niveau du sol dans les zones ont été fournies par MeteoFranceÉvaluation bactériologique Chaque mois, chaque enfant inclus dans l’étude a été invité à participer au dépistage de la colonisation par S pneumoniae par écouvillonnage oropharyngé, car cette procédure était mieux acceptée par les enfants et leurs parents que l’écouvillonnage nasopharyngé. Les enfants étaient pesés au moment du dépistage qui avait lieu en classe et qui était réalisée par une infirmière spécialement formée pour l’étude. Des écouvillons bucco-pharyngés ont été placés dans le milieu de transport TGV-AER; Bio-Rad et ont été envoyés à un laboratoire central BioVSM; Vaires-sur-Marne, où ils ont été immédiatement cultivés Le temps maximum pour qu’un spécimen atteigne le laboratoire était h Des échantillons ont été ensemencés sur% gélose enrichie en sang de mouton avec un disque d’optochine, incubé à ° C dans une atmosphère% CO pendant h, et congelés à-° C Les souches ont été identifiées comme S pneumoniae sur la base des caractéristiques α-hémolytiques des colonies, morphologie typique, et susceptibilité à l’optochine et / ou solubilité biliaire. Les CMI de la pénicilline G et de l’érythromycine ont été déterminées par la méthode de microdilution sur les bandelettes ATB-pneumo bioMérieux En résumé, des inoculums de test ont été préparés à partir de colonies cultivées sur gélose au sang de mouton à – cfu / mL Les bandelettes ont été incubées à ° C – ° C en% CO lecteur automatique bioMérieux S pneumoniae ATCC a été utilisé comme témoin dans chaque série de mesures. Les souches ont été classées comme PNSP si la CMI de la pénicilline G était ⩾ μg / mL, conformément aux recommandations du NCCLS Résistance macrolide e a été défini comme un MIC de & gt; μg / mL pour l’érythromycine Des souches ont été sérotypées par le même technicien utilisant des particules de latex recouvertes d’un panel complet d’antisérums et de sérum fourni par le Statens Serum Institute, qui est capable d’identifier les sérotypes connus des sérotypes connus du Statens Serum Institute et L’évaluation de la colonisation par S pneumoniae et la fréquence des nouveaux antibiotiques ont été basées sur les données des enfants qui ont fourni au moins un échantillon bactérien à chacune des périodes d’évaluation suivantes à chaque jardin d’enfants: le mois de janvier. le dépistage effectué en janvier et en février, le dépistage en mars effectué en mars et le dépistage en mai effectué entre avril et mai

Analyses statistiques

Nous avons d’abord estimé le taux mensuel de nouveaux antibiotiques délivrés pour tous les enfants de chaque région en divisant le nombre de nouveaux antibiotiques délivrés par des données extraites de la base de données des pharmaciens par le nombre d’enfants de chaque année vivant dans chaque zone. Nous avons estimé le taux mensuel d’antibiotiques pris en divisant le nombre d’enfants qui ont pris au moins un nouveau traitement antibiotique par le nombre d’enfants inclus. dans le groupe d’étude La dose quotidienne en milligrammes par kilogramme a été calculée pour chaque médicament antimicrobien pris, et nous avons estimé son rapport quotidien DAR en comparant la dose quotidienne aux doses de référence, comme suit: mg / kg pour l’amoxicilline; mg / kg / jour pour le céfaclor; mg / kg / jour pour la céfatrizine, le céfadroxil et le céfuroxime axétil; mg / kg / jour pour le cefpodoxime proxétil et la céfixime; mg / kg / jour pour l’érythromycine et la josamycine; mg / kg / jour pour la clarythromycine; et mg / kg / jour pour la roxithromycine et la spiramycine La DAR moyenne et la durée moyenne du traitement ont ensuite été calculées pour chaque mois. L’évolution de la colonisation par S pneumoniae a été analysée comme suit: prévalence de la colonisation par S pneumoniae et taux PNSP défini comme le nombre de Les isolats PNSP divisés par le nombre de souches isolées ont été déterminés pour des échantillons provenant des évaluations bactériennes. Le test χ a été utilisé pour des comparaisons entre groupes, et le test de McNemar a été utilisé pour comparer les prévalences de portage de S pneumoniae et d’utilisation d’antibiotiques. Comparaison du PNSP et de l’utilisation du test Both La durée et le DAR ont été considérés comme des variables quantitatives, et des comparaisons entre ces groupes ont été effectuées avec le test non paramétrique de Mann-Whitney. Les analyses statistiques ont été effectuées avec Stata, version Stata

Résultats

Parmi les enfants âgés – ans dans les zones, étaient admissibles à l’étude, et ont refusé de participer Un total de, et les enfants dans les groupes de réduction de prescription, dose / durée, et le contrôle, respectivement, fourni au moins un échantillon bactérien à chaque des sessions Aucune différence entre les groupes n’a été observée pour l’âge, le sexe et le poids des enfants

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des enfants inclus dans l’étude de groupe sur l’utilisation de la pénicilline et la pénicilline Streptococcus pneumoniae G-non-sensibleTable View largeTéléchargement des caractéristiques des enfants inclus dans l’étude de groupe de l’utilisation de pénicilline et de pénicilline Streptococcus pneumoniae G-non-sensible la zone de groupe de réduction de prescription Ad =%, comparée à la zone de contrôle Ad =% et la zone de dose / durée Ad =% La zone dose / durée et son groupe ne diffèrent pas significativement de la zone de contrôle et de son groupe en ce qui concerne les antibiotiques. Pendant la période de janvier à mai, le taux d’utilisation d’antibiotiques a diminué de & gt;% dans les groupes d’intervention, comparé à & quot;% pour le groupe témoin En mai, le taux d’utilisation d’antibiotiques était significativement plus bas groupes dose / durée que pour le groupe témoin P = et P & lt; , respectivement figure et tableau Malgré de légères diminutions de la durée de traitement dans les groupes d’intervention, les durées de traitement ont toujours dépassé les jours pour tous les groupes et aucune différence significative de durée ou de dose entre les groupes n’a été observée en mai. ont été observés dans les dosages figure

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Évolution générale de l’administration d’antibiotiques chez les enfants âgés de quelques années dans certaines régions de France, selon les données fournies par les pharmaciens Les zones de réduction, de dose / durée et de contrôle comprenaient respectivement les enfants et les enfants. Les barresFigure Vue largeTélécharger Diapositive Evolution globale de l’administration d’antibiotiques chez les enfants âgés de quelques années dans certaines régions de France, évaluée par les données fournies par les pharmaciens Les zones de réduction, de dose / durée et de contrôle comprenaient respectivement les enfants et les enfants. au-dessus des bars

Table View largeTélécharger les comparaisons entre les groupes et au sein d’un même groupe d’antibiotiques prises tous les mois par des enfants âgés de moins de 20 ansTableau Voir grandTéléchargementTableau de comparaison entre les groupes et à l’intérieur des groupes d’antibiotiques pris tous les mois par les enfants

Figure Vue largeDownload slideEvolution de la durée de l’administration d’antibiotiques dans les zones d’étude, basée sur les données rapportées dans le questionnaire Les groupes de réduction de prescription, dose / durée et contrôle inclus, et les enfants, respectivement Les enfants inscrits étaient ceux qui acceptaient Échantillon moins bactérien pendant chacune des périodes d’évaluation Janvier, mars et mai Petites barres,% CIsFigure Vue largeTélécharger diapositiveEvolution de la durée de l’administration d’antibiotiques dans les zones d’étude, basée sur les données rapportées dans le questionnaire La prescription-réduction, dose / durée, et les groupes témoins inclus, et les enfants, respectivement Les enfants inscrits étaient ceux qui ont accepté de fournir au moins un échantillon bactérien pendant chacune des périodes d’évaluation Janvier, mars et mai Petites barres,% CI

Figure Vue largeDownload slideEvolution du rapport quotidien antibiotique-dose DAR dans les zones d’étude, basé sur les données rapportées dans le questionnaire Les groupes de réduction de prescription, de dose / durée, et de contrôle inclus, et les enfants, respectivement enfants inscrits étaient ceux qui ont accepté Fournir au moins un échantillon bactérien pendant chacune des périodes d’évaluation Janvier, Mars et Mai Le DAR a été calculé en divisant la dose quotidienne prise par chaque enfant, telle qu’elle a été enregistrée dans le questionnaire, par la dose journalière de référence voir Méthodes. le rapport quotidien antibiotique-dose DAR dans les zones d’étude, basé sur les données rapportées dans le questionnaire Les groupes de réduction de prescription, dose / durée et contrôle inclus, et les enfants, respectivement Enfants enrôlés étaient ceux qui ont accepté de fournir au moins un échantillon bactérien pendant chacune des périodes d’évaluation, janvier, mars et mai, on a calculé le DAR en divisant la dose quotidienne prise par chaque enfant, tel qu’il a été enregistré dans le questionnaire, par la dose journalière de référence, voir MethodsAt le screening de janvier, le taux de colonisation par S pneumoniae était significativement plus faible dans le groupe de réduction de prescription que dans le groupe de contrôle P & lt; , et il était significativement plus élevé dans le groupe dose / durée P = Aucune différence entre les groupes dans les taux de portage PNSP Au cours de la période d’étude, il n’y avait aucune différence entre les zones de température et d’humidité atmosphérique au niveau du sol. Au cours du dépistage de mai, le taux de colonisation par S pneumoniae a augmenté dans les groupes d’intervention, rendant le taux significativement plus élevé que dans le groupe témoin. Le taux de colonisation est resté inchangé dans le groupe témoin. diffèrent par -% P = pour le groupe de réduction de prescription et -% P = pour le tableau de groupe de dose / durée Chez les PNSP, les taux de résistance aux macrolides aux criblages de janvier et de mai étaient respectivement% et% groupe de réduction de prescription; % et%, respectivement, pour le groupe dose / durée; et% et%, respectivement, pour le groupe témoin En outre, à la session de janvier,, et différents sérotypes ont été identifiés parmi les souches isolées dans les groupes de réduction de prescription, de dose / durée, et de contrôle, respectivement, et, différents sérotypes ont été identifiés lors du dépistage de mai

Comparaison entre les groupes et à l’intérieur des groupes de comparaisons des taux de colonisation de Streptococcus pneumoniae, selon la sensibilité à la pénicilline G de la soucheTable View largeTéléchargement Comparatif entre les groupes et à l’intérieur des groupes de taux de colonisation de Streptococcus pneumoniae selon la sensibilité à la pénicilline G

Figure View largeTélécharger des séro-typologies de souches de Streptococcus pneumoniae isolées des groupes lors des criblages bactériens de janvier et mai Les valeurs de n sont le nombre de souches de S pneumoniae isolées de chaque groupe d’enfantsFigure Vue largeTéléchargerSerotypes de souches de Streptococcus pneumoniae isolées des groupes au Criblages bactériens possibles Les n valeurs sont le nombre de souches de S pneumoniae isolées de chaque groupe d’enfants. En ce qui concerne seulement les principaux sérotypes F, F, A, B, A et V isolés à la pénicilline non-sensibles des échantillons de janvier et de mai, les taux de distribution de PNSP étaient les suivants:% et%, respectivement, pour le groupe de réduction des prescriptions; % et%, respectivement, pour le groupe dose / durée; Ainsi, lors du dernier dépistage bactérien, ces pourcentages étaient significativement plus bas pour les groupes de réduction de prescription et de dose / durée que pour les groupes de contrôle P = et P =, respectivement. La prévalence de la pénicilline Chez les autres sérotypes, aucune augmentation nette de la prévalence d’un seul sérotype sensible à la pénicilline G n’a été observée. Les comparaisons ont été répétées pour les enfants qui ont accepté de fournir au moins des échantillons bactériens dans la prescription. groupe de réduction, enfants du groupe dose / durée et enfants du groupe témoin Ni les tendances observées au sein du groupe ni les résultats des comparaisons entre groupes ne diffèrent des résultats de l’ensemble des données d’analyse non présentées en termes d’utilisation d’antibiotiques et de bactéries. évaluation au cours des mois

Discussion

ut explication claire Ces résultats ne permettent pas de prédire l’impact à long terme d’une diminution de l’utilisation des antibiotiques sur la colonisation PNSP et, en particulier, sur la possibilité d’une diminution du taux de colonisation PNSP Cela nécessiterait des études prolongées de suivi Bien que la randomisation soit maintenant fortement recommandée pour les essais d’intervention à base communautaire , elle n’était pas réalisable ici, principalement en raison du risque de contamination croisée entre les individus et / ou les jardins d’enfants. Les enfants éligibles sont issus d’un faible taux de scolarisation dans les jardins d’enfants <% dans les zones géographiques, comparé à une étude française antérieure Nous avons considéré la sélection par clusters au niveau scolaire pour rendre l'intervention réalisable. usage d'antibiotiques que pour identifier les enfants et leur offrir des informations distinctes. Cette stratégie a également Le coefficient de corrélation intracluster était initialement supposé être pour le taux PNSP Parce que la composante entre les grappes de la variance était en effet négligeable, comparée à la composante à l'intérieur de la grappe de la variance, la l'analyse n'a pas été post-stratifiée En outre, l'utilisation d'écouvillons oropharyngiens plutôt que d'écouvillonnages nasopharyngés pour l'échantillonnage bactériologique des enfants peut sembler moins qu'optimale ; Parce que ces criblages bactériens ont été effectués dans des jardins d'enfants et non dans des cliniques, le choix de l'échantillonnage naso-pharyngé pourrait avoir conduit à une plus faible acceptation de la participation, et les taux de S pneumoniae Le transport était conforme aux valeurs les plus récemment rapportées pour les jeunes enfants en bonne santé Cette procédure a été utilisée tout au long de l'étude; sa reproductibilité, évaluée par le coefficient K, était d'excellentes données non montrées, suggérant ainsi que la variabilité du taux de portage n'était pas le résultat de la variabilité de la qualité du processus de criblage. L'utilisation injustifiée de céphalosporine dans cette population n'était pas surprenante. Comme les antibiotiques sont extrêmement rarement vendus au comptoir en France, la cohérence entre les estimations d'utilisation d'antibiotiques provenant de sources indépendantes est un argument très fort en faveur de la fiabilité de nos données et du manque de biais entre les enfants qui ont été inclus et les enfants qui n'ont pas été inclus dans l'évaluation Nos résultats sont en accord avec les résultats d'autres études qui ont montré que l'éducation concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques était efficace pour réduire l'utilisation des antibiotiques. intervention axée sur la dose / durée seule a un faible impact spécifique sur la dose a La durée du traitement peut conduire à une diminution du nombre de prescriptions. Le vaccin conjugué est disponible en France depuis et n'a pas été utilisé au moment de l'étude. Aucune des autres études ayant examiné l'effet d'une utilisation plus judicieuse des antibiotiques sur la Nos résultats plus concluants pourraient refléter le fait que la population cible de l'intervention et la population dans laquelle les évaluations ont été réalisées étaient les mêmes et que notre intervention impliquait Un haut niveau de ténacité dans les visites en face-à-face de chaque prescripteur dans les zones géographiques. A première vue, l'augmentation du taux global de colonisation par S pneumoniae dans les groupes d'intervention peut surprendre car le processus de sélection des souches bactériennes est associé à l'impact des antibiotiques sur les souches résistantes aux antibiotiques mais non aux antibiotiques, un niveau plus élevé d'exposition aux antibiotiques peut induire Nos observations suggèrent que, pour les populations dont le taux d'exposition aux antibiotiques a été réduit, les organismes sensibles aux antibiotiques peuvent récupérer un avantage de survie et peuvent par la suite devenir des colonisateurs humains plus dominants, comme suggéré par la théorie. modélisation mathématique de l'impact de l'exposition aux antibiotiques sur la propagation des souches résistantes aux antibiotiques Ces résultats concordent avec ceux suggérant que la diminution de l'utilisation des antibiotiques peut conduire au rétablissement de la flore pharyngienne normale. Les stratégies éducatives intensives visant à optimiser l'utilisation des antibiotiques dans les populations communautaires peuvent induire des réductions significatives et rapides du taux de PNSP dans les zones où les taux de résistance sont initialement élevés et devraient être associées aux programmes de vaccination des jeunes enfants , pour réduire le rat es de maladie causée par S pneumoniae résistant à la pénicilline

Conseil consultatif scientifique

Les membres du conseil d’administration de ce projet étaient: P Berche Centre Hospitalo-Universitaire [CHU] Necker, Paris, France, C Carbone CHU Bichat-Claude-Bernard, Paris, J Drucker Institut National de Veille Sanitaire, Saint-Maurice, France, F Fagnani CEMKA-EVAL, G Centre d’étude et de recherche des Maladies et de la Santé Paicheler, Paris, et M Vray INSERM, SC, Paris

Remerciements

Nous sommes reconnaissants au Conseil Départemental de l’Ordre des Médecins du Loiret, à la Caisse Primaire d’Assurance Maladie du Loiret, au Service de Protection Maternelle et Infantile du Conseil Général des Pays du Loiret et de la Seine-Maritime, au Service de Médecine. Scolaire et Inspection Académique de l’Education Nationale Ministère de l’Education Nationale des Comtés du Loiret et de la Seine-Maritime, la Société des Pharmaciens du Centre, le Syndicat des Pharmaciens du Centre, l’Union Régionale des Caisses d’Assurance Maladie de Haute Normandie Nous remercions les enseignants, les enfants et les parents pour leur contribution inestimable à ce projet, ainsi que Mme Lavoine pour son secrétariat. Nous remercions aussi M. Huovinen pour ses conseils sur: Rédaction du manuscritSupport financier Aventis Laboratory, la Fédération Nationale de la Mutualité Française et le projet européen EURIS Fu De plus, les auteurs sont reconnaissants pour les fonds apportés par l’Institut National de la Veille Sanitaire et la Mutuelle Générale de l’Education Nationale. La Direction Générale des Conflits d’Intérêts a reçu un financement de recherche récent de Sanofi-Aventis, a été consultant pour Abbot et Sanofi-Aventis , et a été sur le bureau des conférenciers pour Pfizer EV a reçu un financement récent de recherche de Aventis et Wyeth et a été sur le bureau des conférenciers pour Bayer PW a reçu un financement de recherche récente de Sanofi-Aventis, Bayer, et Abbot CC a reçu récemment le financement de la recherche de Sanofi-Aventis; a été consultant pour Aventis, Pfizer et Grunenthal; et a été sur le bureau des conférenciers pour Aventis Tous les autres auteurs: pas de conflits