La supplémentation prénatale en vitamine A augmente le poids à la naissance et diminue l’anémie chez les nourrissons nés de femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine au Malawi

Une étude clinique contrôlée portant sur le virus de l’immunodéficience humaine a permis de déterminer si la vitamine A prévient l’anémie, l’insuffisance pondérale, l’insuffisance de croissance, la transmission du VIH et la mortalité achetez des comprimés. Les femmes ont reçu des doses quotidiennes de fer et de folates, seuls ou associés à la vitamine A mg équivalent rétinol, de la gestation jusqu’à l’accouchement Dans les groupes vitamine A et contrôle, respectivement, les poids moyens à la naissance ± SE étaient de ± g et ± g P =, les proportions de les nourrissons de poids à la naissance étaient% et% P =, les proportions d’enfants anémiques au cours des semaines post-partum étaient de% et% P & lt; , et les proportions cumulatives respectives de nourrissons séropositifs au semaines et mois étaient% et% P = et% et% P = Réception de vitamine A poids à la naissance amélioré et croissance néonatale et réduction de l’anémie, mais n’a pas affecté la périnatalité Transmission du VIH

La vitamine A est essentielle pour la fonction immunitaire normale, la croissance, le maintien des muqueuses et l’hématopoïèse Dans de nombreux pays en développement, la carence en vitamine A est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les nourrissons, les enfants et les femmes enceintes. Une carence chez les femmes enceintes infectées par le VIH a été associée à un faible poids à la naissance, à un retard de croissance du nourrisson, à une progression plus rapide du VIH chez les nourrissons, à une mortalité infantile accrue et à des taux plus élevés de maternité. Les faibles concentrations plasmatiques de vitamine A dans le plasma maternel étaient associées de manière indépendante à des taux plus élevés de transmission du VIH de la mère à l’enfant après ajustement pour la numération lymphocytaire maternelle. L’amélioration du statut vitaminique A par supplémentation ou enrichissement réduire la morbidité et la mortalité infantiles dues aux maladies infectieuses, en particulier les maladies diarrhéiques, la rougeole et le paludisme, mais pas les maladies respiratoires autres que les mousses essai clinique au Népal a montré que la supplémentation prénatale en vitamine A et en β-carotène réduit la mortalité liée à la grossesse et les symptômes de la maladie chez les femmes en fin de grossesse À ce jour, le & gt; les essais cliniques impliquant la vitamine A ont montré que la supplémentation en vitamine A améliore l’immunité et réduit la morbidité et la mortalité de certaines maladies infectieuses Les taux d’effets néfastes sur le nourrisson, tels que l’insuffisance pondérale, l’insuffisance de croissance et la mortalité infantile, sont relativement élevés Dans les pays en développement, des interventions peu coûteuses sont nécessaires pour améliorer la santé infantile, et la supplémentation prénatale en vitamine A est une stratégie potentiellement prometteuse. Nous avons émis l’hypothèse qu’offrir une supplémentation prénatale en vitamine A aux femmes enceintes infectées par le VIH serait améliorer l’issue de la grossesse, comme l’insuffisance pondérale à la naissance, la croissance infantile, la mortalité infantile et la transmission mère-enfant du VIH Pour répondre à cette hypothèse, nous avons mené un essai clinique contrôlé de supplémentation en vitamine A chez les femmes enceintes infectées par le VIH à Blantyre. Malawi

Méthodes

Toutes les femmes ont reçu par voie orale des doses quotidiennes de fer mg de fer élémentaire et de folate μg du moment de l’inscription à l’étude jusqu’à l’accouchement. La moitié des femmes ont été randomisées pour recevoir quotidiennement doses de vitamine A mg administré par voie orale, équivalent de rétinol [, UI]; l’attribution du traitement a été déterminée par l’utilisation du générateur de nombres aléatoires d’un ordinateur, et l’assignation du traitement a été masquée par le préemballage des compléments d’étude en séries numérotées séquentiellement assignées aux numéros d’identification des études. Les suppléments contenant de la vitamine A, du fer et du folate étaient identiques en apparence aux suppléments contenant du fer et de l’acide folique. Des comptages de comprimés ont été effectués toutes les semaines pour évaluer l’observance du régime de supplémentation a été mesurée à la livraison à l’aide d’une balance numérique Le poids et la longueur du nourrisson ont été mesurés à, et semaines et tous les mois à tous les mois en utilisant une balance numérique et un tableau de mesure Shorr Shorr Productions par des techniques standardisées. les femmes ont reçu par voie orale de la vitamine A mg rétinol equivale Selon les politiques du Ministère de la Santé du Malawi LilongweA l’époque du dépistage, les échantillons de sérum obtenus des mères ont été évalués pour la présence d’anticorps anti-VIH par EIA Wellcozyme [Wellcome Diagnostics] et Genetic Systems EIA [Systèmes Génétiques] Les deux EIA devaient donner des résultats positifs pour qu’une femme soit considérée comme séropositive. Immunoblotting Immunoblotting Bio-Rad Laboratories a été utilisé pour confirmer le statut sérologique chez les femmes avec des résultats équivoques d’EIA VIH Au recrutement, un second échantillon sanguin a été obtenu par ponction veineuse et le plasma a été séparé immédiatement et congelé à – ° C La charge plasmatique du VIH a été mesurée par RT-PCR quantitative Roche Amplicor HIV-Monitor, version; Roche Diagnostics, et ces essais ont été effectués et validés dans le laboratoire de référence AIDS Clinical Trials Group de l’hôpital Johns Hopkins par JBJ Un comptage sanguin complet a été effectué à l’aide d’un compteur cellulaire automatisé Coulter Les pourcentages de lymphocytes CD et CD ont été déterminés Méthodes de cytométrie Six semaines et mois après l’accouchement, des échantillons de sang ont été prélevés chez les nourrissons et une PCR ADN qualitative a été utilisée pour détecter l’ADN du VIH sur une tache de sang sur papier filtre. Utilisation d’un instrument HemoCue HemoCue Quelques mois après l’accouchement, les concentrations d’hémoglobine infantile ont été mesurées à l’aide d’un analyseur automatisé Coulter PCR pour l’ADN du VIH et des études de validation ont été menées dans les laboratoires de virologie du National Cancer Institute. des échantillons de sérum prélevés chez les nourrissons ont été évalués pour la présence d’anticorps anti-VIH par EIA, comme décrit ci-dessus Les deux EIA devaient donner des résultats positifs pour un nourrisson considéré comme séropositif à l’âge de quelques semaines. Après l’accouchement, un échantillon de lait a été prélevé de chaque sein par expression manuelle et le lait maternel a été immédiatement aliquoté et conservé dans un Les concentrations plasmatiques de vitamine A dans le plasma maternel ont été mesurées lors de l’enrôlement et pendant les semaines de gestation en utilisant la chromatographie liquide haute pression . La taille de l’échantillon de femmes par groupe de traitement était basée sur le détecter une réduction en% de la transmission du VIH de la mère à l’enfant, avec: allocation, pas de correspondance, test unilatéral, et α = les comparaisons entre groupes ont été faites en utilisant le test t de Student pour les variables continues avec une distribution normale. par millilitre a été transformé par log pour atteindre une distribution normale Le test de Wilcoxon a été utilisé pour la comparaison non paramétrique entre des groupes de variables qui ne pouvaient pas Le test et le test exact de Fisher ont été utilisés pour comparer les variables catégorielles entre les groupes. Des modèles de régression logistique multivariée ont été utilisés pour examiner la relation entre les facteurs de risque maternel et le faible poids à la naissance. Poids-pour-taille Les indices de masse corporelle ont été calculés à l’aide du logiciel EpiInfo, version Centres de contrôle et de prévention des maladies. L’indice de masse corporelle a été calculé à l’aide du Quetelet index weight / height Normes de croissance du Centre national de la statistique de la santé comme norme de référence L’anémie chez les nourrissons a été définie comme un taux d’hémoglobine de & lt; g / L Une concentration plasmatique en vitamine A de & lt; μmol / L a été considéré comme compatible avec la carence en vitamine A chez les mères Les différences de mortalité mensuelle ont été calculées par régression logistique. Des analyses ont été effectuées avec SAS SAS Institute et le logiciel S-PLUS Mathsoft.

Résultats

Six cent quatre vingt dix sept femmes ont été inscrites à l’étude à la gestation de la semaine. Il y avait des femmes dans le groupe de vitamine A et des femmes dans le groupe de contrôle A l’inscription, les mères des groupes n’étaient pas significativement différentes selon l’âge. À la gestation de la semaine, les concentrations plasmatiques de vitamine A dans le plasma maternel étaient significativement plus élevées dans le groupe vitamine A que dans le tableau du groupe témoin. Plasma moyen Les concentrations de folate étaient similaires dans les deux groupes Plus de% des femmes dans les deux groupes prenaient% des suppléments de l’étude, tel que déterminé par le nombre de comprimés Les résultats de naissance des nourrissons et les statuts cumulatifs d’infection par le VIH sont présentés dans le tableau. pour les femmes, les naissances vivantes, y compris les jumeaux, ainsi que les mortinaissances et les avortements, et les femmes ont été perdues de vue avant que la livraison ne soit Dans le groupe témoin, les issues de naissance ont été confirmées pour les femmes vivantes, y compris les jumeaux, ainsi que les mortinaissances et les avortements, et les femmes ont été perdues de vue avant l’accouchement hors de la zone et n’ont pu être localisées. Chez les nourrissons nés de ces femmes, le poids moyen à la naissance était significativement plus élevé P = et la proportion de faible poids à la naissance significativement plus faible P = parmi ceux nés de mères nourries avec de la vitamine A par rapport au groupe témoin

Tableau Caractéristiques de base des mères infectées par le VIH qui ont reçu une supplémentation en vitamine A groupe de vitamine A et celles d’un groupe témoin Groupe caractéristique de vitamine A n = groupe témoin n = P Âge, années ± ± âge gestationnel, semaines ± ± indice de masse corporelle, poids / taille ± ± numération lymphocytaire CD, cellules / μL ± numération lymphocytaire CD, cellules / μL ± ± CD: CD ratio ± ± Journal plasmatique Charge VIH, copies / mL ± ± Taux de vitamine A plasmatique, μmol / L ± ± folate plasmatique niveau, ng / mL ± ± Groupe caractéristique de vitamine A n = groupe témoin n = P Âge, années ± ± âge gestationnel, semaines ± ± indice de masse corporelle, poids / taille ± ± numération lymphocytaire CD, cellules / μL ± ± numération lymphocytaire CD , cellules / μL ± ± CD: CD ratio ± ± Journal du plasma charge du VIH, copies / mL ± ± niveau de vitamine A plasmatique, μmol / L ± ± niveau de folate plasmatique, ng / mL ± ± NOTE Dat a sont moyenne ± SEView Large

Tableau Résultats pour la santé maternelle et infantile des mères infectées par le VIH qui ont reçu une supplémentation en vitamine A Groupe de vitamine A et ceux du groupe témoin Groupe de vitamine A caractéristique Groupe de contrôle P Niveau de vitamine A maternel, μmol / La ± ± Pourcentage de mères ayant une vitamine A niveau de & lt; μmol / L Niveau de folate maternel, ng / mLa ± ± Taux de vitamine A dans le lait maternel, μmol / Lb ± ± Pourcentage de nourrissons & lt; g à la naissance Poids à la naissance, gc ± ± Poids en g, par âge semaines ± ± semaines ± ± mois ± ± Longueur en cm, par âge semaines ± ± semaines ± ± mois ± ± Taux d’hémoglobine du nourrisson en g / L, par âge semaines ± ± mois ± ± Pourcentage de nourrissons atteints d’anémie, par âge semaines mois Nombre de nourrissons infectés par le VIH / total non%, par âge semaines / / mois / / mois / / Nombre de nourrissons séronégatifs au bout de quelques semaines mais séropositifs au VIH mois / total non% / / nombre de nouveau-nés décédés / total non%, par âge & lt; semaines / mois / mois / / Caractéristique Groupe de vitamine A Groupe de contrôle P Niveau de vitamine A maternel, μmol / La ± ± Pourcentage de mères ayant un taux de vitamine A de & lt; μmol / L Niveau de folate maternel, ng / mLa ± ± Taux de vitamine A dans le lait maternel, μmol / Lb ± ± Pourcentage de nourrissons & lt; g à la naissance Poids à la naissance, gc ± ± Poids en g, par âge semaines ± ± semaines ± ± mois ± ± Longueur en cm, par âge semaines ± ± semaines ± ± mois ± ± Taux d’hémoglobine du nourrisson en g / L, par âge semaines ± ± mois ± ± Pourcentage de nourrissons atteints d’anémie, par âge semaines mois Nombre de nourrissons infectés par le VIH / total non%, par âge semaines / / mois / / mois / / Nombre de nourrissons séronégatifs au bout de quelques semaines mais séropositifs au VIH mois / total non% / / nombre de nouveau-nés décédés / total non%, par âge & lt; semaines / / mois / / mois / / NOTE Les données sont moyennes ± SE, sauf indication contraire aDans les semaines de gestationDans les semaines suivant l’accouchementExcluant les naissances de jumeauxVoir les grandes paires de jumeaux dans le groupe de vitamine A et dans le groupe témoin, et parce que les jumeaux sont connus Les couples jumeaux ont été exclus des analyses de poids et de mortalité à la naissance. Chez les jumeaux du groupe de la vitamine A, les jumeaux par paires n’étaient pas infectés par le VIH à l’âge de plusieurs semaines, et le statut de l’infection à VIH était faible. non déterminé pour la paire de paires jumelles dans le groupe placebo, les deux paires par paires étaient infectées par le VIH à l’âge de plusieurs semaines, les deux jumeaux n’étaient pas infectés par le VIH à l’âge de plusieurs semaines et le statut d’infection par le VIH n’était pas le statut d’infection par le VIH était le même chez les deux jumeaux dans chaque paire de jumeaux testés et restait concordant dans le suivi, pour chaque mère avec des jumeaux, le statut d’infection par le VIH du nourrisson Le bilan cumulatif de l’infection à VIH chez les nourrissons est présenté dans le tableau Dans les groupes de vitamine A et de contrôle, respectivement, les nourrissons sont morts avant que le statut de l’infection par le VIH ne puisse être déterminé à des semaines de Il n’y avait pas de différences significatives dans la proportion de nourrissons infectés par le VIH à semaines ou mois entre les groupes de traitement La proportion de nourrissons qui n’étaient pas infectés par le VIH à l’âge de quelques semaines mais qui étaient infectés par le VIH qui étaient probablement infectés par l’allaitement maternel – était plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe vitamine A P = Les proportions cumulatives globales de nourrissons infectés par le VIH à l’âge de quelques semaines et mois étaient de%,% et% , respectivement Les dénominateurs ne sont pas cohérents pour chaque visite, car certains nourrissons avaient manqué des visites antérieures, mais se sont présentés pour des visites ultérieures. Taux de mortalité infantile dans la vitamine A et le contrôle g À la semaine d’âge, la concentration moyenne d’hémoglobine était significativement plus élevée et la proportion de nourrissons atteints d’anémie était significativement plus faible chez les nourrissons nés de femmes ayant reçu de la vitamine A que chez les nourrissons nés de femmes du groupe témoin. Dans les analyses univariées et multivariées, la supplémentation en vitamine A, l’âge maternel, le nombre de lymphocytes CD et l’indice de masse corporelle à l’inclusion étaient significativement associés à un faible poids à la naissance. associée à un faible poids à la naissance dans les analyses multivariées

Tableau Résultats des modèles univariés et multivariés de faible poids à la naissance chez les nourrissons nés de mères infectées par le VIH ayant reçu ou non une supplémentation en vitamine A Variable Univariée OU% CI P Multivarié OU% CI P Supplémentation en vitamine A – & lt; – L’âge de la mère, les années – & lt; – & lt; Nombre de lymphocytes CD de la mère, cellules / μLa – & lt; – & lt; Indice de masse corporelle de la mère, poids / taille – & lt; – & lt; Variable Univarié OU% CI P Multivarié OU% CI P Supplémentation en vitamine A – & lt; – L’âge de la mère, les années – & lt; – & lt; Nombre de lymphocytes CD de la mère, cellules / μLa – & lt; – & lt; Indice de masse corporelle de la mère, poids / taille – & lt; – & lt; aPer augmentation de cellules / μLView Large

Discussion

équivalent par voie orale, améliorant vraisemblablement la teneur en vitamine A du lait maternel et, par conséquent, le statut de vitamine A dans les deux groupes de traitement après semaines. Cette supplémentation indirecte en vitamine A dans les deux branches de l’étude devrait réduire les différences de croissance entre les groupes de traitement après des semaines La vitamine A est connue pour jouer un rôle dans la croissance du nourrisson et de l’enfant , et l’acide tout-trans rétinoïque, le métabolite actif de la vitamine A, est connu pour réguler l’expression de l’hormone de croissance. la fourniture d’une supplémentation en vitamine A prénatale pour les femmes infectées par le VIH n’a pas affecté le poids à la naissance ; en Tanzanie et au Malawi, μmol / L au cours du deuxième trimestre de la grossesse L’intervention avec la vitamine A dans l’étude en Tanzanie consistait en une dose plus faible de vitamine A mg équivalent rétinol Par contre, la supplémentation en multimicronutriments, sans vitamine A, réduit le faible poids à la naissance, les naissances prématurées et les mortalités fœtales Il peut y avoir d’autres effets bénéfiques de la vitamine maternelle [M] par jour plus de fortes doses de β-carotène. Une supplémentation pour leurs nourrissons Une étude menée à Durban, en Afrique du Sud, a montré que la supplémentation prénatale en vitamine A ou en β-carotène aide à maintenir l’intégrité intestinale des nourrissons infectés par le VIH, facteur qui peut réduire la morbidité diarrhéique. par la vitamine A pourrait avoir contribué à la réduction apparente de la transmission périnatale ultérieure qui s’est produite chez les nourrissons qui n’étaient pas infectés par le VIH au bout de quelques semaines. le groupe de la vitamine A Bien que des études observationnelles montrent que de faibles concentrations de vitamine A plasmatique chez les mères sont associées à des taux plus élevés de transmission mère-enfant du VIH et à une augmentation de l’excrétion génitale du VIH Notre étude au Malawi corrobore également le constat que la supplémentation en vitamine A n’a pas d’impact global sur la transmission du VIH de la mère à l’enfant. Cette étude confirme que la supplémentation en vitamine A n’a pas d’impact global sur la transmission mère-enfant du VIH. L’étude suggère que la supplémentation prénatale en vitamine A pourrait protéger contre la transmission du VIH de la mère à l’enfant chez les nourrissons non infectés par le VIH, mais que la supplémentation en vitamine A pourrait protéger contre la transmission du VIH entre les semaines et les mois. d’âge n’est pas clair Le taux plasmatique de VIH de la mère pendant la grossesse est le facteur prédictif le plus fort de la transmission mère-enfant du VIH Non c On a observé une relation entre la concentration plasmatique de vitamine A et le taux plasmatique de VIH ou entre la concentration de vitamine A dans le lait maternel et le VIH dans les données non publiées des auteurs du lait maternel. À notre connaissance, il s’agit de la première étude à démontrer que la supplémentation en vitamine A chez la mère réduit l’anémie chez le nourrisson. Des études antérieures ont suggéré que la supplémentation en vitamine A pouvait réduire la prévalence de l’anémie. Dans la présente étude, la concentration de vitamine A dans le lait maternel au cours de la semaine suivant l’accouchement était significativement plus élevée dans le groupe vitamine A que dans le groupe témoin. , et il est probable que ces nourrissons allaités nés de mères supplémentées en vitamine A avaient un meilleur vitami La vitamine A semble réduire l’anémie par divers mécanismes biologiques, notamment l’augmentation de la croissance et la différenciation des cellules progénitrices érythrocytaires, la potentialisation de l’immunité contre l’infection et la réduction de l’anémie infectieuse, et la mobilisation des réserves de fer , mais On ne sait pas si la supplémentation en vitamine A influence d’autres facteurs dans le lait maternel qui pourraient affecter l’érythropoïèse chez le nourrisson, comme les concentrations de fer ou d’érythropoïétine dans le lait maternel On estime que les nourrissons sont infectés par le VIH chaque année et que la plupart des nouveaux cas se trouvent en Afrique subsaharienne. Dans la névirapine, médicament antirétroviral bon marché, la réduction de la transmission du VIH de la mère à l’enfant Le traitement à la zidovudine de courte durée a également montré un effet sur la transmission du VIH de la mère à l’enfant Bien que le vitami n Une supplémentation n’affecte pas la transmission du VIH de la mère à l’enfant, elle semble améliorer la santé infantile Étant donné son faible coût et ses avantages potentiels pour améliorer les issues de naissance et la morbidité des nourrissons, la supplémentation prénatale en micronutriments devrait également être considérée comme faisant partie des coût total des soins pour les femmes infectées par le VIH dans les pays en développement

Remerciements

Nous remercions les mères qui ont participé à cette étude, le personnel du projet Johns Hopkins et de l’hôpital Queen Elizabeth Central de Blantyre, au Malawi, du comité de recherche en sciences de la santé du Malawi Lilongwe, Anne Willoughby et Robert Nugent. Bethesda, MD, et Kenneth Bridbord Fogarty Centre international, National Institutes of Health; Bethesda, MD pour leur soutien continu et encouragement Nous reconnaissons les contributions importantes du regretté Dr John Chiphangwi, co-investigateur principal original de cette étude