Le déficit en lectine liant le mannose du donneur accroît la probabilité d’une infection cliniquement significative après une transplantation hépatique

Contexte La lectine liant le mannose est un médiateur important de l’immunité innée et synthétisée principalement par le foie. Les faibles taux de MBL sont communs, sont principalement dus aux polymorphismes du gène codant pour la MBL MBL et sont associés à un risque accru d’infection. Nous rapportons une vaste étude rétrospective qui a examiné l’association entre le statut MBL et une infection cliniquement significative après transplantation orthotopique du foie. Méthodes Cent deux paires de transplantation hépatique orthotopique donneur-receveur ont été étudiées Cinq polymorphismes dans les régions promotrices et codantes du MBL ont été examinés Les taux de MBL sérique et de génotype MBL, ainsi que le délai avant la première infection cliniquement significative des CSI après transplantation ont été mesurés en utilisant les tests de fixation et de fixation du mannane dans les échantillons sériques obtenus avant et après la transplantation. dans l’analyse de survie avec considération de Risques concurrents Résultats La durée médiane de suivi après transplantation hépatique orthotopique était de 36% des receveurs ont développé un CSI après la transplantation. La présence de mutations codant la MBL chez le donneur était significativement associée au CSI chez le receveur; la fonction d’incidence cumulative de l’infection était de% chez les receveurs de foies déficients, comparativement à% chez les receveurs de foies sauvages P = L’infection n’était pas associée au génotype MBL du receveur Faible taux de MBL après transplantation hépatique orthotopique liaison mannane & lt; μg / mL ou C dépôt & lt; C U / μL étaient également associés à la fonction d’incidence cumulative CSI,% vs%, P =; et la fonction d’incidence cumulative,% vs%, P =, respectivement en analyse multivariée, mutation dans la région codante MBL du rapport de risque donneur; P = et l’utilisation du rapport de risque de prophylaxie du cytomégalovirus; P = étaient indépendamment associés aux CSIConclusions Les receveurs de foies déficients en MBL ont presque une probabilité plus élevée de développer des CSI et peuvent bénéficier du remplacement de la MBL

La lectine liant le mannose MBL est une molécule importante dans le système immunitaire La MBL est produite principalement par le foie et se lie aux bactéries et aux autres agents pathogènes via des fragments oligosaccharidiques répétitifs spécifiques à leur surface . via la voie des lectines, ainsi que la promotion de l’opsonisation et la phagocytose Au sein d’une population, il existe une large gamme d’activité MBL sérique Ceci est largement déterminé par les polymorphismes génétiques dans MBL, le gène codant MBL l’exon de MBL affecte significativement le codon de la fonction MBL Gly → Asp, l’allèle B [dbSNP ID rs]; le codon Gly → Glu, l’allèle C [dbSNP ID rs]; et le codon Arg → Cys, l’allèle D [dbSNP ID rs] Les allèles avec ces mutations codantes sont désignés collectivement O, et l’allèle suffisant de type sauvage est désigné par A Ces variants codants communs altèrent l’oligomérisation habituelle de la triple hélice MBL monomérique En outre, la variabilité des taux de MBL sérique résulte d’autres polymorphismes MBL, principalement dans la position du promoteur – allèles G / C H et L [dbSNP ID rs] et position – allèles G / C X et Y [dbSNP ID rs], ainsi que la ‘régions non traduites position Allèles C / T P et Q [dbSNP ID rs] du gène Presque la moitié des individus blancs sont relativement déficientes en MBL sérique , conféré par MBL codant mutation hétérozygotie A / O ou homozygotie O / O, dans ~% et ~% de cette population, respectivement Dans les populations saines, cependant, l’activité MBL sérique est déterminée par l’ensemble de l’haplotype MBL, et les patients le L Les haplotypes XA / LXA ont une activité MBL relativement faible, alors que ceux avec l’haplotype HYA / D peuvent présenter une fonction presque normale La carence en MBL a été associée à une prévalence accrue et à des manifestations spécifiques d’un large éventail de troubles communs. ] La carence en MBL est toutefois un facteur de risque d’infection, en particulier lorsque l’immunité est déjà compromise par l’immaturité immunologique, la comorbidité ou un traitement médical. [, -] Plus de deux tiers des patients ayant subi une transplantation hépatique orthotopique La TVL développe une infection au cours de la première année après la transplantation, et l’infection est la principale cause de morbidité et de mortalité chez ces patients . Dans Bouwman et al ont rapporté une petite étude qui a trouvé une association entre génotypes hépatiques Des taux accrus de CSI d’infection cliniquement significative après la LAM dérivée de l’OLTPlasma et de la MBL humaine recombinante sont maintenant disponibles pour le remplacement de la MBL, et une étude de phase I / II est Il est important de confirmer ces résultats prometteurs initiaux, cependant, avant de procéder à des essais cliniques de plus grande envergure dans le cadre d’un essai post-OLT de remplacement de la MBL humaine recombinante. Dans cette étude, nous avons testé l’hypothèse selon laquelle la carence en MBL augmente le risque de CSI après l’OLT, et nous avons déterminé l’évaluation la plus pertinente sur le plan clinique de l’état de la MBL dans le contexte de la transplantation hépatique.

Patients et méthodes

L’ADN du receveur et du donneur pour le génotypage MBL a été obtenu auprès du Victorian Immunogenetics and Transplantation Service. Pour la majorité des receveurs de greffe, des échantillons de sérum pour la détection des taux de MBL circulants ont été collectés. Les échantillons de sérum ont été conservés dans des aliquotes à – ° C, et les répétitions de congélation-décongélation ont été évitées. Le rejet de greffe a été défini comme un rejet confirmé histopathologiquement d’une biopsie hépatique obtenue après une OLT, quelle qu’en soit la gravité ou traitement AssaysSerum MBL activité a été quantifiée par le dosage de liaison de mannane μg / mL et l’essai de dépôt C CU / μL, comme décrit ailleurs Les taux sériques de MBL prétransplant ont été rapportés comme un moyen de MBL et C de tout sérum disponible échantillons obtenus dans la période prétransplantation immédiate La MBL post-OLT et C-déposition me Les résultats de l’activité MBL sérique post-OLT spécifique au temps ont été calculés comme étant la moyenne de tous les échantillons disponibles à partir de chaque intervalle de temps spécifique post-OLT moyenne du sérum. résultats obtenus – jours, – jours, – jours et & gt; année après la transplantation Les polymorphismes MBL ont été génotypés en utilisant la PCR et les amorces spécifiques à la séquence décrites ailleurs Définition du déficit en MBL Le génotype de la déficience en MBL a été classé en fonction de la présence d’une mutation codante MBL; le génotype A / A était considéré comme indiquant un génotype MBL suffisant, et les génotypes A / O et O / O étaient considérés comme indiquant un génotype MBL déficient Au sein de ces groupes, il existe une gamme d’activité MBL sérique; le groupe A / A contient l’haplotype LXA / LXA relativement déficient, alors que le groupe A / O contient l’haplotype HYA / D relativement suffisant Par conséquent, nous avons mené une deuxième analyse distincte dans laquelle le génotype de suffisance MBL a été étendu pour inclure le Haplotype HYA / D mais exclure l’haplotype LXA / LXA Nous avons également examiné les associations entre CSI et activité MBL sérique, en tant que variables continues et catégoriques L’activité MBL du sérum a été évaluée à plusieurs seuils pour déterminer la meilleure définition du déficit en MBL sérique post-OLT. , l’association entre CSI et niveau de MBL sérique a été examinée à μg / mL, μg / mL, μg / mL et μg / mL, et l’association entre les dépôts de CSI et C a été examinée à CU / μL, CU / μL et CU / μLÉtudes statistiques Les associations entre variables catégorielles ont été analysées par Pearson χ & gt; les niveaux de test MBL avaient des distributions non normales; par conséquent, les associations entre les haplotypes et les niveaux MBL ont été analysées à l’aide du test de Kruskal-Wallis. Le test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon a été utilisé pour comparer les niveaux appariés avant et après OLT Stata Statistical Software, version [StataCorp] L’estimation de la fonction d’incidence cumulative CIF de CSI avec l’utilisation de l’estimateur de Gray La mort non infectieuse et la retransplantation ont été traitées comme des risques concurrents Sauf indication contraire, les CIF sont rapportés pour le dernier moment disponible de l’étude Analyse multivariée des associations avec CSI avec prise en compte des risques concurrents a été réalisée en utilisant la méthode de Fine et Gray Âge du récepteur, sexe, indication pour la transplantation hépatique, et l’activité MBL sérique à la fois comme variables continues et catégoriques; Statut CMV du receveur et du donneur; l’administration d’une prophylaxie contre le CMV ou d’agents immunomodulateurs supplémentaires; le score MELD pré-OLT; et la présence de mutations codant pour la MBL du donneur ou du receveur a été considérée Toutes les variables qui avaient une association univariée avec les CSI de P & lt; ont été inclus dans le modèle initial Variables avec les résultats de P & gt; Les variables de l’activité MBL sérique continue et catégorique colinéaire ont été analysées ensemble et séparément, sans affecter le modèle final. Toutes les paires de transplant ont été génotypées, mais seuls les receveurs avaient des échantillons de sérum disponibles pour l’analyse de Niveaux MBL post-OLT Pour permettre une comparaison équilibrée entre le génotypage et le sérum en termes d’association avec CSI, la première analyse multivariée incluait uniquement les patients avec un génotype MBL donneur sérique disponible, seule mesure du statut de MBL indépendamment associée à CSI; Ainsi, une deuxième analyse multivariée incluant toutes les OLT a été effectuée pour produire les rapports de risque finaux. Les analyses ont été effectuées en utilisant les paquets cmprsk et CumIncidence dans R L’association entre le génotype MBL du receveur et le CSI a été prise en compte. des années après la LO, en raison de la possibilité que le statut de MBL du receveur, s’il est important, soit le plus important dans l’infection post-OLT précoce. Toutes les analyses bivariées ont été échouées et le niveau α pour la signification statistique a été établi.

Résultats

Population et gestion post-transplantation clinique Cette étude a évalué la transplantation hépatique impliquant des donneurs et des receveurs. La rétransplantation a été considérée comme un second épisode discret. Les caractéristiques du receveur et du donneur sont présentées dans le tableau L’âge médian, le sexe, les scores MELD et les indications pour la transplantation-hépatite Infection par le virus C,%; cirrhose causée par l’alcool,%; carcinome hépatocellulaire,%; cholangite sclérosante primitive,%; infection par le virus de l’hépatite B,%; maladie métabolique du foie,%; hépatite auto-immune,%; atrésie biliaire,%; cirrhose biliaire primitive,%; insuffisance hépatique fulminante,%; La durée médiane du suivi post-OLT était de quelques années, années. Dans la période post-OLT, tous les patients recevaient régulièrement un inhibiteur de la calcineurine. , corticostéroïde et un troisième agent immunomodulateur mycophénolate mofétil ou azathioprine Dix patients ont reçu un agent immunosuppresseur supplémentaire immédiatement après la transplantation: les patients recevaient le basiliximab et le patient recevait le muromonab. Le CIF du CSI était de% chez ces patients, contre seulement reçu un traitement immunomodulateur triple standard, mais cette différence n’était pas statistiquement significative P = tableau

Vue de la table largeTéléchargement de diapositive Caractéristiques du patient stratifiées par donneur MBL coding genotypeTable View largeTélécharger slideCaractéristiques du patient stratifié par donneur génotype MBL génotype

Tableau Vue largeDownload slideAssociation entre les caractéristiques des patients et les infections cliniquement significatives CSI en analyse univariéeTable View largeTélécharger slideAssociation entre les caractéristiques du patient et l’infection cliniquement significative CSI en analyse univariéePostoperatively, tous les patients ont reçu une triple prophylaxie antibiotique avec un glycopeptide, une céphalosporine ou carbapénème de troisième génération, et Pneumocystis prophylaxie par jirovecii avec des patients triméthoprim-sulfaméthoxazole ou des patients pentamidine inhalés recevant des greffes séropositives pour le CMV, ainsi que tous les patients recevant du muromonab, ont reçu systématiquement une prophylaxie contre le CMV par ganciclovir ou valganciclovir par voie orale, trois fois par jour et Le génotype et l’activité sérique du mois de MBO Cent paires de donneurs-receveurs ont été génotypées pour la MBL, des échantillons de sérum ont été conservés pour mesurer l’activité MBL sérique pré-OLT, des échantillons de sérum étaient disponibles pour mesurer -L’activité de la MBL-OLT, et des échantillons pré et post-OLT étaient disponibles pour les tests La fréquence des mutations de codage MBL n’était pas significativement différente entre les donneurs et les receveurs et était comparable à la population saine A / A vs A / O et O / O ,% vs% pour les bénéficiaires et% vs% pour les donneurs; P = table L’activité MBL sérique post-OLT a été déterminée par le génotype MBL hépatique du donneur à la fois pour les niveaux de MBL fonctionnelle et de dépôt C P = chiffres et mais pas le niveau MBL fonctionnel de l’haplotype MBL du receveur, P =; Dépôts C, P = Par conséquent, les receveurs A / O ou O / O déficients en MBL des foies A / A de type sauvage présentaient une augmentation marquée des taux sériques de MBL après la transplantation, une médiane fonctionnelle MBL pré et post-OLT moyenne de μg / mL par rapport à μg / mL P & lt; , et un niveau de C-dépôt de CU / μL versus CU / μL P = A / A les receveurs de foies A / O ou O / O avaient une diminution post-transplantation significative des taux sériques de MBL, niveau de MBL, μg / mL vs μg / mL [P & lt; ] et C dépôt, C U / μL vs C U / μL [P =] figure A [figure A; En ligne seulement Pour caractériser le passage du statut de receveur à celui de donneur MBL pour tous les receveurs déficients en MBL de greffes de type sauvage, les résultats des tests sériques post-OLT ont été stratifiés en fonction du temps. De plus, il y avait des receveurs de MBL de type sauvage qui recevaient des foies de donneurs porteurs de mutations codant pour la MBL qui avaient des échantillons de sérum pré- et post-OLT disponibles dans les premiers jours post-transplantation. Ces résultats indiquent que le génotype codant pour la MBL du donneur et la synthèse de la MBL hépatique résultante sont les principaux déterminants de l’activité de la MBL circulante après l’OLT.

Figure Vue largeDownload slideAssociation entre le receveur et le donneur génotype codant MBL et la transplantation hépatique pré- et post-orthotopique OLT sérum mannosebinding lectine Niveaux MBL A, MBL fonctionnel niveau B, C-dépôt des niveaux Les niveaux sériques pré et post-OLT sont similaires lorsque le Les génotypes du receveur et du donneur sont les mêmes Il existe de plus grandes différences entre les niveaux pré et post-OLT après la transplantation génotype-discordance MBL, avec le génotype du donneur déterminant les niveaux MBL post-OLTFigure View largeTéléchargement slideAssociation entre le génotype du receveur et du donneur MBL pré et post transplantation hépatique -thothotopique lectine de mannosebinding de sérum OLT Niveaux de MBL A, test fonctionnel de MBL de niveau B, C Les niveaux sériques pré et post-OLT sont similaires lorsque les génotypes receveur et donneur sont les mêmes Il existe de plus grandes différences entre pré et post Taux d’ATL après une transplantation génotypique-discordante de MBL, avec un génotype donneur déterminant les niveaux de MBL post-OLT

Figure Voir largeDownload slideA, lectine de mannose-liaison fonctionnelle MBL niveau B, haplotype d’essai C-dépôt MBL dérivées du donneur détermine l’OLT de transplantation hépatique post-orthotopique taux circulants de MBL Il y a une différence significative dans les niveaux de MBL stratifié par donneur génotypes MBL P & lt ; à la fois MBL fonctionnelle et C depositionFigure Voir largeDownload slideA, lectine de mannose-liaison fonctionnelle MBL niveau B, haplotype d’essai C-dépôt MBL dérivées du donneur détermine l’OLT de transplantation hépatique post-orthotopique taux circulants de MBL Il y a une différence significative dans les niveaux de MBL stratifié par génotypes MBL du donneur pour P & lt; pour les deux MBL fonctionnel et C dépôt

Figure Vue grandDownload slideGraphique montrant le profil temporel des niveaux de MBL de lectine liant le mannose sérique A, niveau de MBL fonctionnel B, test de dépôt C Les niveaux de MBL sont montrés pré-orthotopique transplantation hépatique OLT et aux points de temps post-OLT dans MBL- receveurs déficients de greffes de type sauvageFigure View largeTélécharger Diagramme montrant le profil temporel des niveaux de MBL de lectine liant le mannose sérique A, niveau fonctionnel de MBL B, test de dépôt C Les niveaux de MBL sont présentés avant la greffe de foie pré-orthotopique et à % Des patients ayant développé des épisodes de CSI au cours de la période de suivi Le délai médian avant le diagnostic de la première infection était de quelques jours après la plage de la TVO, de jour en année. CSI le plus souvent diagnostiqué et représentait% des événements, suivi de la bactériémie% et de la péritonite% de la maladie liée au CMV causé% des événements, et une maladie fongique causée ~% des événements T Les organismes responsables étaient typiques de ceux trouvés après OLTtable; En ligne seulement

Tableau Vue largeTélécharger slideAssociation entre les caractéristiques des patients et les infections cliniquement significatives CSI en analyse multivariéeTable Voir grandDownload slideAssociation entre les caractéristiques des patients et les infections cliniquement significatives CSI en analyse multivariéeLes patients ayant reçu des foies avec des mutations codant MBL présentaient un taux de CSI CIF plus élevé que ceux recevant types de foies CIF,%; P = table et figure Déficit en MBL sérique post-OLT, défini par MBL & lt; μg / mL et dépôt C & lt; CU / μL, comparé à d’autres seuils, avait la meilleure association avec CSI CIF,% vs% [P =] et% vs% [P =], respectivement table et figure Ces valeurs ont été utilisées comme seuils MBL dans les études antérieures [, – ,] Parmi les patients qui avaient un sérum post-OLT disponible pour le test,% avaient un MBL & lt; μg / mL et% ont un dépôt en C & lt; C U / μL Dans l’ensemble, les patients% ont été caractérisés comme étant déficients par au moins l’un de ces critères sériques. Ces résultats sont très similaires à ceux des autres populations de l’étude

Figure Vue largeDownload slideCourtes de survie pour une infection cliniquement significative affectant les patients ayant reçu un foie donneur A / A vs A / O ou O / O Une fonction d’incidence cumulée [CIF] pour le donneur A / A,% comparé au donneur A / O ou O / O,%; P = B, les patients atteints de transplantation hépatique post-orthotopique OLT signifient niveau de lectine liant le mannose & gt; mg / ml par rapport à! mg / mL CIF% vs%; P =, C, Patients présentant un dépôt C post-OLT moyen & lt; Pp C U / ml par rapport à & lt; C U / mL CIF% vs%; P = D, les patients qui ont reçu et les patients qui n’ont pas reçu de cytomégalovirus CMV prophylaxie CIF,% vs%; P Figure View largeTélécharger des courbes de survie pour une infection cliniquement significative affectant des patients ayant reçu un foie donneur A / A vs A / O ou O / O Une fonction d’incidence cumulée [CIF] pour le donneur A / A,%, comparé au donneur A / O ou O / O,%; P = B, les patients atteints de transplantation hépatique post-orthotopique OLT signifient niveau de lectine liant le mannose & gt; mg / ml par rapport à! mg / mL CIF% vs%; P =, C, Patients présentant un dépôt C post-OLT moyen & lt; Pp C U / ml par rapport à & lt; C U / mL CIF% vs%; P = D, les patients qui ont reçu et les patients qui n’ont pas reçu de cytomégalovirus CMV prophylaxie CIF,% vs%; Les mutations codantes du récepteur MBL du receveur P n’étaient pas associées au CIF global CSI,% vs%; P = tableau, ni été associé à CSI précoce à l’un ou l’autre jour après OLT P = et P =, respectivement. La définition élargie du génotype de la déficience MBL donneur, qui a reclassé l’haplotype HYA / D comme suffisante et l’haplotype LXA / LXA comme déficient , était significativement associé à CSI CIF de% vs%; P = mais n’a pas amélioré la classification par mutation codante-région Seules les patientes ont reçu un foie O / O, mais elles n’ont pas semblé avoir un CIF CSI plus élevé que celles recevant des foies A / O -année CIF de CSI,% avec un foie A / O vs% avec un foie O / O; table ; en ligne seulement Il est reconnu, toutefois, que cette étude n’était pas suffisamment puissante pour permettre une comparaison significative des CSI pour tous les haplotypes MBL. La séropositivité au CMV du receveur, mais pas du donneur, était associée à un CIF inférieur à CSI% vs%; P = L’administration de la prophylaxie à CMV était associée à une plus grande probabilité d’infection% vs%; P = Tableau Nombre de CSI affectant les receveurs ayant reçu une prophylaxie CMV survenus tôt dans le temps postopératoire médian après la chirurgie, en jours. Le CIF de CSI chez les receveurs de la prophylaxie CMV et d’un foie déficient en MBL était%, comparé à seulement% chez ceux qui n’ont pas ces facteurs de risque P & lt; Tableau L’association univariée significative pour le génotype MBL donneur a été maintenue en analyse multivariée Le modèle multivarié initial incluait uniquement les patients pour lesquels des mesures de MBL sérique post-OLT étaient disponibles Dans ce modèle, MBL codant donneur taux de mutation mutation; Rapport de risque de prophylaxie P = et CMV,; Les niveaux de MBL sériques n’étant pas associés de manière indépendante à CSI, l’analyse multivariée a été répétée pour inclure les données de toutes les transplantations. Dans ce modèle final, le taux de hasard de mutation codant pour le MBL donneur; Rapport de risque de prophylaxie P = et CMV,; P = étaient encore les seuls facteurs qui étaient indépendamment associés à la table CSI Il n’y avait aucune association entre les niveaux de sérum MBL génotype ou MBL et le rejet de greffe% de receveurs de foies de type sauvage MBL vs% de bénéficiaires de A / O ou O / O les foies; c =; P =

Discussion

Cette étude a confirmé l’importance du statut MBL des donneurs dans la pathogenèse de l’infection post-OLT. En particulier, la mutation codante MBL chez le donneur, reflétant la synthèse de MBL altérée par le foie transplanté, était significativement associée aux CSI. ou O / O avait presque une probabilité plus élevée de développer une table de CSI post-OLT Donor MBL génotype était le déterminant le plus fort des niveaux de MBL circulants post-transplantation, tel que mesuré par MBL fonctionnel soit le niveau de liaison de mannane ou le test C-dépôt Cependant, en analyse multivariée, il n’y avait pas d’association indépendante entre l’activité MBL sérique post-OLT et CSI Si tous les patients dans notre étude avaient un sérum post-OLT précoce disponible pour les tests , il est possible que le niveau de MBL ait pu être comparable au génotypage de donneur MBL dans son association avec CSI. De nos résultats, cependant, le génotype MBL du donneur était le meilleur pré Le génotypage MBL des donneurs pourrait facilement être intégré dans la pratique clinique Bien que ces résultats soutiennent les principaux résultats d’une étude plus petite , notre étude génotypait plus de deux fois le nombre de donneurs et le nombre de receveurs, ce qui Par ailleurs, nous avons pu démontrer une association similaire entre l’activité MBL circulante post-transplantation et l’infection post-OLT. Malgré les inquiétudes initiales concernant le petit nombre de receveurs, nous avons pu démontrer une association multivariée. génotypés dans l’étude de Bouwman et al , nous sommes arrivés à la même conclusion, à savoir que le statut MBL du receveur n’était pertinent ni pour l’activité sérique de la MBL post-OLT, ni pour le risque d’infection.Notre étude est particulièrement opportune étant donné le potentiel actuel d’immunoprophylaxie est actuellement une étude de phase I / II recrutant des receveurs de MBL codant des foies contenant des mutations pour un essai de infusions de MBL humaine recombinante Ceci fait suite à un essai de phase I couronné de succès ainsi qu’à des rapports de cas de remplacement de la MBL Nos résultats soutiennent les critères de sélection utilisés dans cet essai: receveurs de foies A / O ou O / O des greffes génotypiques de carences en MBL semblent les plus susceptibles de bénéficier de l’immunoprophylaxie MBL, tout avantage potentiel peut ne pas être nécessairement limité au sous-ensemble déficient en donneur Environ deux tiers des receveurs de MBL codant pour des foies porteurs de mutations développent CSI quelques semaines après La présente étude confirme que, au moins dans un contexte post-OLT, le statut extra-hépatique de MBL ne semble pas pertinent par rapport à la fréquence de l’activité CSI ou de la MBL circulante. Il est tout à fait concevable, cependant, que l’extrahépatique La production de MBL se produit et a des effets cliniquement importants, peut-être dans le cadre d’immunosuppression plus extrême, comme après transplantation de cellules souches hématopoïétiques logéniques , ou même dans la pathogenèse de maladies non infectieuses, telles que l’auto-immunité. Bien que n’étant pas un point primaire de cette étude, les bénéficiaires de la prophylaxie CMV ont une probabilité plus élevée de développer qui n’a pas reçu de prophylaxie du CMV Ceci pourrait refléter des facteurs cliniques défavorables ou immunosuppression augmentée comme indication pour la prophylaxie de CMV dans ces patients, particulièrement l’utilisation de protocole de prophylaxie hors protocole, ou peut se rapporter à neutropenia associé à la prophylaxie L’incidence très élevée de CSI dans ces Les patients qui ont reçu un déficit en MBL et une prophylaxie contre le CMV suggèrent que ces patients pourraient être un sous-ensemble important dans les études futures. Le génotype de la MBD du donneur et la réduction de l’activité MBL sérique sont des facteurs de risque importants d’infection cliniquement significative. essais de thérapie de remplacement de la MBL chez les receveurs de foies déficients en MBL

Remerciements

Nous remercions Sue Sturrock, Julie Pavlovich et Jennifer Horvath pour leur aide pour l’accès aux échantillons de sérum archivés. Nous apprécions l’aide de Brian Tait pour coordonner la récupération de l’ADN archivé. DLW est reconnaissant à la Gastroenterological Society of Australia pour ses bourses d’études médicales. Cette étude a été financée sans restriction. CellCept Bourse de recherche australienne de RochePotential conflits d’intérêtsCGM a reçu des honoraires et a siégé au conseil consultatif scientifique d’Enzon, qui détient la licence pour la MBL humaine recombinante Tous les autres auteurs: no conflicts