Les gènes de la schizophrénie sondés

Les scientifiques ont débloqué “les secrets de la schizophrénie”, selon The Independent. Le journal dit que la recherche a identifié des milliers de minuscules variations génétiques qui, ensemble, pourraient représenter plus d’un tiers du risque héréditaire de la schizophrénie.

Trois équipes de recherche internationales ont entrepris ces études génétiques complexes et interdépendantes, dont les conclusions sont largement cohérentes. Les études ont associé un certain nombre de variantes génétiques au risque de schizophrénie. Les facteurs environnementaux sont également susceptibles de jouer un rôle et les variations identifiées dans ces trois études ne seront pas responsables de tous les cas de schizophrénie. De même, ces associations ne signifient pas nécessairement qu’il serait possible de prévenir un jour la maladie chez les personnes portant ces variantes.

Ces résultats approfondissent la compréhension de la biologie de la schizophrénie et inciteront sans aucun doute à poursuivre les recherches sur la façon dont ces variantes génétiques peuvent affecter les processus physiologiques de la schizophrénie. Il est trop tôt pour dire comment les résultats affecteront le diagnostic, la prévention ou le traitement de ce trouble complexe, probablement causé par des facteurs environnementaux et génétiques. Il est également probable que d’autres variantes de gènes, qui doivent encore être identifiées, jouent un rôle dans le trouble.

D’où vient l’histoire?

Ces reportages sont basés sur trois études d’association pangénomiques, publiées dans la revue médicale à comité de lecture Nature.

La première étude a été réalisée par l’International Schizophrenia Consortium, une collection de chercheurs des États-Unis, d’Australie, du Royaume-Uni et d’autres pays européens. Le financement de cette recherche provenait de diverses sources.

La deuxième étude était une étude d’association pangénomique menée par Jianxin Shi et ses collègues des États-Unis, du Royaume-Uni et d’Australie, en utilisant l’échantillon de génétique moléculaire de la schizophrénie. Cette étude a été financée par l’Institut national de la santé mentale et l’Alliance nationale pour la recherche sur la schizophrénie et la dépression.

La troisième étude, SGENE-plus, a été réalisée par Hreinn Stefansson et ses collègues d’un consortium de recherche composé de membres de pays d’Europe, du Royaume-Uni, des États-Unis et de Chine. Cette étude a été financée par des subventions de l’UE. Dans un deuxième aspect de cette étude, les chercheurs ont méta-analysé (mis en commun les résultats de) les deux autres études ci-dessus.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

La schizophrénie est un trouble complexe et les facteurs environnementaux et génétiques sont impliqués dans son développement. Ces trois études étaient des études d’association pangénomique (GWA), qui visaient des séquences géniques particulières (variantes) associées à la maladie.

Ceci est fait en comparant la génétique des personnes avec une condition (dans ce cas, la schizophrénie) avec la génétique des personnes sans (sujets témoins). Les variantes les plus fréquentes chez les personnes atteintes de schizophrénie peuvent être identifiées et leur contribution au risque de maladie peut être calculée.

Ces études étaient nécessairement complexes et toutes les trois étaient liées, car les chercheurs utilisaient leurs populations respectives pour confirmer les résultats de leurs propres études d’association pangénomique. Il est de pratique courante avec des études d’association à l’échelle du génome de vérifier les résultats dans une population distincte de cas et de témoins.

L’étude du International Schizophrenia Consortium

Cette première étude a comparé les séquences de gènes de 3 322 Européens atteints de schizophrénie avec la génétique de 3 587 sujets témoins sans la maladie paludisme. Les chercheurs ont entrepris une modélisation pour établir quelle contribution la variation génétique a fait au risque de schizophrénie des participants. Ils ont également évalué si les variantes génétiques qu’ils identifiaient étaient communes au risque de trouble bipolaire et à certaines maladies non psychiatriques.

L’étude de l’échantillon moléculaire de la génétique moléculaire de la schizophrénie (MGS)

Cette deuxième étude était une GWA et une méta-analyse. L’aspect de l’étude cas-témoin était dans l’échantillon d’ascendance européenne MGS, qui comprenait 2 681 cas de schizophrénie et 2 653 contrôles, et un échantillon afro-américain avec 1 286 cas et 973 contrôles. Dans l’aspect méta-analyse de cette étude, les données sur 8 008 cas et 19 077 contrôles ont été évaluées.

L’étude SGENE-plus

Cette troisième étude était une analyse des associations pangénomiques réalisées sur un échantillon de 2 663 cas et de 13 498 témoins provenant de huit sites européens. Ces pays étaient l’Angleterre, la Finlande (Helsinki), la Finlande (Kuusamo), l’Allemagne (Bonn), l’Allemagne (Munich), l’Islande, l’Italie et l’Écosse. Les chercheurs ont également combiné leur population avec les populations des deux études ci-dessus pour renforcer leur étude et permettre une identification plus précise des variants de gènes.

Quels ont été les résultats de l’étude?

L’étude du International Schizophrenia Consortium

Les chercheurs ont trouvé que la plus forte association avec la schizophrénie était dans un gène codant pour une protéine appelée myosine, trouvée sur le chromosome 22. La deuxième plus forte association entre les variantes et le risque de schizophrénie était dans une région de plus de 450 variantes la région du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) sur le chromosome 6p.

Les chercheurs ont ensuite confirmé certains de leurs résultats en utilisant des données sur les participants aux autres études. Grâce à leur modélisation, ils ont conclu que la variation commune entre plusieurs gènes représente environ un tiers de l’augmentation totale du risque de schizophrénie, bien que l’influence pourrait être beaucoup plus élevée que prévu. Ils disent que les nombreux gènes impliqués dans l’augmentation du risque de schizophrénie contribuent également au risque de trouble bipolaire.

L’étude de l’échantillon moléculaire de la génétique moléculaire de la schizophrénie (MGS)

Les chercheurs n’ont trouvé aucun lien significatif avec des variantes de gènes dans l’aspect cas-témoin de la recherche au seuil de signification qu’ils utilisaient. Ils ont trouvé une différence dans les variantes génétiques les plus courantes entre les personnes d’ascendance européenne et celles d’ascendance afro-américaine. Quand ils ont combiné les participants dans leur étude avec ceux des deux autres études, ils ont confirmé les résultats que les variantes de gènes sur le chromosome 6p étaient associées au risque de schizophrénie.

L’étude SGENE-plus

Les chercheurs ont trouvé une association entre un variant de gène particulier sur le chromosome 6p dans la région du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) et le risque de schizophrénie. Lorsqu’ils ont ajouté les participants des deux autres études, ils ont trouvé que quatre autres variations de gènes, dont deux dans la région du CMH, étaient aussi significativement liées au risque de schizophrénie.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs de l’étude du International Schizophrenia Consortium ont conclu que leurs données appuient l’implication de nombreux gènes dans le risque de schizophrénie et que les gènes peuvent expliquer environ un tiers de l’héritabilité du trouble. Le risque de schizophrénie impliquait des milliers de variantes communes, qui contribuent chacune très peu au risque.

Les résultats de cette étude, et ceux de l’étude SGENE-plus, impliquent la région du CMH dans le risque de schizophrénie. Ceci est cohérent avec l’idée d’un composant immunitaire à la maladie, car la région du CMH joue un rôle dans les réponses immunitaires. Cependant, alors que les auteurs disent que l’association avec cette région soutient un rôle pour l’infection dans les causes de la schizophrénie, elle “ne fournit pas de preuves solides”.

Les chercheurs de l’étude MGS ont conclu qu’ils ont identifié un lien entre les variantes génétiques communes sur le chromosome 6p et la schizophrénie. Ils disent que leur étude et les autres études suggèrent que ces variantes ont de faibles effets sur le risque de schizophrénie. Des échantillons plus grands peuvent être utiles pour détecter et comprendre toute la gamme des variants génétiques rares et communs qui contribuent au risque de schizophrénie.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Les études d’association à l’échelle du génome confirment ce que l’on sait déjà sur la schizophrénie, qu’il s’agit d’un trouble complexe aux causes complexes et que les variantes génétiques individuelles jouent un petit rôle individuel dans l’augmentation du risque. Ces études ont des résultats cohérents et concluent qu’il existe des associations entre la schizophrénie et un certain nombre de variantes de gènes, en grande partie sur le chromosome 6 dans la région d’histocompatibilité majeure.

Il y a plusieurs points importants à garder à l’esprit lors de l’interprétation des résultats de ces trois études de génétique:

La schizophrénie est un trouble complexe. Ces trois études ont identifié plusieurs variantes génétiques qui jouent un rôle dans le risque de schizophrénie et il est probable qu’il y en a d’autres qui doivent encore être identifiées.

Notre compréhension de la biologie et la physiologie derrière le trouble peut être renforcée par les résultats ici, ce qui incitera sans aucun doute de nouvelles recherches.

Une meilleure compréhension de la biologie d’une maladie soulève des espoirs pour un meilleur diagnostic, la prévention et le traitement de la maladie. Cependant, ceux-ci sont encore loin.

Les résultats illustrent la nature compliquée de la composante génétique de la schizophrénie. Il existe un modèle d’héritage complexe et de nombreux facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle. Pas tout le monde avec les variantes de gène développera la schizophrénie.