Les personnes âgées en bonne santé portent des mutations leucémiques

BBC News rapporte que, selon des chercheurs, “il est presque inévitable que votre sang fasse les premiers pas vers la leucémie avec l’âge”.

Les chercheurs ont analysé le sang de 4 219 personnes à la recherche d’erreurs d’ADN (mutations) liées à des cancers du sang (leucémie).

Le nombre de mutations chez les personnes âgées en bonne santé sans la maladie était plus élevé que prévu. La recherche s’est concentrée sur 15 hotspots génétiques de mutations liées à la leucémie et les a trouvées chez 0,8% des individus âgés de moins de 60 ans, et 19,5% de ceux âgés de 90 ans ou plus.

Les médias ont cité des chiffres suggérant que plus de 70% des personnes dans leur 90s auraient une forme de mutation associée à la leucémie. Cela était basé sur des prédictions de la prévalence d’autres mutations en dehors des 15 testés.

Les bonnes nouvelles sont que cette forme de leucémie liée à l’âge est très peu susceptible de vous tuer. Les mauvaises nouvelles sont que vous êtes beaucoup plus susceptible de mourir d’autre chose avant que les mutations déclenchent l’apparition de la leucémie.

Pourtant, comme certains prédisent que la durée de vie moyenne augmentera de façon spectaculaire dans les décennies à venir, les résultats de cette étude pourraient devenir plus un problème pour les générations futures, et pourraient également s’appliquer à d’autres types de cancer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute de Cambridge (Royaume-Uni) et a été financée par le Wellcome Trust, Leukemia Lymphoma Research, le Kay Kendal Leukemia Fund et le Ministère espagnol de l’Economie et de la Compétition Subprograma Ramón y Cajal.

L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Cell Reports. Il est libre d’accès, il est donc libre de lire et de télécharger en ligne.

Généralement, les médias ont rapporté l’histoire avec précision. The Independent a cité le Dr Vassiliou, auteur principal de l’étude, rassurant les lecteurs que: “Ces mutations seront inoffensives pour la majorité des gens, mais pour quelques porteurs malchanceux, ils prendront le corps sur un voyage vers la leucémie. Nous commençons maintenant à comprendre les principaux points de repère de ce voyage “.

Un petit reproche est au choix des chiffres utilisés. Le principal résultat de l’étude était que des mutations liées à la leucémie ont été trouvées chez 0,8% des moins de 60 ans et 19,5% des plus de 90 ans. Ceci était basé sur l’étude de 15 points chauds liés à la leucémie.

L’Independent et la BBC ont cité des chiffres suggérant que 20% des 50 à 60 ans et plus de 70% des plus de 90 ans avaient des mutations liées à la leucémie. Ces chiffres beaucoup plus élevés proviennent de la discussion de l’étude et n’ont pas été directement testés dans la recherche actuelle. Il s’agissait de chiffres basés sur des suppositions concernant la combinaison des résultats des 15 hotspots avec d’autres mutations non hotspot provenant d’études antérieures. Nous ne sommes pas en mesure d’évaluer les études sur les mutations sans hotspot, nous ne savons donc pas si ces chiffres sont exacts.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude génétique portant sur la façon dont les petits changements de l’ADN liés à la leucémie étaient courants chez les adultes sans cancer.

Les cancers, y compris la leucémie, se développent par l’action combinée de mutations acquises avec le temps. Les chercheurs disent que les mutations de l’ADN associées à la leucémie peuvent se produire sans preuve de la maladie. Ils voulaient savoir à quel point ils étaient communs chez les personnes en bonne santé, et à quel point ils étaient communs à mesure que les gens vieillissaient.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont analysé des échantillons d’ADN à 15 hotspots de mutation associés à la leucémie prédéfinis, en utilisant des tests hautement sensibles. Ils ont analysé l’ADN de 4 219 personnes âgées de 17 ans et plus.

La majorité des tests d’ADN étaient sur des personnes en bonne santé, mais pour la comparaison, ils ont analysé les gènes d’un certain nombre de cellules sanguines provenant de personnes atteintes de leucémie myéloïde.

La production de la gamme des différents types de globules blancs matures commence avec un petit nombre de cellules souches. Des cellules plus spécialisées se développent à partir de celles-ci, comme des branches d’arbres. Les cellules souches se répliquent, produisant des clones. Certains de ces clones reçoivent des signaux du corps, les amenant à se répliquer et à se développer (se différencier) en des globules blancs plus spécialisés. Différents signaux produisent différents types de cellules. Les chercheurs ont examiné à quelle étape du processus de production les mutations se produisaient. Si les mutations se sont produites tôt dans le processus de différenciation, elles se retrouveraient dans de nombreux types de globules blancs en aval. Si elles se sont produites plus tard, alors ils seraient trouvés dans moins de types de cellules.

Quels ont été les résultats de base?

Les principaux résultats étaient que les mutations liées à l’âge liées à la leucémie étaient beaucoup plus fréquentes que prévu.

En utilisant seulement les 15 points chauds étudiés, ils ont identifié des mutations liées à la leucémie chez 0,8% des individus de moins de 60 ans, atteignant 19,5% de ceux âgés de 90 ans et plus. Couplant ces estimations avec d’autres taux de mutation provenant d’études antérieures (en dehors des 15 points chauds testés), ils ont fourni des estimations beaucoup plus élevées. Ils ont prédit que plus de 70% des personnes âgées de 90 ans ou plus auraient une forme de mutation associée à la leucémie. Le chiffre de 70% l’a fait dans la couverture médiatique; le 19,5% n’a pas été mentionné.

En y regardant de plus près, ils ont trouvé que les mutations DNMT3A-R882 étaient les plus fréquentes et, bien que leur prévalence augmentait avec l’âge, ont été retrouvées chez des sujets aussi jeunes que 25 ans. ont été identifiés seulement chez ceux âgés de plus de 70 ans, avec plusieurs individus hébergeant plus d’une mutation.

Le syndrome myélodysplasique est une affection rare de cause inconnue, qui peut entraîner une baisse du nombre de cellules sanguines saines produites. Dans certains cas, il peut évoluer vers une leucémie myéloïde aiguë.

Des mutations dans le gène NPM1 n’ont pas été observées dans le groupe. Ce gène est censé agir comme un «gardien» de la leucémie. Si cela ne va pas, votre risque de leucémie augmente considérablement. Comme le groupe ne présentait aucun symptôme, il n’est pas surprenant que ce gène n’ait pas été affecté chez la plupart des gens.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Le groupe d’étude a déclaré: “les individus sans caractéristiques évidentes d’un trouble hématologique peuvent héberger des clones de cellules hématopoïétiques [cellules souches du sang] porteurs de mutations associées à la leucémie” et que l’accumulation de ces mutations “est une conséquence presque inévitable du vieillissement chez l’homme”

Conclusion

Cette étude a estimé que 0,8% des individus de moins de 60 ans et 19,5% de ceux âgés de 90 ans et plus présentaient des mutations liées à la leucémie. Ces mutations n’ont causé aucun dommage immédiat et les gens n’ont pas eu de leucémie. Les mutations se cachent dans le fond, mais pourraient avoir le potentiel de contribuer à la leucémie à l’avenir.

La recherche s’est principalement concentrée sur 15 hotspots génétiques de mutations liées à la leucémie.

Cependant, dans leur discussion, ils ont prédit que plus de 70% des personnes âgées de 90 ans ou plus auraient une forme de mutation associée à la leucémie. Cela a formé la base de leur commentaire que ces mutations semblent une partie inévitable du vieillissement. Il est important de réaliser que cette estimation beaucoup plus élevée n’a pas été directement testée dans l’étude. Cela ne veut pas dire que ce n’est pas vrai, mais nous ne pouvons pas le confirmer ou le réfuter de toute façon. D’autres recherches pourraient confirmer cette prédiction.

Les scientifiques savent que le cancer est causé par l’accumulation de mutations génétiques au cours de nombreuses années. C’est pourquoi la plupart des cancers surviennent chez les personnes âgées, et le risque de cancer augmente avec l’âge. Ce qui est surprenant dans cette étude est la prévalence relativement élevée des mutations de fond liées à la leucémie chez les adultes en bonne santé. L’implication est que si les gens vivaient beaucoup plus longtemps, disons 150 ans, ils pourraient s’attendre à avoir une leucémie. En théorie, cela pourrait également s’appliquer à d’autres types de cancer.

Tout cela est en grande partie théorique. L’impact sur la personne moyenne est minime, mais si les durées de vie continuent d’augmenter, cela pourrait être un problème potentiel pour vos petits-enfants.

Il est important de se rappeler que nous pouvons tous réduire notre risque de cancer en apportant quelques changements simples à notre mode de vie.

Par exemple, une saine alimentation, des exercices réguliers et l’arrêt du tabac contribueront à réduire les risques.

En savoir plus sur comment un mode de vie sain peut aider à réduire vos chances de développer un cancer.