Mycoplasma genitalium Incidence, charge de l’organisme et échec du traitement dans une cohorte de jeunes femmes australiennes

Contexte Mycoplasma genitalium MG est une infection sexuellement transmissible émergente qui est potentiellement associée à des séquelles reproductives chez les femmes. Cette étude visait à estimer l ‘incidence et l’ échec du traitement et à estimer la charge de l ‘organisme en cas d’ infection chez les femmes. Australie Les femmes ont été testées pour la MG au départ, mois et mois, et la charge de l’organisme MG a été mesurée par réaction en chaîne polymérase quantitative PCR MG-positifs ont été examinés pour MG S ARN ribosomal ribosomal ARNm mutations ponctuelles montrées pour conférer résistance à l’azithromycine en utilisant haute résolution fondre suivant PCRResults Le taux d’incidence MG était par personne-années n =; % intervalle de confiance [CI], -; les femmes ayant déclaré ou plus de partenaires sexuels au cours des derniers mois avaient un taux accru de taux d’incidence des infections [RR]; % IC, -] Il y avait des cas de réinfection MG par personne-années [% IC, -] La charge de l’organisme était plus élevée pour l’infection prévalente que l’incident P = Il y avait des cas d’échec du traitement% [% CI, -]; la charge de l’organisme était plus élevée dans les cas d’échec thérapeutique que dans les cas traités avec succès P & lt; Une mutation de l’ARNr MG S a été détectée dans des cas d’échec du traitement et traitées avec succès. Conclusion Bien que l’incidence des MG soit relativement faible, des tests devraient être recommandés pour les femmes considérées comme présentant un risque accru d’antécédents sexuels. échec du traitement à l’azithromycine

Mycoplasma genitalium, épidémiologie des IST, charge d’organismes, jeunes femmes, échec du traitementMycoplasma genitalium MG est une infection sexuellement transmissible émergente liée aux urétrites aiguës et chroniques chez les hommes. Les données sur l’infection chez les femmes sont plus limitées et inconsistantes. également associée à l’urétrite, cervicite , la maladie inflammatoire pelvienne PID , et l’infertilité possible chez les femmes À ce jour, il y a eu peu d’études sur la population d’infection MG, et les estimations de prévalence être%% intervalle de confiance [IC], – femmes d’un an à l’autre en Australie ,% IC%, – femmes sexuellement actives d’entre-deux ans aux États-Unis ,% IC%, – femmes âgées d’un an au Danemark, et% IC%, – chez des élèves sexuellement actifs au Royaume-Uni La même étude britannique a rapporté une incidence relativement faible de MG de% IC,% -% par femme- ans , mais une étude de cohorte des travailleurs du sexe du Kenya a Nous avons mené une étude de cohorte pour déterminer l’incidence de chlamydia et de MG chez les jeunes femmes australiennes étant donné que les tests commerciaux pour MG ne sont pas disponibles en Australie, avec seulement de grands services de santé sexuelle et hôpitaux publics tertiaires ayant accès à des dosages internes validés, cette étude a été conçue pour fournir des preuves indiquant si les tests MG devraient être plus largement disponibles. Cet article présente les résultats de l’analyse MG, fournissant des données d’incidence MG ainsi que les données cliniques et épidémiologiques. caractéristiques associées à l’infection MG incident Nous présentons également de nouvelles données de charge d’organismes MG, en comparant la charge de l’organisme entre l’infection prévalente et l’infection incidente, et fournir des estimations de l’échec du traitement de l’azithromycine

Méthodes

Recrutement

Des jeunes femmes ont été recrutées dans le cadre de l’étude Chlamydia sur les taux d’incidence et de réinfection, dont les méthodes ont été publiées ailleurs . Cette étude longitudinale avait pour but de mesurer l’incidence de la chlamydia chez les femmes australiennes âgées de L’objectif secondaire de l’étude était de mesurer l’incidence des MG. En bref, des femmes consécutives ont été recrutées dans les cliniques de santé primaires, y compris la médecine générale et les cliniques de planification familiale dans les États et territoires australiens de Nouvelle-Galles du Sud, Victoria et Australie. Territoire de la capitale entre mai et août Des assistants de recherche ont été employés pour approcher les femmes dans ces cliniques afin de déterminer leur éligibilité et obtenir un consentement éclairé pour leur participation à l’étude. Les femmes âgées de 0 à 24 ans qui n’étaient pas enceintes au moment du recrutement un homme, étaient compétents en anglais écrit, et ont pu être contactés par courrier en Australie duri L’étude de -mois était éligible à la participation. Le suivi a été achevé en décembre

Essai

Les femmes ont fourni un écouvillon floqué vaginal auto-collecté www.copanitaliacom au départ, mois et mois pour les tests MG En outre, les femmes testées positives à n’importe quel stade de l’étude ont fourni un échantillon pour un test de guérison semaines après leur traitement. au départ ont été donnés à l’assistant de recherche à la clinique et tous les écouvillons de suivi ont été envoyés par le service postal. Les écouvillons ont été testés pour MG en temps réel et les résultats ont été fournis aux participants Tous les tests ont été faits à l’Hôpital Royal Women, Melbourne, Victoria Des tests supplémentaires ont été effectués, y compris la quantification de l’organisme et la résistance aux macrolides. Le test MG a été effectué en faisant tourner le tampon vaginal dans μL de solution saline tamponnée au phosphate et μL a été utilisé pour l’extraction de l’ADN. PCR ciblant une région -bp du gène de l’ARN ribosomique de l’ARN ribosomique Tout spécimen restant a été stocké à – ° C

Charge de l’organisme

La quantification de MG de chaque échantillon a été réalisée en utilisant une réaction en chaîne par polymérase quantitative qPCR; Test TaqMan MGB Probe ciblant le gène MgPa en comparant les points de croisement de chaque échantillon à une courbe standard construite en amplifiant une gamme de numéros de copies connues du gène cible

Résistance à l’Azithromycine

Tous les cas MG-positifs ont également été criblés pour les mutations ponctuelles du gène de l’ARNr MG S qui confèrent une résistance à l’azithromycine en utilisant une PCR en fusion à haute résolution comme décrit précédemment par Twin et al.

Gestion des participants

Toutes les femmes testées positives pour MG ont été prises en charge par l’équipe de recherche, qui a organisé une consultation téléphonique avec un médecin traitant qui a discuté des symptômes et expliqué le traitement. Un gramme d’azithromycine a été prescrit et fourni gratuitement. partenaires concernant MG Si la patiente a signalé des symptômes évocateurs de PID ou s’il y a eu d’autres problèmes cliniques, une consultation en personne avec un clinicien et une évaluation clinique complémentaire ont été organisées photosensibilité. Une trousse d’auto-prélèvement pour un test de guérison a été envoyée semaines après le traitement Les femmes ayant eu un test de guérison positif ont eu une autre consultation téléphonique avec un médecin de la santé sexuelle qui a déterminé si le résultat positif était probablement dû à un échec thérapeutique ou à une réinfection par MG. ,], et les réinfections ont été traitées avec une dose répétée -g d’azithromycine Un deuxième test de guérison a été offert un furthe r semaines après le second traitement

Définitions pour l’infection prévalente, l’infection par incident, l’échec du traitement, la réinfection, l’infection persistante

Une infection prévalente était un résultat positif au test de MG au moment du recrutement. Une infection incidente était définie comme toute nouvelle infection acquise au cours de la période d’étude suivant un résultat de test MG négatif antérieur ou un résultat de test de guérison négatif. test de guérison positif après un traitement à l’azithromycine chez des femmes déclarant soit n’avoir aucun rapport sexuel après traitement, soit utiliser systématiquement des préservatifs après le traitement. Une réinfestation de MG a été définie comme un résultat positif au test MG suite à un test négatif. résultat d’une guérison ou rapports sexuels non protégés avec un partenaire sexuel non traité Les antécédents de rapports sexuels non protégés d’un patient ont été vérifiés à partir de sources: questionnaire rempli par la femme et consultation téléphonique ou en face à face avec un médecin sexuel avant de prescrire un traitement. infections Une infection a été définie comme persistante si la femme avait eu un test de MG positif consécutif. Ces définitions étaient basées sur une version modifiée de l’algorithme de réinfection de Chlamydia développé par Batteiger et al Une infection a été considérée comme étant traitée avec succès si le résultat du test de guérison était négatif.

Figure Vue grandDownload slideAlgorithme pour différencier Mycoplasma genitalium réinfection et infection persistante adapté de Batteiger et al Figure Vue largeTélécharger slideAlgorithme pour différencier Mycoplasma genitalium réinfection et infection persistante adapté de Batteiger et al

Collecte de données

Les femmes ont rempli un questionnaire auto-administré à la base et à des intervalles mensuels pendant la période d’étude de mois. Le questionnaire recueillait des données démographiques, des données sur le comportement sexuel, l’utilisation récente d’antibiotiques et de contraceptifs, des grossesses et / ou des avortements spontanés. ont eu lieu depuis le dernier questionnaire

Méthodes statistiques

Les calculs de puissance suggèrent qu’une taille d’échantillon serait suffisante pour générer une erreur-type de% pour les estimations d’incidence des% MG taux d’incidence et IC% basés sur l’estimation des erreurs-types robustes ont été calculées en utilisant la régression de Poisson. L’association entre les facteurs démographiques, comportementaux et cliniques et l’incidence des MG a été étudiée en utilisant une version en temps discret du modèle de régression des risques proportionnels décrit par Carlin. et al , à partir desquelles les rapports de taux RR et les erreurs types robustes ont été générés Les ratios de taux ont été ajustés pour le type de clinique à partir duquel la femme a été recrutée pour tenir compte de toute confusion potentielle par type de clinique. cas Les valeurs de charge de l’organisme MG ont été logarithmisées transformées aux fins de l’analyse. o Afficher la gamme des valeurs de charge d’organismes par type d’infection prévalente, incident Le test t ou le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer la charge d’organismes entre les groupes, le cas échéant. obtenu auprès des comités d’éthique de la recherche sur l’humain partout en Australie Le consentement éclairé a été obtenu de chaque participant avant son inscription à l’étude

Résultats

Caractéristiques de l’échantillon

Un total de femmes ont participé à l’étude avec un taux de réponse de% Un total de femmes% ont été recrutées dans les cliniques de médecine générale et% ont été recrutées dans des cliniques de santé sexuelle et de planification familiale. -années de suivi Un total de femmes testées positives pour MG à la prévalence initiale:% [% IC, -] et toutes les femmes avec une infection de base ont reçu un traitement Les résultats de la prévalence MG ont été rapportés en détail ailleurs

Infection Incident

L’analyse univariée a révélé que l’incidence des MG était plus élevée chez les femmes recrutées dans les cliniques de santé sexuelle et de planification familiale que chez les femmes recrutées dans la pratique générale et augmentait avec un taux d’incidence plus élevé. Augmentation du nombre de nouveaux partenaires sexuels au cours des derniers mois Ceci a persisté une fois ajusté pour le type de clinique, avec des femmes déclarant ou plus de partenaires sexuels au cours des derniers mois ayant plus d’un fois plus de MG que les femmes déclarantes ou pas de nouveaux partenaires sexuels RR = [% CI, -] Aucun autre facteur n’a été associé à l’incident MG Table

Tableau Facteurs démographiques et comportementaux associés à l’infection Mycoplasma genitalium Infections chez les femmes n = Incidence variable% IC RR non corrigé% CI ajusté RRa% CI Âge & lt; y – – y – – – Domaine de résidence Rurale – Métropolitaine – – – Éducation Études secondaires uniquement – Études supérieures ou tertiaires – – – Emploi Chômeurs / inactifs – Employés – – – Nombre de nouveaux partenaires pendant la période d’études / – – – – – – – Utilisation récente d’antibiotiques Non – Oui – – – Type de clinique Santé sexuelle /

planification familiale – N / A Pratique générale – – Incidence variable% IC RR non ajusté% CI ajusté RRa% CI Âge & lt; y – – y – – – Domaine de résidence Rurale – Métropolitaine – – – Éducation Études secondaires uniquement – Études supérieures ou tertiaires – – – Emploi Chômeurs / inactifs – Employés – – – Nombre de nouveaux partenaires pendant la période d’études / – – – – – – – Utilisation récente d’antibiotiques Non – Oui – – – Type de clinique Santé sexuelle /

planification familiale – N / A Pratique générale – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; N / A, non applicable; RR, taux ratioa Ajusté pour la clinique de type généraliste ou la clinique de santé sexuelle / planning familialView Large

Taux de réinfection et infection persistante

Trois réinfections ont été diagnostiquées, donnant un taux de réinfection par année-personne% IC, – et un risque cumulé de réinfection de% de; % IC,% -% Deux de ces réinfections ont été diagnostiquées des mois après un résultat négatif de test de guérison et l’infection a été diagnostiquée plusieurs semaines après le traitement, mais le participant a rapporté des relations sexuelles non protégées avec un partenaire non traité.

Échec du traitement

Parmi les tests positifs, les femmes ont fourni des échantillons de test de polymérisation Parmi ceux-ci, il y avait un test de polymérisation positif% [% CI, -] et un test de polymérisation négatif Les résultats positifs au test de polymérisation ont été classés échec de traitement avec l’azithromycine sur la base que toutes les femmes avaient suivi le traitement et n’avaient pas eu de rapports sexuels avec un partenaire sexuel non traité Tous les cas ont été traités avec succès par mg moxifloxacine tous les jours pendant plusieurs jours et ont eu un test négatif de guérison

MG S ARNr mutations du point de gène

Les auteurs ont analysé les mutations ponctuelles du gène de l’ARNr de la protéine MG S chez tous les sujets traités avant le traitement et chez ceux qui ont subi un échec de traitement. Tous ont présenté une séquence du gène S rRNA sauvage avant le traitement par g azithromycine. mutation de résistance aux macrolides détectée dans leur échantillon de test de polymérisationDans les tests de polymérisation négatifs,% des échantillons de prétraitement étaient disponibles pour l’analyse des mutations ponctuelles du gène ARNr MG S et du% ont été identifiés comme porteurs de mutations de l’ARN. MG positif n’a pas fourni de test de guérison après traitement par l’azithromycine et n’a pas pu être inclus dans cette analyse

Charge de l’organisme

La charge de l’organisme a pu être mesurée pour le% d’infections prévalentes et le% d’infections incidentes incluant les réinfections. La charge d’organismes par écouvillon était significativement plus élevée dans la moyenne prévalente = [SD =], médiane = copies par écouvillon [log] que les infections incidentes signifient = [SD =], médiane = copies par écouvillon [log] P =; Figure

Figure Différente de la charge de l’organisme Mycoplasma genitalium par écouvillon entre les infections prévalentes et les infections incidentes dans une cohorte de jeunes femmes australiennesFigure View largeTélécharger DiapositiveLes différences de charge de Mycoplasma genitalium par écouvillon entre infections prévalentes et infections incidentes dans une cohorte de jeunes Australiens La charge d’organisme par écouvillon était également significativement plus élevée dans les écouvillons de prétraitement de la moyenne des femmes = [SD =], médiane = copies par écouvillon [log] qui ont connu un échec de traitement, comparé aux écouvillons de prétraitement de la moyenne des femmes = [SD =], médiane = des copies par écouvillon [log] qui ont été traitées avec succès avec de l’azithromycine et pour lesquelles la charge de l’organisme était mesurable P =; Figure

Figure Vue largeToile de téléchargementLes différences de charge de Mycoplasma genitalium par écouvillon entre les infections qui n’ont pas été traitées efficacement par g azithromycine et celles qui ont été traitées efficacement par l’azithromycine dans une cohorte de jeunes femmes australiennesFigure Voir grandTélécharger diapositivesLes différences de charge de Mycoplasma genitalium par écouvillon entre les infections qui n’ont pas été traitées efficacement par l’azithromycine et les infections traitées efficacement par l’azithromycine dans une cohorte de jeunes femmes australiennes. Cinq femmes ont eu une mutation de l’ARNr S, dont l’échec thérapeutique a été détecté et qui ont été traitées avec succès. dans l’écouvillon de prétraitement pour ceux qui ont eu un échec de traitement des femmes par rapport à ceux qui ont été traités avec succès des femmes; P & lt;

Présentation clinique des personnes diagnostiquées avec MG incident

Lorsque les femmes ayant eu une infection ont été appelées avec leur résultat positif, étaient asymptomatiques et les autres ont rapporté un certain nombre de symptômes, y compris des pertes vaginales n =, odeur vaginale n =, brûlure urinaire n =, spotting intermenstruel n =, douleurs abdominales n =, ou dyspareunie n = Un de ces patients a reçu un diagnostic de DIP clinique% [IC%,% -%] et, en plus de l’azithromycine, a reçu un traitement par la doxycycline et le métronidazole Aucune autre information clinique n’était disponible

DISCUSSION

Nous fournissons les premières données quantitatives publiées sur la charge de l’organisme MG et son association avec l’infection à MG prévalente et incidente. Nous avons trouvé que la charge en organismes était plus élevée chez les patients de moins de 5 ans. Infections prévalentes que les infections incidentes, suggérant que la charge de l’organisme peut augmenter au fil du temps ou qu’il peut y avoir une élimination plus rapide des infections d’organismes inférieurs ou des organismes «moins en forme» comparativement aux infections à charge plus élevée. Nous avons également découvert que chez les femmes traitées avec succès par g d’azithromycine, une mutation du gène S rRNA a été détectée. La charge de l’organisme chez ces femmes était significativement plus faible que la charge de l’organisme pour les femmes qui ont également eu une mutation du gène ARNr S et ont eu un échec de traitement Bien que cette conclusion est limite d par le petit nombre de cas, il s’agit d’une découverte originale qui soulève la question de savoir si cela pourrait représenter une résistance hétérotypique qui se manifeste uniquement à des charges d’organismes supérieurs. Le phénomène de résistance hétérotypique a été décrit en relation avec l’infection à Chlamydia. Cette estimation de l’incidence est semblable à celles rapportées dans une étude récente menée au Royaume-Uni, qui a rapporté une incidence de% chez les jeunes étudiantes universitaires sexuellement actives . Elles ont également constaté que l’incidence était Nous avons trouvé un risque élevé de réinfestation MG, ce qui souligne l’importance de la notification, du traitement et du nouveau test du partenaire à la suite d’un diagnostic positif Globalement, notre constatation du pourcentage d’échec thérapeutique dans cette étude est légèrement inférieure aux résultats d’autres études australiennes et internationales qui ont montré que l’azithromycine était efficace dans environ es [,,,] Cependant, ces études avaient une forte proportion de participants symptomatiques qui sont plus susceptibles d’avoir une charge élevée d’organisme qui, comme nos résultats le suggèrent, peuvent être associés à un échec du traitement. Nous avons trouvé une incidence de MIP de% , ce qui est comparable aux récentes estimations de PID de% d’infections à Chlamydia obtenues d’une cohorte de femmes au Royaume-Uni Notre étude comportait un certain nombre de limites Tout d’abord, comme nous l’avons déjà signalé , notre échantillon avait une proportion plus élevée de femmes instruites ayant déclaré un plus grand nombre de partenaires sexuels au cours des derniers mois que la population générale en Australie du même âge Étant donné que MG a été associée à un nombre croissant de partenaires sexuels au cours des derniers mois, Il est possible que nous ayons surestimé l’incidence de la MG Cependant, il est fréquent que les femmes instruites et sexuellement actives tendent à être suréchantillonnées dans des recherches similaires sur la santé sexuelle En outre, nous étions limités par le petit nombre de Nous avons été incapables d’analyser la charge de l’organisme sur tous les écouvillons MG-positifs. Les raisons de l’absence de données sur la charge d’organismes comprenaient l’ADN dégradé, la perte de spécimens et la sensibilité réduite de qPCR à faible charge d’organismes Cependant, il n’y avait aucune différence dans les caractéristiques des participants, y compris l’âge ou le nombre de partenaires entre ceux qui avaient une charge mesurable et ceux qui ne l’étaient pas. Des échantillons positifs ont été soumis à un certain nombre de tests épuisant l’échantillon à chaque extraction. Néanmoins, cette étude présentait des atouts importants: taille importante de l’échantillon, y compris une plus grande proportion de femmes de pratique générale plutôt que de santé sexuelle, et taux de rétention% avec perte négligeable de biais de suivi MG est en train de devenir une IST importante, mais actuellement il n’y a pas de Nous croyons que les tests MG devraient être plus largement disponibles pour les cliniciens qui prennent en charge les patients présentant des symptômes génitaux. Cependant, à ce stade, il est trop tôt pour déterminer si le dépistage des patients asymptomatiques MG peut être justifiée L’échec du traitement des infections MG après g d’azithromycine est commun et a été rapporté être souvent dû à la détection des mutations de résistance aux macrolides après l’exposition à l’antibiotique [,,,] Nos données suggèrent qu’un traitement efficace pourrait aussi être compliqué Par ailleurs, si la moxifloxacine semble être très efficace et inquiétante, un petit nombre de cas d’échec de la moxifloxacine ont récemment été signalés en Scandinavie et en Australie. C Bradshaw, communication orale, décembre Qu’il s’agisse d’une dose plus élevée ou d’un traitement prolongé à l’azithromycine [ ] serait plus efficace pour les cas de charge d’organismes supérieurs justifie une enquête plus approfondie ation

CONCLUSIONS

Ce sont les premières données d’incidence MG pour les jeunes femmes australiennes et nos résultats confirment que MG n’est pas rare chez les jeunes femmes. Le manque de disponibilité d’un test commercial et la connaissance limitée de cette infection dans la communauté médicale et générale signifient que la majorité des femmes De toute évidence, davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer l’effet potentiel de la charge des organismes sur l’efficacité du traitement et pour déterminer la contribution de la résistance aux macrolides aux échecs thérapeutiques. Des études avec des populations plus importantes fourniront plus d’informations sur la dynamique et la durée de transmission. d’infection, qui sont tous deux des facteurs importants dans la compréhension de la prise en charge de la MG dans la population

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les participants et les cliniques impliqués dans l’étude, et le Royal Women’s Hospital de Melbourne pour avoir réalisé tous les essais de cette étude. Soutien financier Ce projet a été financé par le Commonwealth d’Australie, dans le cadre des Chlamydia Targeted Grants Numéro de subvention du Conseil national de la santé et de la recherche médicale Conflits d’intérêts potentiels BD a reçu des honoraires de CSL Biothérapies, de Sanofi Pasteur, de MSD et de Merck; SMK a reçu des honoraires de Merck, CSL et GSK pour la recherche et l’éducation sur le papillomavirus humain Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs considèrent pertinents au contenu de le manuscrit a été divulgué