Niacine à libération prolongée par rapport au fénofibrate chez les participants infectés par le VIH et présentant un faible taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité: effets sur la fonction endothéliale, les lipoprotéines et l’inflammation

Contexte De faibles taux de HDL-cholestérol à lipoprotéines de haute densité sont fréquents chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, persistent pendant la thérapie antirétrovirale et sont associés à une augmentation du risque cardiovasculaire. Méthodes de contrôle cardiovasculaire chez les patients sans contrôle cardiovasculaire. C hommes & lt; mg / dL, femmes & lt; mg / dL et triglycérides & gt; mg / dL ont été randomisés pour recevoir la niacine mg / jour en ouvert à l’aspirine mg / jour ou le fénofibrate mg / jour pendant des semaines. Le critère principal était la semaine dans la modification interne de la dilatation médiée par le flux artériel brachial chez les participants avec analyses de suivi complètesRésultats Des participants avaient des données complètes niacine, fénofibrate L’âge médian était des années,% étaient des hommes, le nombre de CD médian était de cellules / μL, et la FMD brachiale était% HDL-C médiane était mg / dL pour les hommes et mg / dL Chez les femmes, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité était de mg / dL et les triglycérides étaient de mg / dL Chez les hommes, le HDL-C augmentait d’une médiane de mg / dL avec la niacine et de mg / dL avec le fénofibrate P & lt; Chez les femmes, le HDL-C augmentait d’une médiane de mg / dL avec la niacine et de mg / dL avec le fénofibrate P = pour les deux. Après des semaines, il n’y avait pas de changement significatif de la fièvre aphteuse dans les deux bras; la variation médiane interquartile était de% – avec niacine P = et% – avec fénofibrate P = Aucun des deux traitements n’a significativement affecté les taux de protéine C réactive, d’interleukine ou de D-dimèresConclusions Malgré l’amélioration des lipides, le traitement par niacine ou fénofibrate pendant des semaines n’a pas améliorer la fonction endothéliale ou des marqueurs inflammatoires chez les participants avec une infection par le VIH bien contrôlée et faible HDL-CClinical Trials Registration NCT

VIH, niacine, fénofibrate, lipoprotéine de haute densité, fonction endothéliale Chez les sujets infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité HDL-C est très fréquent et associé à la progression de la maladie, à une immunosuppression plus importante et à une activation immunitaire. ART augmente généralement les niveaux de HDL-C; cependant, les taux de HDL-C ne reviennent pas à la normale même avec une TAR prolongée Dans l’étude multicentrique sur la cohorte du SIDA,% des hommes avaient des taux de HDL-C abaissés & lt; mg / dL après – années de TAR Les taux de HDL-C déprimés prédisent les événements cardiovasculaires cardiovasculaires futurs chez les patients infectés par le VIH et dans la population générale Cependant, les recommandations actuelles pour la gestion des dyslipidémies dans la population infectée par le VIH ne recommande pas l’intervention médicamenteuse pour faible HDL-C; ils se concentrent sur le traitement de taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité LDL-C et d’hypertriglycéridémie sévère. En effet, les avantages cliniques des thérapies augmentant les HDL comme la niacine et les fibrates ne sont pas prouvés Essais de fénofibrate et niacine Les participants infectés par le VIH et dont le taux de C-LDL sur les statines est bien contrôlé n’ont pas démontré de bénéfice sur les événements cardiovasculaires, et des études génétiques ont remis en question la relation entre le HDL-C et le risque cardiovasculaire niacine et fénofibrate ] sont bien tolérés et augmentent les particules HDL-C et HDL chez les personnes infectées par le VIH Les deux médicaments réduisent également les taux d’apolipoprotéine B , non-HDL-C et de triglycérides [,,] Une étude pilote sur la niacine chez les personnes infectées par le VIH a suggéré que son utilisation améliorait la fonction endothéliale de l’artère brachiale. Pour déterminer si le traitement avec la niacine à libération prolongée ou le fénofibrate pouvait améliorer la fonction endothéliale artérielle et les biomarqueurs inflammatoires cardiovasculaires, nous avons effectué une semaine ouverte. l essai randomisé chez des participants infectés par le VIH avec une faible HDL-C et des triglycérides élevés

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Participants

Personnes infectées par le VIH âgées de ≥ ans avec un nombre de CD & gt; les cellules / μL étaient éligibles si elles avaient un jeûne HDL-C & lt; mg / dL hommes ou & lt; mg / dL femmes et a également eu des triglycérides à jeun – mg / dL et LDL-C & lt; mg / dL Les participants devaient suivre un traitement antirétroviral continu pendant ≥ semaines sans modification du régime au cours des semaines précédentes, planifié de continuer avec leur régime actuel et l’ARN du VIH était inférieur à la limite de détection. mg / dL, numération plaquettaire ≥ / μL, nombre absolu de neutrophiles & gt; cellules / μL, niveau d’hémoglobine & gt; g / dL, aminotransférases hépatiques & lt; fois la limite supérieure de la clairance normale de la créatinine estimée ≥ mL / minute Cockcroft-Gault, et l’acide urique & lt; La limite supérieure des participants normaux était exclue s’ils avaient une maladie coronarienne ou une maladie coronarienne équivalente, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV, une hypertension artérielle non contrôlée, une goutte aiguë, un ulcère gastroduodénal évolutif, une hypothyroïdie non traitée, une maladie de la vésicule biliaire symptomatique au cours de l’année écoulée, cancer actif au cours de l’année écoulée, actuellement utilisé des hypolipidémiants d’ordonnance ou sans ordonnance autres que les statines, ou en utilisant des produits contenant de la niacine qui contiennent & gt; mg / jour, glucocorticoïdes systémiques supérieurs aux taux de remplacement, traitement actuel ou prévu de l’hépatite C pendant la période d’étude, intolérance connue à l’un des médicaments de l’étude, toxicomanie grave, infection opportuniste active ou autre maladie aiguë. le fénofibrate avec stratification par l’utilisation de statines en cours et par le dépistage du niveau de HDL-C & lt; vs – mg / dL pour les hommes, & lt; vs – mg / dL chez les femmes Les patients recevant une statine devaient recevoir une dose stable pendant au moins les jours précédant l’entrée. Tous les participants ont reçu un régime hypolipidémiant et des recommandations d’activités. consentement éclairé écrit

Traitement médical

Niacin Niaspan à libération prolongée, AbbVie a été fourni sous forme de comprimés -mg Tous les participants ont initié une libération prolongée de niacine à mg avant le coucher avec mg d’aspirine ordinaire à des semaines et, ils ont augmenté leurs doses à mg comprimés et mg comprimés par jour respectivement avant le coucher. Cette dose a été choisie parce que% des participants étaient capables de la tolérer dans notre travail antérieur, alors que seulement% tolérait mg / jour Ceux qui ne pouvaient pas tolérer une augmentation continuaient à la dose précédemment tolérée pendant la durée de l’étude. Les participants avaient la possibilité d’utiliser le naproxène en mg au lieu de l’aspirine. Le fénofibrate était fourni sous forme de capsules -mg. Une gélule était prise par voie orale une fois par jour sans tenir compte des repas. Aucun ajustement posologique n’a été autorisé.

Évaluations

Le glucose sérique à jeun défini comme étant au moins heures sans aliments ni boissons autres que l’eau, l’acide urique, la créatinine et les transaminases, les biomarqueurs inflammatoires et les profils lipidiques standard ont été obtenus à l’entrée et des semaines et les évaluations d’adhérence ont été effectuées à des semaines, et Un questionnaire sur la myopathie a été administré à la ligne de base et des semaines,,, et

Essais

Essais centraux utilisés échantillons stockés à – ° C et expédiés sur de la glace carbonique Tests avancés de lipoprotéines utilisées spectroscopie de résonance magnétique nucléaire sur le plasma d’acide éthylènediaminetétraacétique LipoScience RMN Lipoprofile, Raleigh, Caroline du Nord La protéine C réactive haute sensibilité hs-CRP a été mesurée par néphélométrie Siemens BNII Nephelometer, Siemens Health Care, Indianapolis, Indiana, à l’Université du Vermont Laboratoire de biochimie clinique, tout comme les interleukines IL- et D-dimères glucose plasmatique, aminotransférase hépatique, et les concentrations d’acide urique ont été mesurés localement aux sites Tous les autres essais ont été effectuées au laboratoire métabolique central AIDS Clinical Trials Group Quest Diagnostics, Baltimore, Maryland La concentration sérique d’insuline a été mesurée par un dosage immunométrique enzymatique DPC Immulite Le cholestérol total, HDL-C et les triglycérides ont été mesurés enzymatiquement. équation suivante: cholestérol total – cholestérol HDL – triglycérides es / quand les triglycérides étaient & lt; mg / dL Non-HDL-C a été calculé comme cholestérol total moins HDL-C

Test de réactivité de l’artère brachiale

La dilatation induite par le débit de l’artère brachiale a été mesurée par ultrasons avant le traitement, puis après et semaines, comme décrit précédemment Les participants devaient jeûner, ne pas fumer et ne pas boire de produits contenant de la caféine pendant au moins reposant en décubitus dorsal dans une pièce à température contrôlée, un brassard de pression artérielle a été placé sur la partie la plus large de l’avant-bras droit proximal environ distale de la fosse antécubitale. À l’aide d’un transducteur vasculaire linéaire à haute résolution, l’artère brachiale était située au-dessus le coude et balayé en sections longitudinales avec la zone de mise au point réglée à la profondeur du mur lointain repères extravasculaires ont été identifiés et étiquetés pour assurer que le segment imagée de l’artère brachiale a été reproduite dans et entre les études après enregistrement des images en mode B l’artère brachiale et des images Doppler spectrales de flux, le brassard de l’avant-bras a été gonflé à mm Hg pendant quelques minutes pour induire Immédiatement après le dégonflage, des images Doppler spectrales sont obtenues pour vérifier l’hyperémie. La FMD de l’artère brachiale a été mesurée et secondes après la déflation de la coiffe. FMD% a été calculé comme le rapport entre la plus grande libération postcuff et le diamètre de base. Laboratoire central du Wisconsin pour le contrôle qualité et l’interprétation par un seul technicien expérimenté utilisant le logiciel Access Point Web Freeland Systems, Westminster, Colorado Blinded, les lectures appariées d’études FMD effectuées par les échographistes dans cette étude ont montré une différence médiane de% quart-quartile, – % à %

Analyses statistiques

L’hypothèse principale était que des semaines de traitement de faible HDL-C avec niacine à libération prolongée ou fénofibrate amélioreraient l’artère brachiale FMD L’étude avait le pouvoir de détecter une différence moyenne cliniquement significative de la fièvre aphteuse dans chaque bras après des semaines avec des participants par bras L’analyse primaire a été traitée et limitée aux participants ayant des échographies utilisables à l’entrée et à la semaine et qui étaient sous traitement à l’analyse de leur semaine. Toutes les valeurs sont rapportées en intervalle interquartile médian [IQR] Des variations absolues sur plusieurs semaines sont rapportées Le test de Wilcoxon a été utilisé pour évaluer les changements internes. Pour le critère principal, un test de Wilcoxon stratifié et exact a été utilisé. Les comparaisons statistiques intergroupes ont utilisé le test de Wilcoxon. Les corrélations de Spearman ont évalué la relation entre paires de variables continues L’analyse n’a pas été ajustée pour les comparaisons multiples AP valeur & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

RÉSULTATS

Cinquante participants ont été arrêtés à la niacine et au fénofibrate. Neuf participants ont arrêté la niacine principalement en raison de bouffées vasomotrices et de fénofibrate arrêté en raison d’une éruption cutanée, d’une augmentation de la créatinine et d’une décision du participant. avaient des données complètes et terminaient la thérapie d’étude Les caractéristiques de base des participants non inclus dans l’analyse primaire étaient des données similaires non montrées Parmi les participants qui recevaient encore de la niacine à la fin du traitement, prenaient des mg, prenaient des mg et prenaient le Les participants qui ont arrêté la niacine en raison de la toxicité prenaient la dose -mg, la dose -mg et la dose -mg. Quatre participants sont passés de l’aspirine au naproxène à cause du bouffées vasomotrices. Tous les participants recevant du fénofibrate ont reçu mg par jour tout au long de l’étude ; arrêté pour la toxicité et pour d’autres raisons, et terminé le traitement

Figure Vue grandeTélécharger la diapositive Normes consolidées des rapports d’enquête Diagramme CONSORTFonctionnalité Voir grandTélécharger la diapositive Normes consolidées des rapports d’enquête Diagramme CONSORTLes caractéristiques démographiques, cliniques et de laboratoire sont présentées dans le tableau Les participants avaient un âge médian d’années IQR, – années et% étaient fumeurs. La médiane du traitement antirétroviral était d’environ deux ans. Environ la moitié des participants prenaient un inhibiteur de la protéase. Tous les participants présentaient un ARN du VIH indétectable à l’inclusion. Les numérations médianes de CD et les taux d’hémoglobine étaient relativement normaux une population généralement en bonne santé Environ un% des participants avaient un taux de HDL-C très bas. Le risque médian -année de décès par maladie coronarienne ou d’infarctus du myocarde était faible à% IQR,% -%; seul% a un risque estimé -year & gt;%

Données démographiques et caractéristiques de base: As-traitées, analyse primaire Caractéristiques de la population Niacine Aspirine n = Fenofibrate n = Âge, médiane IQR – – Sexe masculin Race / origine ethnique Hispanique Blanc non hispanique Noir non hispanique Autres cellules CD / μL, médiane IQR – – Mois sur ART actuel QR – – Régime contenant un inhibiteur de protéase Traitement contenant de l’abacavir Fumeur actuel Utilisation d’une statine Utilisation de médicaments antihypertenseurs Très faible HDL-C & lt; mg / dL hommes, & lt; mg / dL femmes LDL-C mg / dL, médiane IQR – – hémoglobine g / dL, médiane IQR – – indice de masse corporelle kg / m, médiane IQR – – année Framingham risque de maladie coronarienne, médiane IQR% -% – caractéristique Niacine Aspirine n = Fénofibrate n = Âge, médiane IQR – – Sexe masculin Race / origine ethnique Hispanique Blanc non hispanique Noir non hispanique Autres cellules CD / μL, médiane IQR – – Mois sur ART actuel IQR – – Régime contenant des inhibiteurs de protéase Abacavir -contenant régime Fumeur actuel Utilisation de statine Utilisation de médicaments antihypertenseurs Très faible HDL-C & lt; mg / dL hommes, & lt; mg / dL femmes LDL-C mg / dL, médiane IQR – – hémoglobine g / dL, médiane IQR – – indice de masse corporelle kg / m, médiane IQR – – année Framingham risque de maladie coronarienne, médiane IQR% -% – Données sont présentés en tant que Non% sauf indication contraire. Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; IQR, intervalle interquartile; LDL-C, cholestérol à lipoprotéines de basse densitéView Large

Lipides et lipoprotéines

Les valeurs de référence et leurs variations après semaines sont indiquées dans le tableau. Les diminutions des triglycérides étaient similaires avec les deux traitements: – mg / dL IQR, – à mg / dL avec niacine P = et – mg / dL IQR, – à – mg / dL avec fénofibrate P & lt; Les petites particules de LDL étaient élevées à l’entrée, à des niveaux comparables au percentile th dans la population générale , et diminuaient significativement avec les deux médicaments, tandis que la taille des particules LDL augmentait avec les deux traitements Chez les hommes, les taux de HDL-C ont augmenté modérément dans les deux groupes, avec une médiane de mg / dL IQR, – mg / dL avec la niacine P & lt; et par mg / dL IQR, – mg / dL avec le fénofibrate P & lt; ; P = pour la différence entre les groupes Les femmes avaient des augmentations numériquement plus élevées de HDL-C: mg / dL IQR, – à mg / dL avec niacine et mg / dL IQR, – mg / dL avec fénofibrate P = pour les deux, mais ces changements étaient Les particules totales de HDL ne diminuent significativement qu’avec le fénofibrate, alors que les HDL augmentent significativement avec la niacine. Les non-HDL-C diminuent significativement avec la niacine. Les grandes particules de VLDL de lipoprotéines de très basse densité diminuent avec les deux médicaments.

Valeurs lipidiques et lipoprotéiques de table Aspirine de niacine variable n = fénofibrate n = inter-groupes P Valeur pour variation semaine Baseline Semaine changement P Valeur baseline semaine changement P valeur cholestérol total, mg / dL – – à – – – aux triglycérides – – – à – – – à – & lt; LDL cholestérol – – – à – – à Particules totales de LDL, nmol / L – – – à – – à Petites particules de LDL – – – à – & lt; – – – à – & lt; Taille de LDL, nm – – & lt; – – & lt; Cholestérol HDL, hommes, mg / dL – n = – & lt; – n = – & lt; Cholestérol HDL, femmes, mg / dL – n = – à – n = – Particules totales de HDL, μmol / L – – – à – – & lt; & lt; Grandes particules de HDL – – & lt; – – – à & lt; Taille de HDL, nm – – & lt; – – – à & lt; Cholestérol non-HDL, mg / dL – – – à – – – à grandes particules de VLDL, nmol / L – – – à & lt; – – – Variable Niacine Aspirine n = Fénofibrate n = Entre les groupes P Valeur pour semaine Changement baseline Semaine Changement P Valeur Baseline Semaine Changement P Valeur Cholestérol total, mg / dL – – à – – – aux triglycérides – – – à – – – à – & lt; LDL cholestérol – – – à – – à Particules totales de LDL, nmol / L – – – à – – à Petites particules de LDL – – – à – & lt; – – – à – & lt; Taille de LDL, nm – – & lt; – – & lt; Cholestérol HDL, hommes, mg / dL – n = – & lt; – n = – & lt; Cholestérol HDL, femmes, mg / dL – n = – à – n = – Particules totales de HDL, μmol / L – – – à – – & lt; & lt; Grandes particules de HDL – – & lt; – – – à & lt; Taille de HDL, nm – – & lt; – – – à & lt; Cholestérol non-HDL, mg / dL – – – à – – – à grandes particules de VLDL, nmol / L – – – à & lt; – – – Les données sont présentées comme intervalle interquartile médian Les valeurs significatives de P sont indiquées en grasAbbreviations: HDL, lipoprotéine de haute densité; LDL, lipoprotéine de basse densité; VLDL, lipoprotéine de très basse densitéView Large

Biomarqueurs inflammatoires, métabolisme du glucose et fonction rénale

Tableau Les valeurs de base pour ces biomarqueurs n’étaient pas élevées GlycA, un nouveau biomarqueur qui reflète les protéines en phase aiguë enzymatiquement glyquées , La glycémie à jeun, l’insuline et le modèle d’homéostasie-résistance à l’insuline HOMA-IR ont augmenté significativement avec la niacine, d’après les autres rapports , et n’ont pas changé avec le fénofibrate. clairance de la créatinine diminuée de mL / minute IQR, – à – avec le fénofibrate P & lt; , compatible avec les effets rénaux réversibles connus du fénofibrate Seul le participant a arrêté le fénofibrate en raison d’une augmentation des taux de créatinine

Tableau Biomarqueurs inflammatoires, fonction rénale, et résistance à l’insuline Aspirine variable de niacine n = fénofibrate n = changement à la semaine entre les groupes P Valeur Baseline Semaine changement P Valeur Baseline Semaine changement P valeur Glucose, mg / dL – – à – – – à l’insuline, μIU / mL – – & lt; – – – à HOMA-IR – – & lt; – – à & lt; Clairance de la créatinine estimée, mL / mina – – to – – – to – & lt; & lt; hs-CRP, mg / L – – – à – – à D-dimères, pg / mL – – à – – à Interleukine, pg / mL – – à – – à GlycA, μmol / L – – à – – à – & lt; GlycB, μmol / L – – à – – à l’aspirine de niacine variable n = fénofibrate n = changement à la semaine entre les groupes P Valeur baseline Semaine changement P valeur baseline semaine changement P valeur Glucose, mg / dL – – à – – – à l’insuline, μUI / mL – – & lt; – – – à HOMA-IR – – & lt; – – à & lt; Clairance de la créatinine estimée, mL / mina – – to – – – to – & lt; & lt; hs-CRP, mg / L – – – à – – à D-dimères, pg / mL – – à – – à Interleukine, pg / mL – – à – – à GlycA, μmol / L – – à – – à – & lt; GlycB, μmol / L – – to – – Les données sont présentées comme intervalle interquartile médian Les valeurs P significatives sont indiquées en gras. Abréviations: HOMA-IR, évaluation du modèle d’homéostasie – résistance à l’insuline; hs-CRP, Protéine C-réactive à haute sensibilité Estimation de la clairance de la créatinine par Cockroft-GaultView Large

Artère brachiale FMD

La fièvre aphteuse au cours du temps est représentée sur la figure. Baseline La fièvre aphteuse était normale et similaire dans les deux groupes au départ et n’a pas changé au fil du temps avec niacin% [IQR, – to]; P =] ou avec le fénofibrate% [IQR, – to]; P =] Tableau L’écart-type de la variation relative de la fièvre était conforme aux hypothèses de nos estimations de la taille de l’échantillon. ou fréquence cardiaque avec l’un ou l’autre traitement médicamenteux Dans les analyses post hoc, la variation de la fièvre aphteuse à la semaine ne différait pas du facteur de stratification HDL-C à l’entrée & lt; vs – mg / dL pour les hommes, & lt; vs – mg / dL chez les femmes, le changement de HDL-C à la semaine catégorisé en tertiles, utilisation d’inhibiteurs de protéase, utilisation d’abacavir, statut tabagique, utilisation de médicaments antihypertenseurs ou données d’utilisation simultanée de statines non montrées

Tableau Echographie échographique brachiale et mesures cardiovasculaires Aspectine variable de niacine n = fénofibrate n = inter-groupes P valeur pour semaine changement baseline semaine changement P valeur baseline semaine changement P valeur dilatation médiée par flux brachial,% – à – jusqu’à diamètre de l’artère brachiale, mm – – à – – – à Hyperémie Relative débit brachial, ml / min – – – à – – à la pression artérielle systolique, mm Hg – – à – – – à la pression artérielle diastolique, mm Hg – – – à – – à la fréquence cardiaque , battements / min – – – à – – Variable Niacine Aspirine n = Fénofibrate n = Entre-groupes P Valeur pour semaine Changement baseline Semaine Changement P Valeur Baseline Semaine Changement P Valeur Dilatation médiée par flux brachial,% – – à – Brachial diamètre de l’artère, mm – – à – – à Hyperémie Relative écoulement brachial, ml / min – – – à – – à la pression artérielle systolique, mm Hg – – à – – – à la pression artérielle diastolique, mm Hg – – – à – – – à la fréquence cardiaque, battements / min – – – à – – Les données sont présentées en tant que gamme interquartile médiane

Figure Vue largeTélécharger diapositiveMédiane brachiale dilatation médiée par flux FMD avec intervalle interquartile IQR sur plusieurs semaines chez les participants évaluables recevant niacine à libération prolongée plus aspirine n = ou fénofibrate n = Figure Voir grandTélécharger diapositiveMédiane artère brachiale dilatation médiée par le flux FMD avec intervalle interquartile IQR sur semaines parmi les participants évaluables recevant niacin à libération prolongée plus aspirine n = ou fénofibrate n =

Corrélations entre les changements dans les variables et les changements dans la fièvre aphteuse

Les corrélations les plus fortes avec les changements dans la fièvre aphteuse ont été pour les changements de non-HDL-C r = -, P & lt; , cholestérol total r = -, P & lt; et particules totales de LDL r = -, P & lt; Tableau Cependant, la corrélation du changement dans la fièvre aphteuse avec changement de HDL-C était faible r = P = Il n’y avait aucune corrélation statistiquement significative entre les changements dans la fièvre aphteuse et les changements dans les particules HDL, les grosses particules HDL, les grosses particules VLDL, LDL taille, HOMA-IR, clairance de la créatinine estimée, GlycA, GlycB, IL-, hs-CRP ou D-dimère

Tableau: Corrélations de Spearman entre la semaine Changement dans la dilatation médiée par le débit brachial et les changements de semaine dans les marqueurs lipidiques, lipoprotéiniques, métaboliques du glucose et inflammatoires Variable d’étude No Spearman ρ P Valeur Cholestérol total – & lt; Triglycérides – Cholestérol LDL – Particules totales de LDL – & lt; Petites particules de LDL – cholestérol LDL de la taille des LDL Particules de HDL totales – Particules de HDL de grande taille Taille HDL Cholestérol non HDL – & lt; Grandes particules de VLDL – HOMA-IR – Clairance de la créatinine estimée – Protéine C réactive à haute sensibilité – D-dimères – Interleukine – GlycA GlycB Étude Variable Non Spearman ρ P Valeur Cholestérol total – & lt; Triglycérides – Cholestérol LDL – Particules totales de LDL – & lt; Petites particules de LDL – cholestérol LDL de la taille des LDL Particules de HDL totales – Particules de HDL de grande taille Taille HDL Cholestérol non HDL – & lt; Grandes particules de VLDL – HOMA-IR – Clairance de la créatinine estimée – Protéine C-réactive à haute sensibilité – D-dimères – Interleukine – GlycA GlycB Abréviations: HDL, lipoprotéine de haute densité; HOMA-IR, évaluation du modèle d’homéostasie-résistance à l’insuline; LDL, lipoprotéine de basse densité; VLDL, cholestérol à lipoprotéines de très basse densitéVoir en grand

Tolérance

Trente-six participants% dans le groupe niacine ont signalé au moins un événement primaire d’intérêt Dans le groupe fénofibrate, les participants ont déclaré au moins un événement primaire P = comparé avec la niacine L’événement ciblé préspécifié le plus fréquent était la bouffée congestive, observée chez les participants% du groupe niacine. Cinq participants du groupe niacine présentaient une myopathie possible, tout comme les participants du groupe fénofibrate. Il n’y avait aucun symptôme persistant de myopathie dans les deux bras. il n’y a eu aucune interruption du traitement en raison d’une myopathie possible. Il n’y a pas eu d’épisodes de myosite

DISCUSSION

Particules LDL et faibles niveaux de HDL-C Malgré des améliorations de ces paramètres dans les deux études, il n’y avait toujours pas de bénéfice appréciable dans la fonction endothéliale artérielle ou les biomarqueurs inflammatoires cardiovasculaires. Les études publiées dans la population générale avec la niacine et le fénofibrate ont généralement démontré un bénéfice par rapport à leurs effets sur la fonction endothéliale, bien qu’à des doses plus élevées de niacine et chez les individus. dyslipidémie plus sévère Une méta-analyse récente des essais randomisés sur la niacine suggère un bénéfice global de la niacine sur la fièvre aphteuse, en particulier aux doses ≥ mg / jour et en prévention primaire des MCV. En méta-régression, La niacine n’a pas été associée à des changements dans les lipoprotéines athérogènes Nous avons identifié des corrélations significatives entre les changements de l athérogène l ipoprotéines et la fièvre aphteuse, mais aucun effet significatif de l’un ou l’autre traitement sur la fièvre aphteuse et aucune différence majeure entre les bras La raison de l’absence de bénéfice de la fièvre aphteuse dans notre étude peut être liée à la dose modérée de niacine utilisée. l’activation chez les patients infectés par le VIH ne peut pas être associée à la niacine ou au fénofibrate. Il est également possible que le risque CVD relativement faible de nos participants ait contribué au résultat nul. L’ampleur des changements lipidiques et lipoprotéiques dans cet essai était semblable à celle d’autres études. impliquant des participants infectés par le VIH utilisant la niacine , le fénofibrate , ou les deux Des populations différentes de participants, des durées de traitement, des méthodes de présentation des données et des dosages de médicaments rendent difficiles les comparaisons directes. essai qui a comparé un groupe de soins habituels à un régime alimentaire intensif et à une intervention physique combinée au fénofibrate, à la niacine, aux r placebo, la combinaison du fénofibrate et de la niacine a présenté les plus fortes augmentations de HDL-C et de non-HDL-C Cependant, aucune imagerie cardiovasculaire n’a été incluse dans cette étude. Nous n’avons pas inclus de groupe de traitement niacine + fénofibrate dans notre La dysfonction endothéliale est associée à un risque accru de MCV et à des facteurs de risque défavorables chez les personnes infectées par le VIH [,,] Nous n’avons pas été en mesure de confirmer les résultats de Chow et al avec la même dose de niacine + aspirine à libération prolongée. L’augmentation de la fièvre aphteuse avec des semaines de niacine dans cette étude était de%, ce qui n’était pas statistiquement différent du changement dans les contrôles et n’était pas radicalement différent de celui observé au cours des semaines dans la présente étude avec la niacine% Cependant, cette étude était petite N = et de seulement quelques semaines, le bras de contrôle a connu une diminution de la fièvre aphteuse, et la différence entre les bras était de Nous avons observé des corrélations relativement fortes r = – entre les changements dans les particules de cholestérol total, de non-HDL-C et de LDL et les changements dans Fièvre aphteuse Cependant, l’association des changements de HDL-C avec le changement de la fièvre aphteuse était faible et seulement de signification statistique limite Cela suggère que les changements dans les lipoprotéines athérogènes telles que non-HDL-C peuvent influencer la fonction endothéliale plus que les changements de HDL-C , les interventions avec plus grande puissance non-HDL-C-abaissant devraient être considérées pour l’étude dans cette population. Les limites de notre essai incluent l’absence d’un bras témoin de placebo aveugle et la variabilité inhérente dans une étude multicentrique qui emploie des mesures précises d’ultrason pour démontrer un bénéfice avec l’une ou l’autre des thérapies, même avec une analyse telle que traitée, en utilisant un critère objectif. La variabilité du test est moins préoccupante étant donné que t l’écart type de la variation de la fièvre aphteuse que nous avons observé était dans la fourchette attendue, la nature longitudinale interne du critère principal et la lecture centrale des échographies brachiales avec une excellente reproductibilité. Nous avons également identifié les relations attendues entre les changements lipidiques et les changements dans la fièvre aphteuse Il est possible, bien que peu probable, que l’utilisation d’aspirine et / ou de naproxène dans le groupe niacine ait masqué un effet salutaire de la niacine. L’approche chez les patients dont l’infection est bien contrôlée ne présente pas de Une déclaration de consensus de la National Lipid Association et les lignes directrices thérapeutiques actuelles dans la population générale ne considèrent pas le HDL-C comme une cible thérapeutique avec les interventions actuellement disponibles. Compte tenu de ces derniers et des essais récents dans la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires , ainsi que dans l’étude actuelle, il semble n’y avoir aucun rôle majeur pour la niacine ou le fénofibrate dans le traitement de la faible HD L-C chez les patients infectés par le VIH

Remarques

Remerciements Nous sommes redevables aux participants à l’étude, sans qui ce projet n’aurait pas été possible. Le soutien du protocole a été fourni par Jennifer Rothenberg, MS Karin L Klingman, MD, supervisée par Linda Wieclaw, BS Baiba Berzins, MPH, a servi comme AIDS Clinical Trials Group Le représentant d’ACTG sur le terrain William Pfaff a servi de représentant du sous-comité scientifique communautaire pour ce protocoleDisclaimer Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement le point de vue officiel des NIHF. Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des numéros de prix NIH UM AI, UM AI et UM AI Le protocole a reçu le soutien de l’ACTG, le numéro de subvention du Centre de gestion des données du site UMAI et les sites de recherche clinique participants À partir des sites, nous reconnaissons le personnel suivant et AIDS Clinical T Subventions de l’unité: Université de Californie du Sud Site de CRS: Frances Canchola, RN, Mussolini Africano, PA-C Cincinnati CRS Site: Connie E McCoy, RVT et Jenifer Baer RN, BSN, ACTG Grant UM AI Université de New York HIV / AIDS CRS Site Harvard University of California, Los Angeles UCLA Site de CRS: Eric Daar et Ruben Lopez, ACTG Grant A, Site de CRS ULTR Chapel Hill: Elizabeth Lindsey, RN, et Tamara James Alabama Site de CRS: ACTG Subvention UMAI- Duke University Medical Center Adulte Site Site de CRS Sida de l’Université de Greensboro Site CRS de Greensboro Site de CRS du New Jersey Medical School: Sally Hodder, MD, et Susana Rivera, RN, ACTG Subvention UMAI UCLA CARE Centre Site de CRS: Ardis Moe, MD, Khai Nguyen, ACTG Site: Trisha Walton, inf., Et Jane Baum, inf., ACTG Grant AID Université de Northwestern CRS Site: Baiba Berzins, MPH, et Babafemi Taiwo, MBBS, ACTG Grant Université UMAI du Colorado Site de CRS Conflits d’intérêts potentiels MPD a servi de consultant à Gilead un AstraZeneca et reçoit un soutien de recherche par son université de Gilead, Serono, Merck et ViiV CJF reçoit un financement de recherche de Gilead, Pfizer, Enterahealth et Cubist ETO a servi de conseiller pour Gilead Sciences et reçoit un soutien de recherche par son université de Gilead, BMS, Vertex, Merck, AbbVie, et ViiV JSC a été consultant pour Gilead et a reçu un financement de recherche de Merck JHS est chercheur principal sur une subvention de recherche de Gilead à l’Université du Wisconsin pour un laboratoire d’échographie de base. Comités de surveillance des données et de la sécurité pour Abbott, Lilly et Takeda Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

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