Niveaux d’ARN du VIH-1 plasmatique pendant la thérapie antirétrovirale: combien faible est assez bas

50 copies / mL pourraient avoir une variation aléatoire des niveaux d’ARN entraînant des valeurs intermittentes au-dessus de cette ligne [5] Lorsque Doyle et ses collègues se sont concentrés sur un niveau de virémie plus clairement associé à un échec du traitement> 400 copies / ml, avaient une charge virale de 40-49 copies / mL étaient encore plus susceptibles d’avoir un rebond virologique de 13% que ceux dont la charge virale était inférieure à 40 copies / mL 38% dans le RNApos et 12% dans le groupe RNAneg. Les auteurs concluent que «l’objectif de [thérapie antirétrovirale hautement active] pourrait devoir être révisé à un seuil inférieur à 50 copies / mL». Il y a des raisons de faire une pause avant d’adopter cette recommandation. exclure la possibilité que les résultats aient été au moins partiellement affectés par le biais des survivants Les patients qui ont subi une suppression virologique pendant de plus longues périodes sont moins susceptibles d’avoir un rebond que ceux qui ont été supprimés pendant des périodes plus courtes. durées [6, 7]; à cet égard, les patients dans l’étude actuelle qui étaient RNAneg avaient été en thérapie beaucoup plus longtemps que ceux qui avaient une charge virale de 40-49 copies / mL En fait, beaucoup sinon la plupart des patients dont la charge virale était de 40-49 copies / mL peut avoir été dans la troisième phase de la désintégration virale, qui est estimée avoir une demi-vie de 9-15 mois après l’initiation du traitement [8], et donc pas encore à un état stable Parce que l’on s’attendrait à tous les patients ont un taux d’ARN du VIH-1 faible mais détectable au cours des premiers mois de traitement suppressif, tout schéma thérapeutique réussi peut être considéré comme ayant échoué si le test a été réalisé pendant la troisième phase de la carie. Cette observation est confirmée par une sous-analyse, une proportion substantielle de patients ayant une charge virale initiale détectable n’avait pas de charge virale détectable lorsqu’elle était mesurée 3-4 mois plus tard De plus, le risque d’échec virologique était le plus clairement associé à une virémie persistante détectable: qui avait 2 mesures de charge virale détectables consécutives avait un rapport de risque significativement plus élevé pour le rebond virologique au-dessus de 400 copies / mLSo, combien est assez bas Le ministère américain de la Santé et des Services humains recommande d’utiliser un seuil de 200 copies / ml échec [9] Cette recommandation repose en partie sur l’absence de preuves que le VIH-1 se reproduit et évolue lorsque les taux d’ARN sont inférieurs à ce seuil et l’observation que l’échec virologique était rare une fois la virémie atteinte [10]. Les études suggèrent que ce seuil peut être trop élevé pour un patient dont la virémie est quantifiable et persistante, mais des études de confirmation sont nécessaires croûtes de lait. Jusqu’à ce que de telles études soient disponibles, une évaluation attentive de l’observance devrait être la première réponse aux faibles taux de virémie. les individus doivent être modifiés ou intensifiés est actuellement inconnu de noter, ayant 2 HIV-1 plasma faible mais quantifiable consécutive Les niveaux d’ARN étaient rares dans cette cohorte Le scénario le plus courant était d’avoir une charge virale détectable mais non quantifiable Chez les individus ayant une seule charge virale détectable mais non quantifiable, le risque d’échec virologique subséquent à plus de 400 copies / mL l’année suivante était de 38% ; Ce risque n’était que légèrement supérieur au risque de 12% chez les personnes dont la charge virale était vraiment indétectable. Une virémie détectable inférieure à 40 copies / mL peut ne pas être cliniquement importante en ce qui concerne le risque de séquelles virologiques subséquentes. Sur la base d’une série d’études d’intensification [11-14], la réplication virale n’est clairement pas une cause importante de virémie chez les patients ayant un taux plasmatique d’ARN du VIH-1 très bas, soit moins de 3 copies / mL Des études contrôlées utilisant l’intensification comme sonde peuvent être nécessaires pour déterminer si la réplication virale est une cause de niveaux de virémie faibles mais plus facilement détectables, comme le suggère une petite étude d’intensification des individus avec virémie entre 3 et 23 copies / mL [ 15] Les résultats de cette dernière étude – qui a besoin d’être confirmée – sont généralement cohérents avec ceux de la présente étude. Nous croyons que les implicati Parmi les questions les plus importantes pour la recherche clinique, citons la virémie de faible niveau pour les résultats du traitement, y compris l’ampleur de la reconstitution immunitaire et les taux de morbidité non liée au sida. Jusqu’à ce que ces études soient réalisées, les cliniciens et leurs patients Pour faire progresser les travaux émergents sur l’éradication du VIH-1, nous devons également comprendre l’origine de la virémie faible [16] chez les patients traités et déterminer s’il existe est la réplication virale en cours dans les réservoirs tissulaires qui pourrait empêcher une réponse durable aux interventions curatives en cours d’examen

Remarques

Aide financière

Ce travail a été soutenu par les numéros de subvention du National Institutes of Health G08LM008830-01; R01 AI066992-04A1 à RTG; U01 AI 694722 au groupe d’essais cliniques sur le SIDA; 2P30 AI060354-06 au Centre de recherche sur le sida de l’Université Harvard; et RO1 AI087145, K24AI069994 et U19 AI096109 à SGD et le numéro de subvention du Centre de recherche sur le sida de l’Université de Californie à San Francisco PO AI27763

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués