Prévalence d’anticorps dirigés contre des antigènes de Bordetella pertussis dans des échantillons de sérum prélevés chez des adolescents et des adultes

Des échantillons de sérum ont été obtenus chez tous les sujets dans l’essai d’efficacité du vaccin contre la coqueluche acellulaire chez les adolescents et les adultes avant et après immunisation pour étudier la prévalence des anticorps IgG et IgA et des titres géométriques moyens sur les antigènes Bordetella pertussis chez les adolescents et les adultes %,%,% et% présentaient des concentrations d’anticorps IgG contre la toxine pertussis, l’hémagglutinine filamenteuse, la pertactine et les fimbriae et, respectivement, supérieures ou égales à la limite de quantification du dosage immuno-enzymatique utilisé dans la analyse Il y avait une variation minimale de la prévalence des anticorps en fonction de la zone géographique, de l’âge, du sexe ou de la race

Avant le développement du vaccin anticoquelucheux, on a observé que les cas déclarés de coqueluche avaient un profil cyclique, avec des pics survenant tous les ans Pour & gt; En dépit de la réduction de l’incidence des cas déclarés, le cycle cyclique des pics tous les ans se produit toujours parce que les cycles de cas déclarés de coqueluche n’ont pas changé malgré les On a réalisé que la vaccination contre la coqueluche contrôle la maladie mais pas la circulation de Bordetella pertussis Au cours des dernières années, de nombreuses études ont démontré qu’un pourcentage significatif de maladies de la toux prolongées chez les adolescents et les adultes est dû Des études sérologiques ont révélé un taux élevé d’infections non reconnues chez les adolescents et les adultes Dans l’essai APERT sur l’efficacité des vaccins contre la coqueluche acellulaire chez les adolescents et les adultes, des échantillons de sérum ont été obtenus auprès de tous les participants avant et après la vaccination anticoquelucheuse. ont utilisé ces échantillons de sérum pour étudier la prévalence de Comparaison des anticorps IgG et IgA et des moyennes géométriques des antigènes B pertussis chez un grand nombre de sujets d ‘âges différents selon les régions géographiques des États – UnisPesticides et méthodes APERT était un essai prospectif impliquant des adolescents et des adultes en bonne santé âgés de plusieurs années dans des centres d’ études. vaccin sérique ou vaccin témoin pendant la période de juillet à décembre Des échantillons sériques de tous les sujets ont été prélevés avant et après immunisation et l’analyse des anticorps dirigés contre certains antigènes B pertussis a été effectuée sur des échantillons sériques prélevés chez des sujets avant vaccination. Après avoir été vaccinés pour recevoir des vaccins témoins, les sites d’étude comprenaient le Baylor College of Medicine à Houston (Texas), l’hôpital pour enfants de Cincinnati (OH), l’université de Saint Louis (Maryland), l’université de Maryland à Baltimore, l’université de Vanderbilt. Université de Pittsburgh PA, et l’Université de Californie-L Les anticorps IgA et IgG contre la toxine pertussique, l’hémagglutinine filamenteuse FHA, la pertactine PRN et les types fimbriae et FIM ont été déterminés par ELISA en utilisant une modification de la méthode décrite ailleurs [, -] Les limites de quantification – la limite inférieure en dessous de laquelle ELISA unités EU / mL et pour les IgG et IgA anticorps contre FHA, PRN et FIM était EU / mL. Des intervalles de confiance de cinq pour cent ont été déterminés pour les proportions. utilisant l’approximation normale à grand échantillon, sauf dans les cas où les proportions réelles étaient proches de% ou de% Dans ces circonstances, la méthode exacte de Clopper et Pearson a été utilisée Les titres moyens géométriques ont été déterminés à l’aide de données transformées logarithmiques. tous les participants à l’étude Lignes directrices sur l’expérimentation humaine du Département américain de la santé et des services sociaux et celles du comité d’examen Résultats Un résumé des données sur la prévalence des anticorps et des titres moyens géométriques est présenté dans le tableau Comme on peut le voir, seulement% des sujets avaient des concentrations d’anticorps IgG contre la toxine pertussique de ⩾ UE / mL En revanche,%,% et% avaient des concentrations d’anticorps IgG contre FHA, PRN et FIM de ⩾ EU / mL, respectivement. Les titres moyens géométriques de la toxine pertussis, FHA, PRN et FIM étaient,, et EU / mL, respectivement Les pourcentages d’échantillons de sérum avec des concentrations d’anticorps IgA contre la toxine pertussique, FHA et PRN supérieurs ou égaux à la limite de quantification ou au double de la limite de quantification étaient inférieurs aux pourcentages correspondants d’anticorps IgG, bien que les pourcentages étaient similaires proportionnellement En revanche, le pourcentage de IgA à la FIM qui était supérieur ou égal à la limite de quantification et multiplié par la limite de quantification était plus élevé que le taux d’IgG correspondant. rcentages

Tableau View largeTélécharger slideDonnées sur les moyennes géométriques des titres GMT et la prévalence des anticorps contre l’antigène Bordetella pertussis par rapport à la limite de quantification basée sur ELISA dans les échantillons de sérum prélevés chez les adolescents et les adultesTable View largeTéléchargerDonnées sur les titres moyens géométriques GMT et prévalence de anticorps contre l’antigène Bordetella pertussis par rapport à la limite de quantification basée sur ELISA dans les échantillons sériques obtenus chez les adolescents et les adultesLes titres géométriques moyens et les prévalences des anticorps IgG étaient supérieurs ou égaux à la limite de quantification de l’ELISA pour la toxine pertussique , FHA, PRN et FIM sont présentés selon le groupe d’âge dans le tableau À l’exception d’un pourcentage plus élevé de sujets âgés de plus de cinq ans avec des concentrations d’anticorps IgG de la toxine pertussis supérieure ou égale à la limite de quantification, la différence liée à l’âge était faible D’intérêt, le groupe d’âge – ans avait le plus faible pourcentage% d’anticorps IgA à p la toxine d’ertussis parmi les groupes d’âge analysés

La moyenne géométrique et la prévalence des concentrations d’anticorps IgG sont supérieures ou égales à la limite de quantification de l’ELISA pour la toxine pertussique, la FHA, la PRN et la FIM dans les échantillons de sérum prélevés dans l’étude. les sujets ont été évalués sur la base du sexe et de la race Globalement, les femmes et les Asiatiques avaient tendance à avoir des pourcentages plus faibles de concentrations d’anticorps IgG et IgA supérieures ou égales à la limite de quantification du test ELISA. des cas de coqueluche chez les étudiants de l’UCLA ont été observés au cours d’une période de – pendant laquelle il a été constaté que des cas de coqueluche sont survenus pendant toute la période. éclosions de coqueluche signalées chez des enfants prédisposés Par la suite, un certain nombre d’études portant sur des adolescents et des adultes atteints de a noté un pourcentage élevé de maladies dues à l’infection B pertussis [,,] L’infection par B pertussis provoque régulièrement des réponses d’anticorps IgG et IgA à la toxine pertussis, FHA, PRN et FIM L’immunisation primaire des enfants entraîne des réponses d’anticorps IgG Réponses non IgA aux mêmes antigènes si ces antigènes sont présents dans le vaccin Des enquêtes antérieures sur les anticorps IgA, utilisés comme marqueur d’une infection antérieure plutôt que d’une immunisation antérieure, indiquent que des infections non reconnues surviennent généralement aux États-Unis durant l’enfance Les anticorps dirigés contre la toxine pertussique sont spécifiques d’une infection antérieure par B pertussis, alors que les anticorps anti-FHA, PRN et FIM peuvent également être dus à une infection par d’autres espèces Bordetella En outre, les anticorps anti-FHA peuvent également anticorps contre les protéines de Mycoplasma pneumoniae et d’autres agents non identifiés La découverte d’un pourcentage plus élevé de patients âgés de – ans avec des concentrations d’anticorps IgG contre le coqueluche La toxine sis qui est supérieure à la limite de quantification est intéressante et similaire à celle notée dans une étude de Nashville impliquant des échantillons de sérum recueillis pendant – Cattaneo et al suggèrent que ces résultats sont caractéristiques des infections à B pertussis chez les adolescents en perte d’immunité. Cela peut être le cas, mais notre incapacité à noter un pourcentage accru d’échantillons de sérum avec l’anticorps IgA de la toxine pertussis était surprenante. Cependant, comme les anticorps IgA ont une durée de vie relativement courte, il est possible que l’incidence des infections diminue. Si cela était vrai, les patients de ce groupe d’âge pourraient être significativement mieux protégés contre l’infection par B pertussis à l’âge de quelques années, et, par conséquent, il pourrait y avoir un pourcentage inférieur de ces patients avec des anticorps IgA. L’absence de différences significatives dans les titres moyens géométriques et la prévalence des anticorps selon la zone géographique ou l’âge cette étude, couplée avec le fait que toutes les études de la toux prolongée chez les adolescents et les adultes ont noté des infections B pertussis relativement fréquentes, soutiennent le concept de circulation endémique de l’organisme chez les adolescents et les adultes. Cependant, il est difficile d’interpréter les résultats sérologiques. En ce qui concerne la susceptibilité potentielle des adolescents et des adultes Si l’anticorps anti-coqueluche est important pour prévenir l’infection, on peut s’attendre à ce que% des sujets développent une coqueluche s’ils sont exposés. D’autre part, si les anticorps anti-FHA, PRN et FIM sont Dans les essais, les enfants qui ont reçu des vaccins anti-toxine de la coqueluche et qui ont développé des titres très élevés d’anticorps contre la toxine pertussis ont été modestement protégés contre la coqueluche, mais peu protégés contre les maladies bénignes [ -] Dans les études de contact domestique imbriquées, corrélat sérologique Les deux études ont montré que les anticorps contre la PRN étaient les plus importants pour la protection, mais que les anticorps contre la toxine pertussique et la FIM contribuaient également à cette protection. Dans ces essais, de faibles taux d’anticorps anti-PRN protègent à la fois Sur la base des données ci-dessus, il semblerait que peu de sujets adolescents et adultes dans notre étude présentaient des niveaux protecteurs d’anticorps contre la toxine pertussique. ont des concentrations élevées de PRN, ces valeurs peuvent être le résultat d’anticorps à réaction croisée, qui peuvent ou non offrir une protection après une exposition à B pertussis. Dans l’ensemble, les données présentées dans ce rapport suggèrent une susceptibilité uniforme selon l’âge et la zone géographique. exposition Ces données tendent à soutenir un programme de vaccination universel pour les adultes et les adolescents lorsque les vaccins dTaP formulés moi disponible

Remerciements

Soutien financier Contrat de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses – Conflits d’intérêts potentiels JDC: Bureau des conférenciers pour GlaxoSmithKline et Aventis RE: Financement de la recherche d’Aventis Pasteur Connaught MD: Employé par Aventis Pasteur; membre des bureaux des conférenciers pour Aventis Pasteur, Chiron, GlaxoSmithKline, Pasteur Mérieux, Connaught, Merck et Wyeth; consultant pour GlaxoSmithKline, Meade Johnson, Medicalliance, Pasteur Mérieux, Connaught, Merck et PRO / COM International; et le financement de la recherche de Chiron, GlaxoSmithKline, Merck et Wyeth Tous les autres auteurs: aucun conflit