Prévalence de l’hypogonadisme chez les hommes ayant une perte de poids liée à l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine qui recevaient une thérapie antirétrovirale hautement active

Des études antérieures ont indiqué qu’il existe une prévalence significative de% d’hypogonadisme chez les hommes atteints d’un syndrome d’immunodéficience acquise, et pour ces patients, l’administration de testostérone augmente la masse maigre et améliore la qualité de vie. Cependant, la prévalence de l’hypogonadisme est Chez les hommes présentant une perte de poids liée au virus de l’immunodéficience humaine et recevant un traitement antirétroviral hautement actif, nous avons étudié les taux de testostérone totale et libre chez les hommes qui étaient <% du poids corporel idéal ou qui avaient une perte de poids de & gt; % du poids de la pré-contrainte; % de ces sujets recevaient un HAART Vingt et un pour cent des sujets recevant HAART avaient de faibles niveaux de testostérone libre Aucune corrélation n'a été observée entre poids, nombre de cellules CD, statut médicamenteux et autres facteurs cliniques Ces données suggèrent que l'hypogonadisme reste relativement courant chez les hommes Abolissement du SIDA, malgré un traitement par HAART Les hommes infectés par le VIH et présentant un syndrome de dépérissement doivent subir un dépistage d'hypogonadisme et recevoir un traitement physiologique de substitution aux androgènes s'ils sont hypogonadiques.

Dans une étude des troubles endocriniens chez les hommes atteints du SIDA, Dobs et al ont trouvé que le pourcentage d’hommes souffrait d’hypogonadisme, tel qu’évalué par les niveaux de testostérone totale. Dans une autre étude de Rafi et al dans Une étude de Laudat et al montre que les taux de testostérone non liée étaient significativement plus bas chez les hommes asymptomatiques infectés par le VIH que chez les sujets du même âge. Chez les sujets témoins non infectés par le VIH Dans une étude menée en et nous avons décrit une réduction des taux de testostérone libre chez les hommes infectés par le VIH, mais les taux de testostérone n’étaient pas corrélés avec le poids ou le nombre de cellules CD. Dobs et al ont démontré que les niveaux de testostérone biodisponible étaient réduits avant la perte de poids dans une étude cas-témoin nichée d’hommes VIH-séropositifs inscrits dans l’étude Multicenter AIDS Cohort initiée dans le dépistage de la déficience androgénique La plupart des études démontrent maintenant que la thérapie de remplacement de la testostérone augmente la masse corporelle maigre et améliore la qualité de vie chez les hommes hypogonadiques atteints du SIDA , bien que les effets de la testostérone soient moins importants selon les niveaux initiaux de testostérone et la Cependant, la prévalence de l’hypogonadisme et sa relation avec l’émaciation chez les hommes infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif HAART est inconnue Compte tenu de l’impact énorme d’un tel traitement sur la santé à long terme et la prise en charge du VIH. Berger et al ont rapporté que% des hommes souffrant d’émaciation qui ont été identifiés et étaient hypogonadiques, selon les niveaux de testostérone totale ou libre, mais les taux de testostérone chez les patients identifiés par l’examen des dossiers ont été évalués rétrospectivement. Par conséquent, à travers, nous pro Les données suivantes démontrent que l’hypogonadisme est moins prévalent à l’ère de la thérapie antivirale puissante, même chez les hommes ayant une perte de poids significative liée à l’infection par le VIH, mais néanmoins se produit dans une minorité significative de ces hommes

Patients et méthodes

Sujets expérimentaux et plan d’étude De novembre à avril, des hommes infectés par le VIH ont été sélectionnés pour une hypogonadisme. Des sujets ont été recrutés pour une étude sur le traitement de la perte de poids liée au SIDA par la publicité dans les journaux, les recommandations communautaires et la clinique multidisciplinaire du Massachusetts. Les sujets ayant des antécédents récents d’infection opportuniste dans les semaines suivant le dépistage ou ceux qui utilisaient de la testostérone, de l’acétate de mégestrol ou d’autres agents anabolisants au cours des mois précédents étaient des sujets infectés. Les sujets jugés éligibles par dépistage téléphonique qui ont identifié un faible poids ou des antécédents significatifs de perte de poids ont été étudiés au General Clinical Research Center, Massachusetts General HospitalHistoire de perte de poids, utilisation de médicaments et infection opportuniste et le nombre de CD récentes a été confirmé Il je Les symptômes d’hypogonadisme ont été évalués, et des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les niveaux de testostérone totale et libre chez les sujets ayant un poids confirmé de & lt. % d’IBW ou perte de poids d’un groupe de perte de poids de>% dans un sous-ensemble de patients avec des taux de testostérone libre de & gt; pg / mL, d’autres échantillons sanguins ont été obtenus lors d’une visite ultérieure pour déterminer les niveaux de SHBG de globuline liant les hormones sexuelles. Les médicaments antirétroviraux ont été classés selon l’utilisation actuelle d’inhibiteurs de protéase IP, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI ou inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. On a également étudié deux groupes témoins: des hommes infectés par le VIH de même âge avec une perte de poids de <% IBW qui ne se plaignaient pas d'émaciation et des hommes en bonne santé d'âge comparable sans Maladie antérieure ou utilisation de médicaments connus pour affecter l'état gonadiqueLaboratory assessment and methodology Les taux sériques de testostérone totale et libre ont été mesurés à l'aide de kits RIA Diagnostics Products, Los Angeles avec des coefficients de variation intra-essai de% -% pour la testostérone totale et% -% de testostérone libre Les niveaux de SHBG ont été mesurés selon les méthodes précédemment rapportées Analyse statistique Th Les sujets infectés par le VIH avec émaciation et sans gaspillage ont été comparés au groupe témoin sain en utilisant le test de Dunnett Pearson. Les coefficients de corrélation ont été déterminés pour les variables cliniques du groupe infecté par le VIH. état HAART et l'utilisation de PI, NRTI et NNRTI en utilisant le test t de Student, et ces variables ont été comparées avec celles du groupe de contrôle en bonne santé en utilisant le test de Dunnett

Résultats

Les caractéristiques cliniques des sujets étudiés sont montrées dans le tableau Les sujets avec émaciation pesaient significativement moins que les sujets contrôles sains, alors que le poids moyen ± SEM des patients sans gaspillage n’était pas significativement différent de celui des sujets contrôles sains. La durée totale moyenne du temps de perte de poids du poids maximal au poids actuel ± SEM était de ± ans Le pourcentage moyen de perte de poids ± SEM au cours de l’année précédant l’étude et au cours du mois précédant l’étude était de% ±% et% ±%, respectivement, chez les sujets du groupe dépérissement Les niveaux de testostérone totale et libre ne sont pas significativement différents chez les sujets avec émaciation et sujets sans gaspillage

Comparaison des caractéristiques cliniques du virus de l’immunodéficience humaine chez les patients infectés par le VIH avec dépérissement, patients infectés par le VIH sans perte de poids et sujets témoins en bonne santé dans une étude de l’hypogonadisme chez les hommes présentant une perte de poids liée à l’infection par le VIH. Virus de l’immunodéficience humaine Les patients infectés par le VIH avec émaciation, les patients infectés par le VIH sans perte et les sujets témoins sains dans une étude sur l’hypogonadisme chez les hommes ayant une perte de poids liée à l’infection par le VIH ampoule. Les niveaux étaient faibles en% Quatre-vingt-un pour cent des patients présentant une diminution de la testostérone libre se plaignaient d’une baisse de la libido, comparé au% des patients infectés par le VIH avec des niveaux normaux de testostérone libre. sujets témoins en bonne santé, le taux moyen de testostérone libre ± SEM n’était pas t significativement différent ± vs ± pg / mL, respectivement; P =, mais le niveau moyen moyen de testostérone ± SEM a été augmenté ± vs ± ng / dL, respectivement; P = Le niveau SHBG moyen ± SEM était de ± nmol / L, et ces niveaux étaient supérieurs à la normale – nmol / L en% de sujets Pour% des sujets dont les niveaux de SHBG étaient disponibles, niveau SHBG fortement corrélé avec le niveau total de testostérone r =; P & lt; mais pas avec le niveau de testostérone libre r = -; P = ou poids r = -; P = Pour les sujets atteints de SIDA, ni taux de testostérone libre, ni taux de testostérone total corrélés avec le poids, antécédents de perte de poids, nombre de CD, médicaments antiviraux, antécédents d’infection opportuniste, durée totale de la perte de poids ou année avant la table d’étude Il y avait une tendance à l’augmentation des niveaux de testostérone totale avec l’augmentation de la durée de l’infection par le VIH r =; P = Les niveaux de testostérone totale et libre n’étaient pas différents entre les patients ayant un nombre de cellules CD de ⩾ cellules / mm ou & lt; cellules / mm ou entre des patients avec un poids de ⩾% ou <%> de données IBW non montrées

Diapositives de l’analyse de corrélation univariée pour le virus de l’immunodéficience humaine Patients infectés par le VIH avec perte d’une étude de l’hypogonadisme chez les hommes ayant une perte de poids liée à l’infection par le VIHRésultats des analyses de corrélation univariées pour le virus de l’immunodéficience humaine étude de l’hypogonadisme chez les hommes ayant une perte de poids liée à l’infection par le VIHDésintérimaires,% recevant un HAART et% ne recevant pas de traitement HAART La durée moyenne du traitement antirétroviral actuel ± SEM était de ± mois Aucune différence de testostérone ou de testostérone libre observé entre les groupes de patients classés selon qu’ils recevaient un tableau HAART ou des classes individuelles de médicaments antiviraux, c’est-à-dire des IP, des analogues nucléosidiques ou des analogues non nucléosidiques; Vingt-et-un pour cent des hommes infectés par le VIH recevant un HAART étaient hypogonadiques, d’après les taux de testostérone libre. De même,% des sujets traités par PI avec atrophie,% des sujets traités par NRTI avec émaciation, et% des NNRTI- Dans une comparaison entre les patients recevant et les patients ne recevant pas de traitement antirétroviral, une tendance à la baisse des taux de testostérone libre a été observée pour le% des patients recevant un traitement antirétroviral moyen ± SEM, ± vs ± pg / mL, respectivement ; P = malgré un indice de masse corporelle moyen plus élevé ± SEM ± vs ±, respectivement; P & lt; ; Les taux totaux de testostérone étaient plus élevés chez les patients recevant un traitement par antiviraux, IP, INTI et / ou INNTI et chez les patients ne les recevant pas que chez les sujets témoins sains

Comparaison des caractéristiques cliniques du virus de l’immunodéficience humaine Patients infectés par le VIH et dépourvus de troubles mentaux recevant un traitement antirétroviral hautement actif. Patients infectés par le VIH et dépourvus d’antirétroviraux et sujets témoins sains dans une étude sur l’hypogonadisme chez les hommes. Comparaison des caractéristiques cliniques du virus de l’immunodéficience humaine Les patients infectés par le VIH et souffrant d’émaciation recevant un traitement antirétroviral hautement actif HAART, les patients infectés par le VIH et ceux qui ne recevaient pas de multithérapie et les sujets témoins sains dans une étude de l’hypogonadisme chez les hommes avec une perte de poids liée à l’infection par le VIH

Comparaison des niveaux de testostérone et des variables cliniques pour le virus de l’immunodéficience humaine Patients infectés par le VIH présentant un gaspillage selon le type de médicament reçu et pour des sujets témoins sains dans une étude de l’hypogonadisme chez les hommes ayant une perte de poids liée à l’infection par le VIH. Taux de testostérone et variables cliniques pour le virus de l’immunodéficience humaine Patients infectés par le VIH présentant une émaciation selon le type de traitement médicamenteux reçu et pour les sujets témoins sains dans une étude sur l’hypogonadisme chez les hommes ayant une perte de poids liée à l’infection par le VIH

Discussion

hypothalamus Bien que les taux de gonadotrophines n’étaient pas disponibles pour les sujets hypogonadiques dans cette étude, aucune corrélation n’a été observée entre le degré de maladie et le taux de testostérone chez les patients infectés par le VIH. Contrairement à ceux rapportés par Wagner et al , qui ont démontré une corrélation entre le nombre de cellules CD et le taux de testostérone. Cependant, dans cette étude, le nombre moyen de cellules CD ± SEM était de ± cellules / mm pour les patients infectés par le VIH. , ce qui est significativement plus élevé que le nombre de patients décrits par Wagner et al Ce résultat indique que nos patients étaient moins immunodéprimés, malgré la perte de poids, que les patients infectés par le VIH décrits dans les études précédentes. On ne sait pas si les mécanismes menant à la perte de poids sont similaire chez les patients ayant une fonction immunitaire relativement préservée à l’ère actuelle de la thérapie antirétrovirale puissante En outre, CD cell co unt peut être un marqueur moins précis de l’état clinique chez les receveurs HAARTNous n’avons pas observé d’effet du HAART ou d’une classe spécifique de traitement antirétroviral sur les niveaux de testostérone La prévalence de l’hypogonadisme était de ~% dans tous les groupes de médicaments et n’était pas significativement différente entre les patients HAART% et ceux qui ne reçoivent pas de HAART Aucune différence de testostérone ou de testostérone libre n’a été observée chez les patients classés par IP, INTI ou INNTI. De même, aucune différence significative de taux de testostérone n’a pu être mise en évidence par le traitement antiviral parmi les patients décrits dans notre étude. Les données antérieures suggèrent que la fonction gonadique n’est pas directement liée au traitement antiviral chez les hommes atteints du SIDA. Ni taux de testostérone libre, ni total de testostérone en corrélation avec le poids ou le poids. En outre, les niveaux de testostérone ne sont pas différents entre les patients pesant ⩾% ou <% de l'indice de masse corporelle IBW, mais pas de composition corporelle À cet égard, nous avons utilisé un critère normalisé de poids de% de IBW ou de perte de poids de & gt;% pour définir la fonte dans la population étudiée. Nous avons précédemment montré que le poids en soi ne prédisait pas gonadal En revanche, les indices de masse corporelle maigre peuvent mieux définir l'atrophie musculaire et prédire la morbidité qui y est associée. Ainsi, la masse maigre pourrait mieux prédire les niveaux de testostérone chez les hommes atteints de SIDA. Chez les hommes infectés par le VIH, des taux accrus de SHBG ont été observés dans des études précédentes sur des hommes infectés par le VIH, ce qui suggère l'importance de la mesure des taux de testostérone biodisponible dans cette population. des hommes infectés par le VIH avaient des niveaux accrus Les niveaux de SHBG étaient fortement corrélés avec le total mais pas avec les niveaux de testostérone libre Une hypothèse pour expliquer la discordance relative entre Les niveaux de testostérone qui étaient faibles chez les hommes infectés par le VIH et dont la concentration de testostérone totale était élevée dans notre population étudiée sont donc un effet de l'augmentation des niveaux de SHBG. Pour cette raison, il est recommandé que les patients infectés par le VIH subissent un hypogonadisme. par niveaux de testostérone biodisponible ou libre Nous avons utilisé une méthode linéaire analogique pour déterminer les niveaux de testostérone libre, qui diffère des méthodes plus directes de détermination des niveaux de testostérone libre par dialyse Bien qu'un effet des niveaux SHBG sur la détermination des niveaux de testostérone libre par l'analogue Chez les patients présentant un hypogonadisme hypogonadotrophique, l'imagerie diagnostique de l'hypophyse doit être envisagée en cas de céphalée, de modification visuelle ou d'augmentation des taux de prolactine. En l'absence de ces résultats ou dans le cadre de médicaments connus pour provoquer un hypogonadisme, un tel s acétate de mégestrol , la thérapie physiologique empirique de remplacement de la testostérone peut être démarrée pour les hommes hypogonadiques infectés par le VIH; une surveillance annuelle des taux d'antigène prostatique spécifique chez les patients âgés de plus de trois ans et une réévaluation périodique des niveaux de testostérone Nos données démontrent que près de% des hommes atteints d'émaciation liée au VIH sont hypogonadiques en raison des faibles taux de testostérone libre Ces données suggèrent que les hommes infectés par le VIH devraient être dépistés pour un hypogonadisme, même si ces patients reçoivent un HAART et ont une fonction immunitaire relativement préservée. Pour les patients hypogonadiques avec syndrome de gaspillage, un traitement physiologique de remplacement de la testostérone est indiqué et peut augmenter le poids. masse et améliorer la qualité de vie D'autres études sont nécessaires pour déterminer si le traitement à la testostérone est efficace chez les patients hypogonadiques infectés par le VIH ayant un poids normal, mais dont la masse corporelle diminue et chez les patients eugonadiques atteints du SIDA.

Remerciements

Nous remercions Gregory Neubauer pour son aide dans la performance des RIA et le personnel infirmier et nutritionnel du General Clinical Research Center, Massachusetts General Hospital Boston, pour leurs soins patients