Répondre à Cesaro et Visintin

SIR-Cesaro et Visintin réitèrent de façon appropriée la nécessité d’un essai randomisé pour confirmer les avantages associés à la thérapie antifongique suggérée par notre étude d’observation Nous sommes d’accord avec leurs déclarations et celles de Viscoli . Par conséquent, nous maintenons notre conclusion initiale qu’un essai randomisé est nécessaire pour évaluer les résultats de la thérapie de combinaison administrée pour le traitement primaire de l’aspergillose invasive La raison pour laquelle nous ne sommes pas enthousiastes La réalisation d’un essai randomisé pour évaluer les résultats d’un traitement antifongique combiné administré pour une thérapie de «sauvetage» concerne la faisabilité et la conception de l’étude Plus précisément, il existe plusieurs raisons pour lesquelles les patients ne répondent pas au traitement antifongique, y compris la malignité récidivante et la sévérité des immunodépresseurs. comme gra Par conséquent, les patients qui ne répondent pas au traitement représentent généralement la cohorte «la plus malade» de l’infection. Dans cette population, l’effet du traitement est le plus difficile à mesurer, comme l’a démontré un essai randomisé récent évaluant la thérapie antifongique pour la candidémie Cesaro et Visintin se demandent si le taux de survie supérieur chez les patients recevant un traitement antifongique combiné se maintiendrait au fil du temps, suggérant qu’une réponse initiale mais lente à la polythérapie pourrait ne pas influencer les résultats globaux des patients. ont calculé à la fois le taux de survie global pour chacun de ces groupes de patients, le chiffre A et les taux de mortalité par cause, tels que définis dans notre étude initiale La figure A montre que le taux de survie global pour les groupes était équivalent après l’infection P =, malgré la séparation précoce des courbes de survie Cependant, moins de patients ayant reçu En revanche, un plus grand nombre de patients ayant reçu la polythérapie est décédé d’autres causes au cours de la période ultérieure. Figure C Ces données démontrent que la survie a été mesurée une année après l’infection. les difficultés de mesure d’un effet du traitement par l’analyse de la survie globale à long terme chez ces patients Cette population, sélectionnée sur la base de l’échec initial du traitement primaire de l’aspergillose, est caractérisée par une immunosuppression sévère; Par conséquent, une analyse des causes de décès indique que les patients qui ont initialement survécu à l’aspergillose invasive dans le groupe recevant la thérapie combinée sont principalement décédés des suites d’autres infections.

Figure Vue largeTélécharger la lame Survie globale A et incidences cumulées de décès dues à l’aspergillose invasive B et autres causes C après le diagnostic d’aspergillose chez les patients recevant du voriconazole et la combinaison de voriconazole et de caspofungine comme traitement de sauvetage Les valeurs P indiquées sont calculées à partir du rapport de vraisemblance test en utilisant la régression de Cox Le nombre de patients évaluables au cours de chaque période est indiqué en dessous de chaque courbeFigure Vue largeDownload slide Survie globale et incidences cumulées de décès dues à l’aspergillose invasive B et autres causes C après le diagnostic d’aspergillose chez les patients recevant le voriconazole et la combinaison du voriconazole et de la caspofungine en tant que régime de récupération Les valeurs de P indiquées sont calculées à partir du test du rapport de vraisemblance en utilisant la régression de Cox. Le nombre de patients évaluables au cours de chaque période est indiqué sous chaque courbe

Tableau View largeDownload slideCauses de décès par année après le diagnostic d’aspergillose invasive chez les receveurs de voriconazole ou de polythérapie avec le voriconazole et la caspofungineTable Voir grandDownload slideCauses de décès par année après le diagnostic d’aspergillose invasive chez les receveurs du voriconazole ou en association avec le voriconazole et Puisque les résultats médiocres semblent associés à une immunosuppression persistante le plus souvent en présence d’une grave GVH, la mise en œuvre d’algorithmes pour prévenir et traiter les infections subséquentes et améliorer la reconstitution immunitaire finira par avoir un effet cumulatif sur la survie à long terme de ces patients à risque élevé

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels KAM a été consultant pour Pfizer et Merck MB a été consultant pour Pfizer HWK: no conflicts