Résultats virologiques améliorés en Colombie-Britannique concomitants à la diminution de l’incidence de la détection de la résistance aux médicaments de type VIH

ContexteIl y a eu des études limitées évaluant les changements temporels dans l’incidence de la détection de la pharmacorésistance chez les isolats VIH du virus de l’immunodéficience humaine et les modifications concomitantes de la charge plasmatique du VIH chez les individus traités dans l’ensemble de la population. Les patients sous traitement antirétroviral du Programme de traitement de la toxicomanie de Colombie-Britannique de juillet à décembre Un total de tests de résistance étaient disponibles chez les individus. L’incidence de la suppression réussie de la charge virale plasmatique et de la résistance à chacune des catégories antirétrovirales. Les inhibiteurs de la transcriptase inverse et les inhibiteurs de la protéase ont été calculés pour la population recevant des traitements. Il y a eu une diminution drastique de l’incidence des nouveaux cas de résistance au VIH chez les personnes suivies pendant – In, le taux d’incidence de La résistance a été observée par cas par mois de traitement, et par, le taux d’incidence a diminué de -5 fois par cas par mois-mois de traitement. Cette diminution de l’incidence de la résistance s’est produite à un rythme exponentiel, avec une demi- En concomitance, la proportion d’individus ayant une suppression de la charge virale plasmatique a augmenté linéairement au fil du temps de% avec les taux d’ARN du VIH & lt; copies / ml en% en; R p; P & lt; Conclusions Nos résultats suggèrent une efficacité croissante de la thérapie antirétrovirale hautement active au niveau de la population La grande majorité des patients traités en Colombie-Britannique ont maintenant soit une charge virale plasmatique supprimée, soit un VIH sensible aux médicaments, selon leurs plus récents résultats.

Depuis l’introduction de schémas thérapeutiques combinés pour traiter l’infection à VIH par le virus de l’immunodéficience humaine, connue sous le nom de multithérapie antirétrovirale hautement active, les taux de morbidité et de mortalité liées au VIH ont été nettement réduits Au fil du temps Cependant, une réponse sous-optimale peut conduire au développement d’une résistance aux médicaments antirétroviraux, qui constitue un obstacle important au succès futur de la thérapie. L’échec virologique sous HAART dépend de plusieurs facteurs, dont la toxicité médicamenteuse, l’adhésion insuffisante au traitement et La prévalence de la pharmacorésistance peut être définie comme la quantité de pharmacorésistance présente dans une population étudiée sur une période donnée. Plusieurs études transversales ont étudié la prévalence de la pharmacorésistance du VIH dans des populations relativement petites , ainsi que dans les grandes populations Certaines de ces études h ave a étudié la prévalence de la résistance transmise, tandis que d’autres ont abordé la prévalence de la pharmacorésistance acquise chez les patients traités. Bien que les études déterminant la prévalence soient importantes pour évaluer l’impact actuel de la pharmacorésistance du VIH, un indicateur critique du succès futur du TARV est le L’incidence de la pharmacorésistance est définie comme le nombre de nouveaux cas de résistance aux médicaments qui se développent dans une population à risque de développer une pharmacorésistance pendant une période donnée. , l’une des rares études ayant étudié l’incidence de la pharmacorésistance du VIH à l’échelle d’une grande population de traitement a été réalisée au Portugal et a montré que l’incidence brute de la multirésistance et de la pharmacorésistance a diminué au fil du temps. cette étude pour évaluer le taux d’incidence de la pharmacorésistance du VIH après sur la thérapie, reflétant l’ensemble de la population d’individus traités pour l’infection à VIH en Colombie-Britannique de juillet à décembre

Méthodes

Programme de traitement de la toxicomanie VIH / sida

Le Centre d’excellence sur le VIH / sida de la Colombie-Britannique distribue gratuitement des antirétroviraux à toutes les personnes infectées par le VIH grâce à son programme de traitement de la toxicomanie. Ce programme a été décrit en détail ailleurs. du comité d’éthique de l’Université de la Colombie-Britannique sur son site de l’hôpital St Paul

Population étudiée

La charge virale plasmatique longitudinale pVL et les données de résistance génotypique ont été obtenues à partir de tous les échantillons de plasma archivés de patients sous traitement antirétroviral du programme de traitement médicamenteux de juillet à décembre, indépendamment du moment où ils ont commencé le traitement et s’ils ont commencé à recevoir des monothérapies. ou HAART Un total de patients% avait au moins une mesure de pVL Au total, des tests de résistance étaient disponibles chez% des individus. La prévalence de suppression réussie de pVL et le taux d’incidence de détection de résistance à chacune des catégories antirétrovirales-nucléoside / nucléotide inverse- inhibiteurs de la transcriptase INTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI et IP inhibiteurs de la protéase ont été calculés pour la population recevant le traitement Les taux d’incidence des mutations de résistance médicamenteuse individuelles les plus courantes dans chaque classe ont également été étudiés Ces mutations étaient VA / F / T / S et LM dans la protéase, associé à PI resista nce; ML, MV / I et TF / Y dans la transcriptase inverse, associés à la résistance aux NRTI; et KN et YC / I dans la transcriptase inverse, associée à la résistance aux INNTI Pour tous les calculs d’incidence, les individus étaient inclus dans le dénominateur, c’est-à-dire qu’ils étaient considérés comme à risque de développer une résistance. étaient considérés comme résistants à cette classe de médicaments jusqu’à la fin du suivi, mais risquaient toujours de développer des mutations supplémentaires et une résistance à d’autres classes d’antirétroviraux. Le risque, au cours d’une année donnée, a été défini en termes de personnes-mois d’exposition. des catégories d’antirétroviraux étudiées, à l’exception de, pour lesquelles tout le temps disponible a été utilisé dans le calcul de l’incidence pour les antirétroviraux avant la fin de l’année. Par conséquent, le temps passé auparavant n’était pas disponible. Un total de% des patients avaient des données manquantes avant le début du traitement avant la détection de la résistance seulement à partir de juillet, lorsque les échantillons devenaient disponibles pour les tests de résistance. nombre de cas de résistance développés et le temps d’exposition cumulatif disponible de la fin de

Collecte de données

Les personnes infectées par le VIH recevant un traitement antirétroviral en Colombie-Britannique sont entrées dans un système de suivi et d’évaluation fondé sur Oracle qui utilise des indicateurs normalisés pour suivre leur utilisation antirétrovirale et leur état de santé clinique. Les lignes directrices du Centre d’excellence en VIH / AIDS recommande de surveiller les pVL et les numérations cellulaires CD au départ, quelques semaines après le début du traitement antirétroviral, et chaque mois par la suite, les pVL sont déterminées avec le test Roche Amplicor Monitor de Roche Diagnostics; la méthode standard a été utilisée jusqu’en avril, et l’adaptation ultrasensible a été utilisée par la suite. Des tests de résistance ont été effectués sur des échantillons de plasma stockés manuellement ou automatiquement en utilisant un tampon à base de guanidinium, suivi par des lavages à l’éthanol. par conséquent, des échantillons avec pVL & lt; Les copies / mL n’ont pas pu être génotypées, et celles avec des copies pVL / / mL et & lt; Les gènes de protéase et de transcriptase inverse ont été amplifiés à partir de l’ARN-VIH plasmatique en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase-transcriptase inverse PCR comme décrit ailleurs Les produits de PCR ont été séquencés dans les deux sens en utilisant un séquenceur ABI automatisé. une séquence consensus a été générée Les résultats de l’analyse de génotypage sont présentés ici comme des changements d’acides aminés dans la protéase du VIH et la transcriptase inverse, par rapport à une séquence de référence de type sauvage VIH-HXB. Aucune des catégories: INTI, INNTI ou IP Ces catégories de résistance sont basées sur les mutations de résistance clés du tableau de la International AIDS Society-USA . Il est à noter qu’un groupe spécifique de patients de notre étude avait des génotypes systématiquement plus fréquemment que sont survenus à la suite d’indications cliniques seulement. Ces personnes étaient membres de la HAART Observationational Medical E Les descriptions plus détaillées de cette population d’étude ont été publiées ailleurs Pour ce sous-groupe particulier de patients, le génotypage de résistance aux médicaments anti-VIH a été systématiquement tenté pour tous les échantillons de plasma. avec pVL ⩾ copies / mL qui ont été recueillies dans les premiers mois de traitementNous avons effectué des analyses de sensibilité, dont la première portait sur l’impact du moment de l’initiation du traitement sur le taux d’incidence Pour cette analyse de sensibilité, nous avons répété l’analyse la date à laquelle ils ont commencé le traitement antirétroviral dans les groupes suivants: -, -, -, et – Nous avons également effectué une analyse de sensibilité pour évaluer l’impact des patients sans génotype de préthérapie de base et la résistance potentielle transmise qu’ils peuvent contenir. calcul du taux d’incidence Pour cette analyse de sensibilité, nous avons répété analyse finale en utilisant seulement les individus qui avaient un génotype de base disponible

Mesures de résultats

Le principal résultat de cette analyse était l’émergence d’une pharmacorésistance à l’une des catégories décrites ci-dessus oui vs non et la variable étudiée lors de la thérapie était transformée en pVL log In, la limite inférieure du test de charge virale était modifiée en copies / ml. Avril, la limite inférieure du test de charge virale est passée de copies / ml, avec l’introduction de l’adaptation ultrasensible. Comme le pVL a été mesuré au cours du temps, nos premiers pVL ont été obtenus sur la base du test standard pVL, et notre Les mesures les plus récentes ont été obtenues sur la base du test pVL ultra-sensible. Ainsi, nos limites inférieures et supérieures de pVL ont varié dans le temps, de et × copies / mL, à et × copies / mL, puis à et × copies / mL , respectivement

analyses statistiques

Les calculs du taux d’incidence de la résistance dans chaque catégorie antirétrovirale ont été effectués en utilisant le nombre de nouveaux cas de résistance détectés chaque année, excluant la résistance précédemment identifiée divisée par le nombre de mois-personnes d’exposition aux antirétroviraux dans chaque catégorie. ont été transformés en logarithme naturel et ont été tracés en fonction de l’année civile. La proportion d’individus obtenant un pVL & lt; Les analyses de tendance ont été effectuées en utilisant des régressions linéaires ou log-linéaires et ont été rapportées afin d’estimer la pente de tout changement dans le taux d’incidence. Les valeurs R ont été générées pour les régressions.

Résultats

Le nombre de patients avec une résistance nouvellement détectée suggère qu’il y a eu des diminutions significatives de la survenue de nouvelles résistances au VIH au cours de la période – Tableau Le nombre de cas de nouvelle résistance à une catégorie d’antirétroviraux était significativement plus élevé que les cas En dépit d’une exposition accrue au traitement antirétroviral et d’une exposition cumulative de, mois-personnes de thérapie Tableau Ces résultats étaient globalement similaires pour toutes les classes de médicaments après l’année Notez que la résistance aux classes PI et NNRTI a montré une augmentation initiale de le nombre absolu de cas peu après leur introduction dans le tableau, mais le nombre a diminué par la suite. À titre d’illustration, seuls de nouveaux cas de résistance aux IP ont été détectés dans toute la province de la Colombie-Britannique malgré, en mois, et un total cumulé de & gt ;, mois-personnes de la thérapie PI à la fin de

Tableau Incidence annuelle de la pharmacorésistance et de l’exposition du patient à tout antirétroviral et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse INTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI et inhibiteurs de la protéase Individuellement Tous les antirétroviraux INTINTIInhibiteurs de la protéase Année Nombre de cas incidents de résistance mois d’exposition par année Cumulative personne-mois d’exposition Nbre de cas incidents de résistance Personne-mois d’exposition par année Nbre de cas incidents de résistance Personne-mois d’exposition par année Nbre de cas incidents de résistance Personne-mois d’exposition par année ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, Tout antirétroviral inhibiteurs de la protéase INNTI inhibiteurs de la protéase Année Nombre de cas incidents de résistance Personne-mois d’exposition par année Cumulative personne-mois d’exposition Nombre de cas de résistance incidents Personne-mois d’exposition par année Nombre de cas de résistance Personne-mois d’exposition par Année Nombre de cas incidents de résistance Personne-mois d’exposition par année,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Vaste. En fonction du taux d’incidence par personne-mois de traitement pour la résistance à une catégorie de médicaments, il y a une diminution exponentielle en incidence de résistance depuis, avec une mi-temps le temps qu’il faut pour que le taux d’incidence diminue à la moitié de sa valeur originale de ~ années R =; P & lt; Figure A Globalement, le taux d’incidence a diminué d’un pli par rapport aux cas par mois-personne au cours de la première année avec un temps d’exposition complet et des données d’incidence disponibles par cas par mois-personne douche. Le taux d’incidence de la résistance aux INTI a diminué de façon exponentielle, avec une demi-vie des années R =, alors que la demi-vie pour la classe PI était des années R = Figure B L’incidence de la résistance aux INNTI par personne-mois de traitement a été constamment supérieur à celui des autres classes de médicaments et a diminué avec la moitié des années R = Figure B L’incidence de la résistance aux IP est maintenant la plus faible des classes Figure B

Figure View largeTableau de téléchargement Taux d’incidence annuel de la pharmacorésistance détectée pour toute catégorie antirétrovirale et pour chaque classe de médicaments A, Taux d’incidence annuels de résistance à tout antirétroviral B, Taux d’incidence annuels de résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse TRINT triangles, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse Diamants INN et inhibiteurs de protéase Les cercles d’IP Les taux d’incidence sont naturels-log In transformés Les lignes pointillées et continues représentent les régressions linéaires correspondantes Le nombre de patients recevant un traitement antirétroviral, le nombre de patients testés pour la résistance, le nombre d’échantillons génotypés et le nombre de les patients ayant au moins une charge virale plasmatique pVL ⩾ copies / mL chaque année sont indiqués sous les graphiquesFigure Vue largeTélécharger la diapositive Taux d’incidence annuel de pharmacorésistance détecté pour toute catégorie antirétrovirale et pour chaque classe de médicaments A, taux d’incidence annuel de résistance à tout antirétroviral B, Annuelle taux d’induction de la résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse INTI triangles, non nucléosidiques Inhibiteurs de la transcriptase inverse INNTI Diamants et inhibiteurs de protéase Les cercles d’IP Les taux d’incidence sont naturels-log In transformés Les lignes pointillées et continues représentent les régressions linéaires correspondantes Le nombre de patients recevant un traitement antirétroviral, le nombre de patients testés pour la résistance, le nombre d’échantillons génotypés, et le nombre de patients avec une charge virale plasmatique pVL ⩾ copies / ml chaque année est indiqué sous les graphiques lorsque les mutations majeures de résistance aux INNT ont été étudiées individuellement, chaque Les mutations MV / I sont associées à la résistance à la lamivudine / emtricitabine et sont les mutations les plus fréquentes des INTI. L’incidence de ML et de TF / Y est la plus fréquente des mutations associées aux analogues de la thymidine. TF / Y mutations de la transcriptase inverse ont diminué avec ah alf-temps des années et des années, respectivement L’incidence des mutations MV / I a diminué plus lentement en comparaison mi-temps, années; R = L’incidence des mutations NNRTI KN et YC / I diminuait avec une demi-vie d’années et d’années, respectivement R = pour les deux mutations, alors que l’incidence des mutations de résistance PI / F / T / S et LM diminuait avec Remarquez que, bien que l’incidence des mutations les plus communes diminue, il est peu probable que les taux de toutes les mutations individuelles diminuent. Certains peuvent même augmenter, à mesure que des traitements différents sont introduits. Par exemple, l’incidence de la mutation de la transcriptase inverse KR n’a pas montré une tendance claire à la baisse de l’incidence au cours de la période – données non montrées

Figure View largeTableau de téléchargement Taux d’incidence annuel de la pharmacorésistance détectée pour les mutations les plus courantes du virus de l’immunodéficience humaine (VIH-protéase et transcriptase inverse), en fonction de l’année civile A, taux d’incidence du principal inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse , MV / I, et TF / YB, taux d’incidence pour le principal inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique mutations de résistance NNRTI KN et YC / IC, taux d’incidence de l’inhibiteur de protéase majeur mutations de résistance PI VA / F / T / S et LM taux d’incidence are natural-log In transformé Les lignes pointillées et continues représentent les régressions linéaires correspondantes Le nombre de personnes exposées à chaque traitement, par année civile, est indiqué sous les graphiquesFigure View largeTélécharger la diapositive Taux d’incidence de la pharmacorésistance détectée pour les mutations les plus courantes de l’immunodéficience humaine type de virus VIH-protéase et de la transcriptase inverse, en fonction de l’année civile A, taux d’incidence de l’inhibiteur nucléosidique majeur de la transcriptase inverse mutations de résistance NRTI ML, MV / I et TF / YB, taux d’incidence de l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse mutations de résistance NNRTI KN et YC / IC, taux d’incidence pour le majeur inhibiteur de protéase mutations de résistance PI VA / F / T / S et LM Les taux d’incidence sont naturels-log In transformés Les lignes pointillées et continues représentent les régressions linéaires correspondantes Le nombre de personnes exposées à chaque traitement, par année civile, est indiqué sous les graphiques. L’incidence de la résistance peut s’expliquer en partie par des taux plus élevés de suppression virologique au fil du temps. Les pVL médianes les plus basses observées en Colombie-Britannique ont diminué de façon spectaculaire depuis En. mL, et par, il était en dessous des limites inférieures de détection pour le test & lt; copies / mL La plage de valeurs enregistrées pour la pVL la plus basse a également diminué au fil du temps, comme indiqué par l’intervalle interquartile rétrécissant Figure A Il y a eu une augmentation approximativement linéaire de la proportion d’individus avec suppression pVL dans le temps en dessous de la limite de détection du test de charge virale à partir de% avec pVL & lt; copies / ml en% en; R =; P & lt; Figure C

Figure Vue largeDownload slideDistribution des pVL de charge virale plasmatique A et B les plus basses pour le virus de l’immunodéficience humaine VIH- et le pourcentage d’individus atteignant un taux plasmatique d’ARN VIH inférieur à la limite de détection de l’ARN C, pour tous les patients britanniques Columbia La boîte à moustaches comprend la barre horizontale solide médiane, la fourchette interquartile et la plus petite des fourchettes interquartiles ou la ligne pointillée la plus extrême. Le nombre de patients ayant reçu un traitement au cours d’une année donnée et ayant un test pVL disponible est indiqué ci-dessus les barres Ces données incluent les patients qui ont récemment commencé les antirétroviraux. Notez que la déclaration des valeurs de pVL est plafonnée aux limites du test pVL. La limite inférieure du test de charge virale a été modifiée. Par conséquent, le nouveau test présenterait des valeurs inférieures pour le quartile inférieur et fois la plage interquartile pour les valeurs de pVL dans – Excepté pour, les valeurs médianes n’ont pas pu être affectées, mais les valeurs de gamme interquartile co Pourcentage d’individus atteignant un taux plasmatique d’ARN VIH inférieur à la limite de détection, les données sont montrées à partir de l’année en raison de la diminution de la limite inférieure du test de charge virale de à des copies / mL en avril. ont été basés sur les PVV les plus basses disponibles chez les individus, indépendamment du fait qu’ils recevaient un traitement au moment du test. Répartition des charges virales plasmatiques les plus basses A et B les plus élevées pour le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH- et le pourcentage d’individus Le taux d’ARN du VIH plasmatique est inférieur à la limite de détection de l’ARN C, pour tous les patients de la Colombie-Britannique. La boîte à moustaches comprend la barre horizontale solide médiane, la boîte interquartile et la plus basse des valeurs interquartiles. Le nombre de patients ayant reçu un traitement au cours d’une année donnée et ayant un test pVL disponible est indiqué au-dessus des barres. Ces données comprennent patients qui ont commencé récemment les antirétroviraux Notez que la déclaration des valeurs de pVL est plafonnée aux limites du test pVL. La limite inférieure du test de charge virale a été modifiée. Par conséquent, le nouveau test présenterait des valeurs inférieures pour le quartile inférieur et la gamme interquartile Les valeurs médianes ne peuvent pas être affectées, mais les valeurs interquartiles peuvent être affectées. Pour le pourcentage d’individus atteignant un taux plasmatique d’ARN du VIH inférieur à la limite de détection, les données sont montrées à partir de l’année en raison de la diminution de la limite inférieure du test de la charge virale de à des copies / ml en avril Les pourcentages annuels étaient basés sur la plus faible pVL disponible chez les individus, indépendamment du fait qu’ils recevaient un traitement au moment du test. d’un taux d’incidence décroissant de façon exponentielle est confirmé Figure Ceci est cohérent pour toutes les périodes d’initiation de la thérapie et toutes les classes de médicaments s étudiés Il y a une tendance temporelle vers une diminution plus rapide du taux d’incidence au début de la thérapie, voir les pentes des lignes de régression pour – et – vs pour – et – dans la figure. année de thérapie les premiers taux d’incidence de l’initiation du traitement sont – et – inférieurs aux premiers taux d’initiation – et – Enfin, nous avons également effectué une analyse de sensibilité, en limitant l’analyse aux individus avec des génotypes de préthérapie disponibles, et nous avons confirmé la baisse d’incidence à toute catégorie de résistance dans le temps R =; à la mi-temps, années Notez, cependant, que ce groupe a semblé montrer de petites tendances vers une stabilisation dans la diminution de l’incidence dans les données des années postérieures non montrées

Figure View largeTélécharger le taux d’incidence annuel de la pharmacorésistance détectée pour toute catégorie antirétrovirale A et pour chaque classe de médicaments des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI B, non nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse INNTI C et inhibiteurs de la protéase PI D, stratifiés par période d’instauration du traitement -, -, -, ou – Les taux d’incidence sont naturels-log In transformés Les traits discontinus et les traits pleins représentent les régressions linéaires correspondantesFigure View largeDownload slideLe taux d’incidence annuel de la pharmacorésistance détectée pour toute catégorie antirétrovirale A et pour chaque classe de médicaments des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse INTI B, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI C et inhibiteurs de la protéase PI D, stratifiés par période d’initiation du traitement -, -, – ou – Les taux d’incidence sont naturels-log In transformés Les lignes pointillées et continues représentent les régressions linéaires correspondantes

Discussion

Sur la base d’une cohorte longitudinale de personnes suivies longitudinalement, nos résultats démontrent qu’il y a eu une diminution drastique de l’incidence des nouveaux cas de résistance au VIH, malgré l’augmentation de l’exposition annuelle et surtout cumulative aux antirétroviraux. Augmentation de la proportion de patients traités réalisant une suppression virologique Remarquablement, l’incidence de la résistance par personne-mois de traitement semble diminuer avec la durée du traitement Figure Figure Ceci est constant dans toutes les classes de médicaments et les années d’initiation. l’introduction périodique de nouveaux agents thérapeutiques et l’évaluation continue et l’amélioration de la façon dont ces agents sont prescrits ont probablement contribué à réduire le taux d’incidence de la détection de la pharmacorésistance du VIH. Avant, les médicaments étaient prescrits en monothérapie ou en bithérapie, ce qui a entraîné la sélection rapide de drogue resistan Ces augmentations initiales des cas incidents de pharmacorésistance aux INNTI et aux IP sont très probablement liées à des patients précédemment exposés à la monothérapie ou à la bithérapie qui avaient développé une résistance aux INTI et étaient donc plus susceptibles de développer une résistance additionnelle en raison de régimes HAART compromis. La «fragilité» de la classe NNRTI explique probablement l’incidence plus élevée de résistance aux INNTI par personne-mois de traitement et la diminution plus lente du taux de sélection des virus résistants aux INNTI. Même pour cette classe de médicaments, la diminution de l’incidence de résistance a été remarquable, avec une diminution de la résistance aux INNTI par personne-mois d’exposition aux NNRTI. Les résultats de Vercauteren et al sont complémentaires à ceux de Vercauteren et al , ce qui reflète probablement les deux études réalisées avec des populations importantes. Cependant, comme nous disposions d’informations détaillées sur le traitement antirétroviral de chaque patient et la durée du traitement, nous pouvoir analyser l’incidence en termes de taux par personne-mois d’exposition au médicament Les points forts de cette analyse sont sa taille et sa capacité à surveiller tous les patients infectés par le VIH recevant un traitement dans une population entière. En outre, les tests de résistance sont largement utilisés en Colombie-Britannique, avec presque des tests de résistance pour les individus. Bien que les données présentées soient encourageantes, il existe des limites. Cette analyse est observationnelle et, par conséquent, ne peut pas Une autre limite est que toutes les personnes recevant un traitement ne sont pas surveillées cliniquement exactement de la même manière, par exemple, certaines données de résistance de base manqueront et d’autres feront l’objet d’un suivi plus approfondi. fortement que d’autres La fréquence du génotypage d’indications cliniques varie selon les patients dans la population et dépend de plusieurs facteurs, y compris la date d’initiation du traitement, les différences entre les médecins dans le nombre de tests demandés, et si un échantillon de patient particulier a une pVL suffisamment élevée pour génotyper ces facteurs. pourrait contribuer à produire un biais de détection Environ% des patients ayant au moins une copie de charge virale ⩾ copies / mL ont été testés pour la résistance chaque année depuis Figure Cependant, les pratiques de génotypage ont changé au fil du temps, de sorte que le génotypage est maintenant traitement antirétroviral Cela pourrait conduire à un biais conservateur lorsque l’incidence de la résistance est mesurée dans le temps, car les patients qui ont commencé le traitement au cours des dernières années seraient plus susceptibles d’avoir détecté une résistance transmise. résistance, et les résultats dépendent donc de la fréquence de Cependant, de telles charges virales faibles suggèrent que toute résistance en cours de développement peut avoir peu de signification clinique. Bien que des données d’exposition soient manquantes pour les personnes qui recevaient auparavant un traitement, le génotypage ne permet pas de Ces données manquantes affectent uniquement les taux d’incidence calculés, ce qui entraîne une légère surestimation probable des taux cumulés déclarés pour cette année. Ces résultats fournissent une référence pour le suivi des programmes de traitement du VIH. Les efforts pour améliorer l’accès aux multithérapies ont le potentiel les populations sans augmenter le risque de pharmacorésistance Si les tendances actuelles persistent, l’amélioration continue de la multithérapie antirétrovirale et la disponibilité accrue de nouveaux médicaments pourraient faire du développement de la nouvelle pharmacorésistance un événement rare

Remerciements

Nous remercions un évaluateur anonyme de suggérer d’inclure des données sur l’exposition aux médicaments dans cet article. Soutien financier Fondation Michael Smith pour la recherche en santé, les Instituts de recherche en santé du Canada IRSC bourses à VDL et une Chaire GlaxoSmithKline / IRSC en virologie clinique à PRH JSGM est un bénéficiaire d’un prix d’avant-garde de l’Institut national sur l’abus des drogues et soutenu par les conflits d’intérêts potentiels des IRSC. PRH a reçu des subventions de, a servi comme conseiller ad hoc ou a pris la parole lors de divers événements commandités par Pfizer, GlaxoSmithKline, Abbott , Merck, Virco, et Monogram et a consulté pour et / ou reçu des subventions de diverses sociétés de diagnostic pharmaceutique, dont aucune n’est mentionnée dans cet article, et leurs produits ou services ne sont pas discutés JSGM a reçu des subventions de, a servi de un conseiller ad hoc ou a pris la parole lors de divers événements parrainés par Abbott, Argos, Therapeutics, Bioject, Boehringer Ingelheim, BMS, Gilead Sciences, Gl axoSmithKline, Hoffmann-La Roche, Janssen-Ortho, Merck Frost, Panacos, Pfizer, Schering, Serono, TheraTechnologies, Tibotec et Trimeris Tous les autres auteurs: aucun conflit