Telavancin contre la vancomycine pour le traitement des infections de la peau et des structures cutanées compliquées causées par des organismes Gram-positifs

Contexte La télavancine est un lipoglycopeptide expérimental, rapidement bactéricide, doté d’un mécanisme d’action multifonctionnel. Méthodes Nous avons mené deux études de phase 3 parallèles, randomisées, à double insu et à contrôle actif avec un plan d’analyse prédéfini. Des infections structurelles causées par des germes Gram positifs présumés ou confirmés ont été randomisées pour recevoir soit 10 mg / kg de télavancine par voie intraveineuse toutes les 24 heures, soit 1 mg de vancomycine par voie intraveineuse toutes les 12 heures. Un total de 1867 patients ont été randomisés et ont reçu la population cliniquement évaluable, 7-14 jours après la réception de la dernière dose d’antibiotique, le succès a été atteint dans 88% et 87% des patients qui ont reçu la télavancine et la vancomycine, respectivement 95% intervalle de confiance pour la différence, -21 à 46 Méthicilline- Staphylococcus aureus résistant a été isolé au départ à partir d’échantillons de 579 patients cliniquement évaluables. Parmi les patients infectés par S. aureus résistants à la méthicilline, 91% ont reçu un traitement par télavancine et 86% ont reçu un intervalle de confiance à 95% pour la différence, -11 à 93. Éradication microbiologique chez des patients infectés par S aureus résistant à la méthicilline était de 90% dans le groupe traité par télavancine et 85% dans le groupe traité par vancomycine intervalle de confiance de 95% pour la différence, -09 à 98 Le traitement a été interrompu en raison d’effets indésirables chez 8% et 6% des patients recevant respectivement la télavancine et la vancomycine À l’exception de légers troubles du goût, nausées, vomissements et élévation de la concentration sérique de créatinine dans le groupe traité par la télavancine et prurit dans le groupe traité par la vancomycine, les effets indésirables étaient similaires entre les groupes en ce qui concerne le type et la sévérité. vancomycine pour le traitement des patients présentant des infections compliquées de la peau et de la atteints d’infection à S aureus résistant à la méthicilline

Les infections causées par Staphylococcus aureus ont radicalement changé au cours de la dernière décennie [1, 2] L’incidence des infections nosocomiales dues au S aureus résistant à la méthicilline a augmenté dans le monde entier [3-5] De plus, une nouvelle épidémie SARM associé a entraîné un nombre croissant d’individus par ailleurs en bonne santé développant des infections de la peau et des tissus mous dues à cet organisme [6-12] Un seul clone de MRSA USA 300 associé à la communauté portant le gène de la leucocidine Panton-Valentine est reconnu comme cause la plus fréquente d’infections de la peau et des tissus mous dans de nombreuses régions des États-Unis [10, 11] En outre, le SARM communautaire est devenu un agent pathogène important causant des infections nosocomiales [13-15] En raison de ces changements épidémiologiques majeurs, et avec l’utilisation de la vancomycine maintenant compromise par la sensibilité décroissante de SARM à la drogue [16-18], de nouveaux agents antimicrobiens sont nécessaires pour traiter les patients atteints d’infection à SARMTelavancin est un n lipoglycopeptide investigational, bactéricide rapidement avec un mécanisme d’action multifonctionnel Telavancin inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et perturbe la fonction de la membrane bactérienne [19], entraînant la mort bactérienne Telavancin est active contre pratiquement toutes les bactéries gram-positives, y compris les organismes pharmacorésistants tels que SARM et vancomycine-souches intermédiaires et résistantes de S aureus [20-22] Avec une demi-vie de 7-9 h et un effet postantibiotique prolongé 4-6 h, la télavancine peut être administrée par voie intraveineuse une fois par jour [23] Télavancine dans les infections compliquées de la peau et des structures cutanées SSSI; En raison de l’épidémie de MRSA, ces études ont été spécifiquement conçues pour permettre la mise en commun de données afin d’évaluer l’efficacité de la télavancine chez les patients atteints de SSSI compliquée causée par le SARM.

Patients, matériaux et méthodes

Deux études identiques, randomisées, en double aveugle, à contrôle actif, en groupes parallèles, en phase III, 0017 [NCT00091819] et 0018 [NCT00107978] ont été menées de janvier 2005 à juin 2006 dans 129 centres dans 21 pays. Tableau 1 Les études ont été approuvées par Chaque patient a été randomisé au moyen d’un système de réponse vocale interactive dans un rapport de 1:1 utilisant un algorithme de permutation de blocs et a été stratifié par région géographique et présence de diabète sucré.

7-14 jours après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude À chaque évaluation, les chercheurs ont évalué les signes, les symptômes et l’étendue de l’infection. interventions chirurgicales; événements indésirables; et les médicaments concomitants Les électrocardiogrammes ont été réalisés en trois exemplaires au départ, pendant les jours de traitement 3, 4 ou 5, et à EOT; Les tests de laboratoire ont été effectués à l’inclusion, tous les 3 jours pendant le traitement et chez tous les patients au départ. Ces procédures ont été répétées à EOT et / ou TOC uniquement en cas de drainage purulent ou de lésions significatives. Chez les patients présentant des infections plus profondes, les échantillons ont été prélevés par aspiration à l’aiguille ou par intervention chirurgicale. Une coloration de Gram, une culture, une identification de l’organisme et un test de sensibilité ont été effectués sur chaque site. Les patients ont été définis pour l’analyse. La population totale a été définie comme les patients ayant reçu un diagnostic confirmé de SSSI compliquée et ayant reçu une dose de study1 de médicament à l’étude. Le p modifié tout-traité La population cliniquement évaluable a été définie comme les patients de la population totale ayant respecté tous les critères d’exclusion et d’inclusion et présentant une réponse clinique de guérison ou d’échec clinique. Les patients ont été exclus de cette population s’ils avaient seulement un agent pathogène Gram négatif isolé au départ ou avaient une infection polymicrobienne qui comprenait un agent pathogène Gram négatif résistant à l’aztréonam au départ. La population microbiologiquement évaluable a été définie comme les patients dans la population cliniquement évaluable. Les études des protocoles identiques 0017 et 0018 ont été conçues avec des analyses séparées et groupées prédéfinies. Les objectifs étaient de tester la non infériorité de la télavancine, comparée à la vancomycine, dans les populations cliniquement évaluables de la population. individu individuel meurt et pour tester la supériorité de la télavancine dans une analyse groupée des patients infectés par SARM au départ. Le critère principal d’efficacité était la réponse clinique au TOC. L’échec à EOT a été reporté au COT. Chaque protocole prévoyait l’inscription de 375 patients par bras, en supposant que 80% des patients seraient cliniquement évaluables et que les taux de guérison de la télavancine et de la vancomycine seraient de 80%. Si ces hypothèses étaient satisfaites, un test unilatéral 0025 ± de non-infériorité utilisant un δ-critère de 10% aurait 86 % puissance La mise en commun des données des deux études était prévue si l’intervalle de confiance de 95% pour la différence de taux de guérison entre les deux régimes de chaque étude chevauchait IC 95% pour la différence regroupée des taux de réponse entre le traitement par la télavancine et la vancomycine bras a été calculé en utilisant l’approche étendue de Mantel-Haenszel [24] L’étude 0018 a été modifiée pour augmenter la taille de l’échantillon afin d’inscrire un nombre suffisant de patients infectés par le SARM. nt caractéristiques, un test de la somme des rangs de Wilcoxon a été utilisé pour les variables continues, et pour les variables catégorielles, un test de Pearson χ2 corrigé en continuité ou un test exact de Fisher a été utilisé comme approprié; La réponse clinique a été classée comme guérison, échec ou indéterminée à EOT et COT a été définie comme la résolution des signes et symptômes cliniquement significatifs associés à un SSSI compliqué présent à l’admission à l’étude ou amélioration dans la mesure où le processus infectieux avait été maîtrisé et qu’aucun autre traitement antimicrobien n’était nécessaire L’échec était défini comme une réponse inadéquate à la thérapie d’étude L’indétermination était définie comme l’impossibilité de déterminer le résultat Dans les populations modifiées traitées et microbiologiquement évaluables, l’agent pathogène a été considéré comme éradiqué à EOT ou TOC si l’agent pathogène n’a pas été détecté par culture ou si on croyait qu’il était éradiqué si la réponse clinique du patient guérissait et qu’il n’y avait aucune lésion à partir de laquelle un échantillon pouvait être obtenu pour la culture. comme remède clinique plus l’éradication microbiologiqueSafet L’innocuité a été évaluée chez tous les patients qui ont reçu une dose de médicament à l’étude. La relation entre les médicaments étudiés et les effets indésirables a été évaluée par les investigateurs du site. Un laboratoire central aveugle a traité et analysé tous les électrocardiogrammes. laboratoire a été utilisé pour l’analyse des échantillons hématologiques, de chimie sérique et d’analyse d’urine. Covance Clinical Laboratory Services

Résultats

Population étudiée Un total de 1867 patients ont été randomisés et ont reçu au moins 1 dose de médicament à l’étude de la population tous traités; 928 patients ont reçu la télavancine et 939 patients ont reçu la vancomycine Environ 80% des patients traités ont été cliniquement évaluables. Les raisons primaires de non-évaluation étaient similaires entre les groupes de traitement. Figure 1 Parmi les patients cliniquement évaluables, 71% étaient microbiologiquement évaluables Plus des deux tiers les patients ont été inscrits aux États-Unis tableau 1

Figure 1Voir le grand tableau de distribution des données de l’étude de l’AT, tous les patients de la population ayant reçu la dose ⩾1 de médicament à l’étude; CE, patients cliniquement évaluables dans la population AT qui ont respecté tous les critères d’exclusion et d’inclusion et ont eu une réponse clinique de guérison ou d’échec telle qu’évaluée lors de la visite du COT; TLV, télavancine; COT, test de guérison; Tx, traitement; VAN, aDeath de vancomycin s’est produit pendant la période d’étude; Dans l’étude 0017, 1 patient est décédé après la période d’étude et dans les 28 jours suivant l’administration du médicament à l’étude. CE, patients cliniquement évaluables dans la population AT qui ont respecté tous les critères d’exclusion et d’inclusion et ont eu une réponse clinique de guérison ou d’échec telle qu’évaluée lors de la visite du COT; TLV, télavancine; COT, test de guérison; Tx, traitement; VAN, aDeath de vancomycin s’est produit pendant la période d’étude; Dans l’étude 0017, 1 patient est décédé après la période d’étude et dans les 28 jours après l’administration du médicament à l’étude. b1 Les caractéristiques des patients traités dans la population totale étaient similaires pour les deux groupes de traitement Tableau 2 Plus de la moitié des patients L’âge moyen était de 49 ans L’obésité, le diabète et les traumatismes étaient fréquents dans les deux groupes d’étude Les abcès majeurs et les cellulites profondes et / ou étendues étaient les infections les plus courantes. La plupart des patients étaient hospitalisés. les patients avaient déjà reçu un traitement antimicrobien, et une proportion similaire de patients dans chaque groupe avait une intervention chirurgicale impliquant le site d’infection primaire

Tableau 2View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques du patient, traitement antibactérien concomitant, et la durée du traitement dans la population tous traités: les études d’analyse groupées 0017 et 0018Table 2View largeDownload slideBaseline caractéristiques du patient, traitement antibactérien concomitant, et la durée du traitement dans la population tous traités: pooled Des études d’analyse 0017 et 0018Baseline pathogènes et des susceptibilités in vitro Un pathogène de base a été identifié du site d’infection primaire dans 1383 74% des 1867 patients dans la population tous traités traités population modifiée, avec un seul agent pathogène isolé de la plupart 1086 [79%] des 1 383 patients ayant un pathogène de référence identifié dans la population modifiée intégralement S aureus était le pathogène le plus souvent isolé chez 1143 [83%] des 1383 patients suivis par les bactéries Gram négatif et les streptocoques non endococciques. en tant que pathogène de référence du site d’infection primaire dans 717 pa Plus de patients traités par télavancine ont eu une bactériémie de référence que les patients traités par vancomycine 36 patients vs 20 patients La bactériémie au départ était le plus souvent due à S aureus chez 23 des 36 patients du groupe télavancine et chez 11 patients sur 20 dans le groupe vancomycine Toutes les souches de S aureus testées récupérées chez les patients de l’étude étaient sensibles à μ1 μg / mL de télavancine et ⩽2 μg / mL de vancomycine. Tableau 4 Les valeurs de télavancine MIC90 contre S aureus sensible à la méthicilline et MRSA étaient plus faibles Les concentrations sériques de télavancine ont été déterminées chez 337 patients. Les concentrations moyennes maximales et minimales ± ET étaient de 93 ± 52 μg / mL et de 9 ± 7 μg / mL, comparativement à celles observées pour la vancomycine pour les deux souches. respectivement

Tableau 3View largeTélécharger la plupart des pathogènes communs isolés du site d’infection primaire ou des hémocultures au départ pour la population modifiée totaleTable 3View largeTélécharger la plupart des agents pathogènes communs isolés du site d’infection primaire ou des hémocultures au départ pour la population modifiée

Tableau 4View largeTélécharger la sensibilité des pathogènes de base gram-positifs des cultures de site d’infection primaire pour la population microbiologiquement évaluable: études d’analyse groupées 0017 et 0018Table 4View largeDownload slideSusceptibilité des pathogènes de base Gram positif des cultures de site d’infection primaire pour la population microbiologiquement évaluable: études d’analyse groupées 0017 et 0018Réponse clinique Les résultats des études 0017 et 0018 ont chacun satisfait aux critères de non infériorité de la télavancine comparés à la vancomycine. Les IC à 95% de la différence de traitement entre les deux schémas de chaque étude se chevauchaient, permettant la mise en commun des données. rapport a été tiré de la population combinée, sauf indication contraire. Des points d’efficacité primaire distincts pour chaque étude sont également fournis.

Les patients guéris au test de guérison dans les études 0017 et 0018: analyse groupéePour l’analyse de non-infériorité, les taux de guérison clinique au TOC étaient comparables dans toutes les populations étudiées. 883% 658 des 745 patients ont été guéris et 871% 648 des 744 patients ont été guéris dans les bras de télavancine et de vancomycine, respectivement IC à 95% pour la différence de taux de guérison, -21 à 46 Sur les 579 patients cliniquement évaluables infectés par SARM au départ, 252 906% des 278 patients du groupe télavancine et 260 844% des 301 patients du groupe vancomycine ont guéri IC à 95% pour la différence de taux de guérison, -11 % à 93% Parmi les patients cliniquement évaluables avec une infection due à S aureus sensible à la méthicilline ou d’autres agents pathogènes gram-positifs communs, les taux de guérison ont été com parabole entre les groupes de traitement tableau 6 Parmi la population tous traités, la durée médiane du traitement était ~ 1 jour plus court avec la télavancine qu’avec la vancomycine dans les deux études de l’étude 0017, 10 jours vs 11 jours; étude 0018, 8 jours contre 9 jours

Tableau 6View largeTélécharger les patients dans la population microbiologiquement évaluable qui ont été guéris par le test de guérison, par des agents pathogènes à Gram positif: études d’analyse groupées 0017 et 0018Table 6Voir les grands patients de la population microbiologiquement évaluable qui ont été guéris par le test de guérison, par gramme. pathogènes positifs: études d’analyse groupées 0017 et 0018Microbiologic response Parmi 1063 patients microbiologiquement évaluables, les pathogènes de base ont été éradiqués au COT chez 898% et 873% des patients ayant reçu la télavancine et la vancomycine, respectivement IC 95% pour la différence d’éradication, -14 à 62 Parmi 579 patients microbiologiquement évaluables qui avaient SARM isolé au départ, l’éradication au COT a été réalisée chez 899% des patients qui ont reçu la télavancine et 854% des patients qui ont reçu la vancomycine 95% CI pour la différence d’éradication, -09 à 98 tableau 7 Pour les patients infectés par S aureus sensible à la méthicilline n = 318, les taux d’éradication étaient similaires entre le groupe s Il n’y avait pas d’isolats persistants dont la CMI de la télavancine a été multipliée par deux par rapport à l’isolat de référence.

Tableau 7Voir grandDownload éradication microbiologique à l’essai de guérison, par gram-positifs pathogènes: études d’analyse groupées 0017 et 0018Table 7View largeDownload éradication Microbiologic à l’essai de guérison, par pathogènes gram-positifs: études d’analyse groupées 0017 et 0018Sur la réponse thérapeutique globale a été évaluée chez 1063 patients Les patients ont été guéris et les pathogènes ont été éradiqués au COT chez 886% et 862% des patients des groupes traités par télavancine et vancomycine, respectivement IC à 95% pour la différence d’éradication, -16 à 64 Parmi les patients cliniquement évaluables ayant eu SARM isolée au départ, n = 579, la réponse thérapeutique globale était plus élevée chez les patients traités par télavancine que chez les patients traités par vancomycine 899% vs 847%; Dans 99% des cas, l’éradication microbiologique était compatible avec la guérison clinique. Chez 245 patients traités par la vancomycine pour lesquels des concentrations sériques minimales ont été déterminées, aucune évidence évidente d’insuffisance dosage était évident avec un creux & lt; 5 ug / ml, 34 des 36 patients ont été guéris; avec un creux de 5-20 μg / mL, 171 des 192 patients ont été guéris; et avec un creux> 20 μg / mL, 13 des 17 patients ont été guéris

Figure 2Voir les grandes diapositivesDownloadsuccess dans la réponse clinique, microbiologique et thérapeutique globale Études d’analyse poolées 0017 et 0018 EC, cliniquement évaluable; ME, évaluable sur le plan microbiologique; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; TLV, télavancine; VAN, vancomycine aChaque réponse thérapeutique a été définie comme traitement curatif et éradication microbiologique. Figure 2Visualiser grandDiffuser les taux de réussite dans la réponse clinique, microbiologique et thérapeutique globale Analyses groupées 0017 et 0018 EC, cliniquement évaluable; ME, évaluable sur le plan microbiologique; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; TLV, télavancine; VAN, vancomycine aChaque réponse thérapeutique a été définie comme guérison clinique plus éradication microbiologiqueSécurité et tolérabilité Les effets indésirables ont été documentés chez 79% et 72% des patients ayant reçu respectivement la télavancine et la vancomycine. L’incidence des événements indésirables graves était plus élevée dans le groupe télavancine que dans le groupe 7% vs 4%, et un peu plus de patients ont interrompu le traitement par telavancine que le traitement par vancomycine en raison d’un événement indésirable 8% vs 6% Exception faite des troubles du goût, nausées légères, vomissements et urine mousseuse dans le groupe télavancine. événements étaient de type et de gravité similaires entre les bras de traitement tableau 8

Tableau 8Voir grand DiapositiveTélécharger les événements indésirables signalés chez ⩾3% des patients de tous les groupes de la population tous traités: études d’analyse groupées 0017 et 0018Table 8View largeTélécharger slideÉvènements indésirables rapportés chez ⩾3% des patients de tous les groupes de la population traitée: regroupés études d’analyse 0017 et 0018Dans le groupe télavancine, la perturbation gustative était transitoire et était habituellement décrite comme un goût métallique ou savonneux. La nausée et les vomissements étaient habituellement légers. Des effets indésirables graves et des événements indésirables menant à l’arrêt du traitement ont été observés. Huit patients et 1% sont décédés dans chaque groupe parmi la population totale, 5 patients par bras dans l’étude 0017 et 3 patients par bras dans l’étude 0018, dont 1 patient du groupe télavancine initialement perdu de vue. mais il a été rapporté être mort ~ 3 semaines après avoir reçu la dernière dose du médicament à l’étude. Un patient du groupe télavancine a eu une perte auditive temporaire et légère. Les effets indésirables associés à un dysfonctionnement rénal ont été observés chez 3% et 1% des patients traités respectivement par la télavancine et la vancomycine. Ils étaient plus fréquents chez les patients considérés comme présentant un risque d’effets indésirables rénaux sur la base de données de base altérées. Fonction rénale et / ou utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter la fonction rénale Chez la plupart des patients ayant développé une insuffisance rénale, la concentration sérique de créatinine est revenue aux valeurs initiales pendant la période de suivi, habituellement dans les 14 jours après l’arrêt du médicament. Le taux de créatinine sérique a été augmenté de ⩾15 mg / dL et de ⩾50% au-dessus du niveau de base chez 6% et 2% des patients de la télavancine. et groupes de traitement par la vancomycine, respectivement. Plus de la moitié des patients avec une augmentation de la créatininémie Dans le groupe traité par télavancine, la concentration sérique maximale de créatinine était de ± 30 mg / dL dans le traitement par la télavancine chez 7 patients du groupe traité par la télavancine et chez 2 patients du groupe traité par la vancomycine. groupe, 31-60 mg / dL Chez 3 des 7 patients du groupe de traitement par télavancine, une augmentation de la concentration sérique de créatinine était attribuable à d’autres médicaments ou à de la gentamicine et / ou a été observée 9-11 jours après la dernière dose de télavancine. des autres 4 patients, la maladie sous-jacente lupus érythémateux disséminé et d’autres médicaments diurétiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens ont probablement contribué à l’insuffisance rénale Chez tous les patients, la concentration sérique de créatinine est revenue à des valeurs initiales ou se résolvait au TOC. Les valeurs aberrantes de l’intervalle QTc intervalle QTc prolongé> 60 ms sont survenues avec une fréquence similaire dans les deux groupes. Le groupe traité par la télavancine et 2 patients du groupe de traitement par la vancomycine ont eu un intervalle QTc de 500 msec pendant l’étude. Aucun événement indésirable cardiaque n’a été associé à un allongement de l’intervalle QTc

Tableau 9View largeTélécharger les anomalies labulaires et QTc corrigé des changements d’intervalle QTc dans la population tous traités: études d’analyse groupées 0017 et 0018Table 9View largeTélécharger des anomalies labulaires et des changements d’intervalle QTc corrigés QT dans la population tous traités: études d’analyse groupées 0017 et 0018

Discussion

ATLAS est l’un des plus grands programmes de phase 3 à ce jour qui évalue le traitement de la SSSI compliquée due aux organismes Gram positif. À notre connaissance, ce programme a la plus grande cohorte de patients infectés par SARM qui a été rapportée dans les essais cliniques n = 579, dépassant le nombre de patients atteints de SARM inscrits dans des études d’homologation similaires de 2 à 39 fois [25-27] Les patients traités par ATLAS comprennent une population à risque, y compris une proportion importante de patients diabétiques, obèses, rénaux anormaux et périphériques. maladie vasculaire En outre, la forte proportion de patients atteints d’abcès correspond aux récents cas de SSSI compliquée causée par le SARM d’origine communautaire [28]. Nos résultats démontrent que la télavancine 10 mg / kg une fois par jour est au moins aussi efficace que la vancomycine deux fois par jour. Pour le traitement des patients atteints de SSSI compliquée, le traitement par Telavancin a été associé à des taux de réponse systématiquement plus élevés dans toutes les populations d’analyse, à l’échelle primaire et secondaire. Les taux d’éradication microbiologique et les taux de réponse thérapeutique globale étaient favorables aux réponses cliniques Les taux de réponse étaient également similaires pour les types d’infections les plus courants et pour les agents pathogènes à Gram positif les plus courants. Ces résultats sont en accord avec des études antérieures [29, 30] et confirment l’efficacité de la télavancine dans le traitement de la SSSI compliquée causée par une grande variété de micro-organismes gram-positifs. La téléavancine était cliniquement efficace pour le traitement des SSSI compliquées de SARM. Dans notre étude, la télavancine n’était pas inférieure à la vancomycine chez les patients SSSI associé à SARM; En effet, la télavancine était numériquement supérieure à la vancomycine chez les patients cliniquement évaluables et microbiologiquement évaluables infectés par le SARM. Le profil d’effets indésirables de la télavancine est acceptable pour le traitement des patients atteints d’infections graves Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquemment signalés chez les patients traités par télavancine Perturbation du goût, nausées, vomissements et urine mousseuse Bien que rare, l’incidence du dysfonctionnement rénal était plus élevée dans le groupe traité par la télavancine que dans le groupe traité par la vancomycine, mais elle était généralement légère à modérée et était réversible après l’intervalle QTc. Le nombre de patients avec un tel allongement de l’intervalle QTc était similaire entre les groupes. La téléavancine était associée à une durée de traitement médiane inférieure à celle de la vancomycine. Bien que ce paramètre ne soit pas toujours rapporté dans les études cliniques, une analyse pharmacoéconomique récente a montré que durée de t la thérapie se traduit directement par des économies de coûts, en particulier pour les patients présentant des SSSI compliquées dues au SARM [31] Cette étude a quelques limites Les cultures de surveillance n’ont pas été réalisées; L’effet de la télavancine sur l’éradication à long terme n’est pas connu. L’apparition de la dysgueusie chez les patients traités par la télavancine peut partiellement affecter l’insu. Cependant, une dysgueusie a également été rapportée chez les patients traités par vancomycine. Par conséquent, compte tenu de l’épidémie actuelle de MRSA, la télavancine pourrait constituer une alternative opportune et utile à la vancomycine pour le traitement. des SSSI compliquées

Évaluation de la télavancine dans les infections compliquées de la peau et des structures cutanées Membres de l’ATLAS

Argentine: Joaquin Bermejo, Jorge Corral, Jorge Gentile, Carlos Lovesio, Claudia Rodriguez, David Starosiliz, Osvaldo Teglia, Daniel Curcio et Maria Eugenia Oliva; Australie: Mike Whitby, Kate Clezy, David Gordon, John Dyer, Richard Turner, Paul Georghiou, Damon Eisen et James Flexman; Belgique: Ignace Demeyer; Canada: Doria Grimard, François Dubé, Marvin Gerson, Karl Weiss, John Embil et André Poirier; Chili: Luis Bavestrello et Rebeca Northland; Croatie: Zlatko Fiolic, Dujomir Marasovic et Visnja Skerk; France: Frédéric Cambazard et Béatrice Crickx; Allemagne: Peter Kujath et Karsten Ridwelski; Israël: Raul Raz, Galia Rahav, Michal Chowers et David Zeltser; Italie: Matteo Bassetti et Giampiero Carosi; Corée: jeune Kyun Cho, Woojoo Kim, Doo Ryeon Chung, Jun Yong Choi et Sangoh Lee; Lituanie: Rytis Rimdeika; Malaisie: Ahmad Sukari Halim; Pérou: Carlos Seas; Pologne: Pawel Checinski, Marcin Feliga, Andrzej Kaszuba, Krzysztof Kolomecki, Marek Kruk, Wojciech Silny et Grzegorz Wallner; Russie: Viktor Gostichev, Leonid Laberko, Grigory Rodoman, Alex Shulutko et Andrei Dekhnich; Afrique du Sud: Jan Becker, Johannes Breedt, Jacques Perry et Douglas Ross; Espagne: Javier Cobo, José Mensa Pueyo et Luis Salmeron; Taiwan: Yin-Ching Chuang, Yao-Shen Chen et Ji-Chen Ho; Royaume-Uni: Geraint Jones, Mark Nelson et Kevin Burnand; États-Unis: Marc Beller, Ian Baird, Alex Beuerlein, John Beuerlein, Rafael Borges, Loretta Boyd, Richard Brown, Christopher Bunce, Larry Bush, Bruce Cairns, Curtis Clark, Lala Dunbar, Richard Fetchick et John Gezon , Donald Graham, Lawrence Harkless, Razi Hekmat, Amy Holmes, Kamal Itani, Stanley Klein, Hector Labrada, Cindy Lamerson, Carl LeBuhn, Arnold Lentnek, Donald Levine, John Mazuski, Mohammed Moursi, Jeffrey Niezgoda, Louis Nix, Brent Nixon, William O’Riordan, Edward Panacek, Robert Penn, Richard Pollak, Richard Pollak, John Pullman, John Schwartz, Harold Standiford, Scott Stienecker, Joseph Surber, John Toney, Shirin Towfigh, Ahmet Tural, Michael Weinstock, Samuel Wilson, Gordon Wong, Vijay Yeldandi et David Young

Remerciements

Nous remercions Elizabeth Spencer à Theravance, pour son précieux soutien à la gestion de la recherche clinique, et le Dr Ed Parr, pour son assistance éditoriale. Soutien financier TheravanceLes conflits d’intérêts potentiels AH, DF, SB et MK sont des employés de Theravance MS a reçu une subvention de recherche consultant pour Theravance et a fourni des services de consultation à Astellas WO, DY, DR et SW ont reçu des subventions de recherche de Theravance DG a reçu des subventions de recherche de Cubist, Pfizer, Wyeth, Theravance, Aventis, et Johnson & amp; Johnson; a été conférencier pour Pfizer et Aventis; et a été membre du bureau du conférencier pour Cubist VF a reçu des subventions de Cerexa, Cubist, Inhibitex, Merck, Nabi et Theravance; a été consultant pour Cubist, Inhibitex, Merck, Biosynexus et Cerexa; et a été membre du bureau du conférencier pour Cubist et Pfizer RC a été consultant et a reçu un soutien de recherche de Theravance, Cubist, Cerexa, United Therapeutics, Innocoll, Skyline Ventures, et Microphage AL a reçu des subventions de GlaxoSmithKline, Wyeth, Johnson & amp; Johnson, Cubist, Theravance, Vertex, Optimer, Viropharma, Romark, Pfizer, Takeda, Replidyne, Cerexa et Bayer et a servi sur le bureau du conférencier pour Abbott et Cubist