Test de l’antigène de base de l’hépatite C: une solution fiable, rapide et potentiellement rentable à la réaction en chaîne de la polymérase de l’hépatite C dans le diagnostic de l’infection aiguë par le virus de l’hépatite C

Nous avons évalué l’efficacité de l’antigène nucléocapsidique du VHC dans le diagnostic du VHC aigu dans une cohorte infectée par le VIH Comparé à la réaction en chaîne de la polymérase du VHC, l’antigène nucléocapsidique s’est avéré sensible% et spécifique% Comme un test rapide, simple et rentable, il a une utilité considérable dans le dépistage du VHC aigu

hépatite C aiguë, antigène de l’hépatite C, PCR, diagnosticLes cas d’hépatite C aiguë sont de plus en plus signalés, presque exclusivement chez les hommes infectés par le VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH L’incidence est au moins -plus grande que chez les VIH-non-infectés HSH , qui peut être provoqué par une augmentation de l’ARN du VHC du virus de l’hépatite C de plasma et de sperme en présence du VIH avec une résurgence des pratiques sexuelles à risque et de l’injection et d’autres drogues à usage récréatif. Ces symptômes sont souvent non spécifiques Il est donc recommandé dans les directives américaines, européennes et britanniques que les HSH infectés par le VIH soient soumis à un dépistage du VHC à des intervalles de mois avec des aminotransférases sériques et au moins une fois par an. anticorps anti-VHC Cependant, il est bien reconnu que la séroconversion des anticorps anti-VHC peut être retardée chez les personnes infectées par le VIH, avec seulement les deux tiers des tests positifs. Ceci a des implications significatives pour le diagnostic opportun, le traitement, la notification des partenaires, la recherche des contacts et la réduction de la transmission ultérieure. En outre, les personnes qui ont éliminé une infection antérieure par le VHC restent infectées par le VHC, rendant ainsi Comme le traitement anti-VHC se développe avec une plus grande disponibilité de la thérapie tout-oral, un test de dépistage rentable pour la réinfection sera de plus en plus important comme un test d’amplification d’acide nucléique pour l’ARN du VHC par transcription inverse. qRT-PCR est recommandée dans ce groupe si les aminotransférases sont élevées ou s’il y a eu une exposition à haut risque Cependant, la qRT-PCR du HCV est coûteuse, longue et nécessite des compétences techniques et un équipement avancés. pour les tests initiaux en cas de suspicion de VHC, en particulier dans les milieux à faibles ressources Moins coûteux et moins coûteux en temps Des tests de dépistage contre l’antigène nucléocapsidique du VHC sont maintenant disponibles, ce qui peut être utile pour diagnostiquer une infection aiguë. L’antigène nucléocapsidique du VHC peut être utilisé comme marqueur de virémie, car il existe une bonne corrélation non linéaire avec l’ARN du VHC. avec la limite inférieure de détection correspondant à la charge d’ARN du VHC de – IU / mL Ce test est disponible en Europe, Canada, Australasie, Amérique centrale et du Sud et Asie, mais l’approbation de la Food and Drug Administration n’a pas encore été demandée. États-Unis À ce jour, seules des études ont été publiées dans la population coinfectée, y compris en utilisant la plateforme Abbot Architect. Des informations supplémentaires sur les études antérieures évaluant l’antigène nucléocapsidique du VHC peuvent être trouvées dans les données supplémentaires. les patients mono- ou co-infectés ne peuvent pas être actuellement recommandés, et plus de données sont nécessaires Dans cette étude, nous comparons l’utilité de l’antigène nucléocapsidique du VHC par rapport à la qRT-PCR dans le diagnostic. est sur le VHC aigu dans une cohorte infectée par le VIH

Méthodes

Les sujets étaient des patients fréquentant une clinique externe dédiée au VIH Des tests de fonction hépatique systématiques étaient effectués tous les mois chez tous les patients selon les directives de surveillance de l ‘association VIH britannique Individus présentant des taux d’ alanine aminotransférase récemment augmentés. IU / L hommes; & gt; Des femmes de l’UI / E qui subissaient des analyses sanguines de routine entre avril et décembre ont été testées pour l’infection par le VHC en utilisant le test de l’antigène nucléocapsidique du VHC Abbott Architect; Test d’ARN du VHC Abbott qRT-PCR en temps réel; Par exemple, la stéato-hépatite a été exclue. Conformément à la directive du fabricant, une limite de fmol / L pour la positivité de l’antigène du VHC avec une zone indéterminée entre et fmol / L a été adoptée. Les tests rétrospectifs des échantillons stockés ont permis de déterminer les infections aiguës par rapport aux infections chroniques au VHC, ces dernières étant exclues de l’étude, conformément aux recommandations européennes pour le diagnostic de l’infection aiguë . l’analyse multivariée, la sensibilité, la spécificité et les calculs de valeur prédictive positive et négative ont été calculés; et le coefficient de Spearman a été calculé pour la corrélation entre qRT-PCR et antigène nucléocapsidique du VHC

RÉSULTATS

TDFFTCEFV détecté Non détecté MSM blanc a TDFFTCEFV & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTC DRV / r & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a NVCC ABCTC & lt; Détecté & gt; Détecté NA Blanc MSM b TDFETVDRV / rRAL & lt; Détecté Non détecté Blanc MSM a TDFFTCDRV / r Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTC DRV / r & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTCEFV & lt; Détecté & gt; Non détecté White MSM TDFFTCEFV & lt; Détecté & gt; Détecté Numéro NA Âge Ethnicité Risque d’acquisition du VHC Génotype du VHC Nombre de CD ART, cellules / μL Charge d’ARN du VIH, cp / mL ALT au premier test, UI / L HCV cAg VHC qRT-PCR, UI / mL VHC cAg, fmol / L AbV HCV Temps à Ab Positivité, d White MSM a TDFFTCETV & lt; Détecté Détecté NA Black Caribbean MSM un Détecté Blanc Détecté MSM TDFFTCRAL & lt; Détecté Non détecté White MSM a TDFEFVTC & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTCEFV & lt; Détecté Non détecté White MSM a TDFFTCDRV / r & lt; Détecté Non détecté Blanc MSM TDFFTCEFV détecté Non détecté Blanc MSM a TDFFTCEFV & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTC DRV / r & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a NVCC ABCTC & lt; Détecté & gt; Détecté NA Blanc MSM b TDFETVDRV / rRAL & lt; Détecté Non détecté Blanc MSM a TDFFTCDRV / r Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTC DRV / r & lt; Détecté Détecté NA Blanc MSM a TDFFTCEFV & lt; Détecté & gt; Non détecté White MSM TDFFTCEFV & lt; Détecté & gt; Détecté NA Abréviations: TC, lamivudine; ABC, abacavir; ALT, alanine aminotransférase; ART, thérapie antirétrovirale; cAg, antigène de base; DRV / r, darunavir / ritonavir; EFV, éfavirenz; ETV, etravirine; FTC, emtricitabine; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NA, non applicable; NVP, névirapine; qRT-PCR, réaction en chaîne par polymerase de transcription inverse quantitative; RAL, le raltégravir; TDF, ténofovirIl n’y a pas de résultats faussement positifs de l’antigène du VHC Cependant, des résultats «indéterminés» ont été obtenus, et fmol / L Le premier individu a été testé à nouveau le même jour et n’a pas eu de test positif. l’histoire a été explorée; Le deuxième individu est devenu qRT-PCR positif lors de nouveaux tests plusieurs mois plus tard lorsqu’il est resté antigène positif fmol / L avec un taux d’ARN du VHC de IU / mL et avait un anticorps anti-VHC positif Il n’est pas clair s’il s’agissait d’un résultat «faussement indéterminé» ou s’il s’agissait d’une infection extrêmement précoce qui ne s’est pas amplifiée lors de la qRT-PCR, car nous n’avions aucun échantillon intermédiaire pouvant être analysé. qRT-PCR en tant qu’étalon-or dans cette analyse, nous avons inclus ce résultat en tant que faux indéterminé. La spécificité de l’antigène nucléocapsidique du VHC est donc%% CI,% -% avec une valeur prédictive positive de%% CI,% -% et la valeur prédictive négative de%% IC,% -% anticorps anti-VHC était positive dans les cas, donnant une sensibilité de%, avec les anticorps négatifs au moment du diagnostic aigu du VHC prenant jusqu’à jours pour séroconvertir Toutes les infections aiguës du VHC étaient chez les HARSAH et acquis par l’intermédiaire sexuelle cours; en particulier, étaient des réinfections, avec les hommes ayant préalablement éliminé le génotype HCV HCV un n = prédominant, mais les génotypes bn =, an =, et dn = ont également été observés Tableau Aucune association significative avec l’âge, l’origine ethnique, l’ARN du VIH, ou le nombre de CD ont été observés lors de la comparaison avec la population totale de patients ALT anormaux La corrélation non linéaire entre l’antigène nucléocapsidique du VHC fmol / L et qRT-PCR IU / mL dans cet ensemble de données était extrêmement bonne r =, P & lt; , en accord avec les résultats précédemment rapportés pour ce test dans des études monoinfectées Des économies de coûts potentielles existent en introduisant systématiquement le test de l’antigène nucléocapsidique du VHC comme outil de dépistage à la place de la qRT-PCR. Le coût par écran individuel serait environ $ less $ pour qRT- PCR vs $ pour l’antigène nucléocapsidique du VHC, y compris le kit, le personnel et les suppléments de laboratoire, bien que cela varie d’un laboratoire à l’autre Nous calculons que dans notre cohorte, environ les patients infectés par le VIH; Avec les nouvelles aminotransférases surélevées, dont le VHC était négatif, les économies de coûts potentielles auraient été de $ dans les trousses seulement pendant la période d’étude de mois. Nous estimons des économies supplémentaires de main-d’oeuvre de jours, ce qui équivaut à environ Les coûts britanniques basés sur des minutes de main-d’œuvre épargnées par test. Tous les individus diagnostiqués avec un VHC aigu durant la période d’étude ont ensuite été évalués dans une clinique de coinfection VIH / VHC dédiée. ont choisi de prendre un traitement précoce avec de l’interféron pégylé et de la ribavirine pendant – semaines en attendant une réponse virologique rapide, et tous ceux qui ont terminé le traitement ont présenté une réponse virologique soutenue, avec un taux de réponse en intention de traiter de

CONCLUSIONS

Dans cette étude, le dépistage de l’antigène nucléocapsidique du VHC sur la plateforme Architect a montré une sensibilité élevée et un% de spécificité dans le diagnostic du VHC aigu chez les personnes infectées par le VIH qui présentent des taux élevés d’aminotransférases. Une autre étude utilisant la même plate-forme comparant des panels de sérum stockés de patients infectés par le VIH avec un VHC aigu connu ou un VHC chronique, ou ceux négatifs pour le VHC, a été rapportée sous forme abstraite. La sensibilité de l’antigène du VHC diminue à faible charge d’ARN du VHC UI / mL De telles charges virales faibles sont rarement observées dans la co-infection VIH / VHC En outre, dans notre étude, des réinfections ont eu lieu au cours de la période. tests de détection de la réinfection aiguë Dans les cohortes séronégatives, d’autres études rapportent également des sensibilités & gt;% avec la plate-forme Architect We esti l’antigène de base du VHC a été utilisé à la place de la qRT-PCR Cela pourrait être une sous-estimation importante compte tenu de nos critères d’inclusion Si nous incluions tous les tests de dépistage du VHC en plus de ceux avec Comme nous le recommandons pour les HRSH après un risque sexuel important , nous croyons que, d’après le dépistage historique du VHC au sein de la cohorte, ces économies pourraient augmenter, dans une cohorte de $ en matériaux et $ en main-d’œuvre par année. être délivré le même jour et jusqu’à une semaine pour les résultats de qRT-PCR en raison de la nécessité d’effectuer des prélèvements par lots pour un rapport coût-efficacité. Ce diagnostic précoce permettrait un début précoce du traitement si indiqué pour l’individu. Nous soutenons donc que l’utilisation accrue du test de l’antigène nucléocapsidique du VHC de préférence à la qRT-PCR présente des avantages potentiellement importants pour le laboratoire, le clinicien, L’utilité de l’antigène de base du HCV dans les milieux à faibles ressources, où la PCR pourrait être indisponible, serait encore plus significative Comparé au dépistage des anticorps anti-VHC seul, ce test raccourcit considérablement la fenêtre diagnostique, comme le report de la séroconversion La limite principale de notre étude est la petite taille de l’échantillon. D’autres limites générales du test incluent des faux positifs potentiels de bas niveau provenant du transfert de l’antigène du kit d’anticorps contre l’hépatite C si les deux tests sont effectués sur le même instrument et sa faible sensibilité aux faibles charges virales, comme mentionné ci-dessus. Une étude plus large avec d’autres analyses de coûts serait utile Cependant, à la lumière de nos résultats et de ceux de Carney et al , nous croyons que les directives nationales devraient commencer à Test de l’antigène de base du VHC comme partie intégrante de l’algorithme de dépistage du VHC pour l’infection aiguë au VHC

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués