Toxoplasmose congénitale: poursuite de la prolifération parasitaire dans le cerveau fœtal malgré le contrôle immunologique maternel dans d’autres tissus

Contexte La toxoplasmose congénitale est une affection grave, mais on sait peu de l’histoire naturelle du développement du parasite et de la destruction des tissus fœtaux associés.Méthodes Deux cas identifiés par échographie ont subi un avortement provoqué à la gestation et à la gestation à l’autopsie du placenta et des organes fœtaux par histologie et immunocytochimie Dans les deux cas, la sérologie maternelle avant l’arrêt a montré à la fois l’immunoglobuline M IgM spécifique et l’immunoglobuline G IgG, tandis que l’analyse rétrospective d’un échantillon antérieur – semaines – a révélé des anticorps anti-Toxoplasma spécifiques au stade de développement du parasite. La gestation n’a montré qu’une réactivité IgM compatible avec une infection survenue au cours du premier trimestre. La découverte d’un certain nombre de kystes tissulaires mais peu ou pas de tachyzoïtes dans le placenta et les surrénales et le cœur fœtaux est caractéristique d’une infection chronique. du fe Ces observations montrent que la prolifération continue des parasites et la destruction des tissus peuvent se produire dans le cerveau du fœtus même quand il y a une réponse immunitaire maternelle marquée, y compris IgG maternelle. Cette découverte suggère fortement qu’il pourrait y avoir des avantages de traiter les cas d’infection congénitale récemment acquise pour détruire tous les parasites proliférants restants situés dans des sites immunologiquement protégés tels que le cerveau du fœtus

toxoplasmose congénitale, Toxoplasma gondii, pathologie, immunocytochimie, prolifération parasitaireToxoplasma gondii est un parasite protozoaire avec une distribution mondiale C’est un parasite coccidien avec le chat comme hôte définitif; Cependant, tout animal à sang chaud, y compris l’homme, peut servir d’hôte intermédiaire Chez les hôtes intermédiaires, après une phase initiale aiguë systémique avec prolifération de parasites tachyzoïtes, il se transforme en infection chronique avec des parasites bradyzoïtes limités aux kystes tissulaires du cerveau ou la maladie entraîne une infection persistante permanente Bien que l’infection puisse causer une maladie dévastatrice chez les personnes immunodéprimées, elle ne provoque pas de symptômes bénins ou transitoires chez les personnes immunocompétentes. Cependant, si une femme ou un autre mammifère devient infectée pour la première fois pendant la grossesse, prolifèrent des parasites. circulant dans le sang, peut traverser le placenta pendant la phase aiguë et infecter le foetus en développement Les résultats de cette infection prénatale varient considérablement, allant de la mort fœtale intra-utérine à la naissance d’enfants présentant des symptômes graves ou demeurant asymptomatiques [, ] Les chances de transmission congénitale et la sévérité des symptômes peuvent varier en fonction de Lorsque Toxoplasma a un tropisme pour le système nerveux central, les symptômes graves sont causés par la réplication du parasite dans le cerveau ou l’œil.Différents pays ont des politiques divergentes sur le dépistage sérologique des signes d’infection maternelle primaire pendant la grossesse et aussi sur la Si une séroconversion est détectée pendant la grossesse, il est possible qu’une infection congénitale puisse survenir Dans les pays où il n’y a pas de dépistage, la première preuve d’infection congénitale peut provenir d’anomalies observées au cours des examens échographiques prénataux ou seulement au moment de la naissance, lorsque le nouveau-né est déjà gravement atteint. En outre, et surtout lorsque l’infection survient à un âge gestationnel tardif, l’infection du fœtus peut être asymptomatique. Les cas rapportés dans cette étude ont été identifiés par échographie prénatale. a été résilié dans chaque cas, le le placenta et le fœtus ont été examinés par histologie et immunocytochimie pour identifier non seulement la présence de T gondii, mais aussi les stades de développement présents en relation avec la destruction continue du tissu hôte. Le stade de développement a été identifié par l’expression de protéines spécifiques au stade. à une protéine de surface SAG seulement exprimée par les tachyzoïtes activement proliférantes et une protéine cytoplasmique BAG seulement exprimée par les bradyzoites de phase chronique situées dans les kystes tissulaires Ces observations approfondissent notre compréhension de l’histoire naturelle de l’infection à T gondii pendant la grossesse

LES RAPPORTS DE CAS

Cas

La mère avait un an dans sa deuxième grossesse Sa première grossesse a donné naissance à un bébé en bonne santé à terme Une échographie de routine à des semaines avait été rapportée comme normale Une échographie répétée à la gestation révélait une ventriculomégalie bilatérale sévère avec une destruction presque totale du tissu cortical cérébral postérieur Un motif d’écho filiforme dans les cornes postérieures des ventricules latéraux était supposé représenter un saignement intracrânien. La grossesse était terminée. La sérologie de la mère à la terminaison était positive à la fois pour l’immunoglobuline M de Toxoplasma M; Test, indice et immunoglobuline G IgG de Siemens ADVIA Centaur Toxoplasma IgM; Si un échantillon de sérum prélevé au cours des semaines a été analysé rétrospectivement, il était positif pour l’index IgM Toxoplasma mais négatif pour l’autopsie IgGAt, le placenta et les organes du fœtus, y compris le cerveau, ont été traités pour l’examen histopathologique

Cas

La mère était âgée d’un an dans sa première grossesse. Une anomalie de routine à la gestation de la semaine a révélé de légères ventriculomégalies bilatérales antérieures et postérieures des ventricules latéraux: mm, intestin échogène avec ascite et une circonférence de la tête inférieure au centile gestation La grossesse a été interrompue La sérologie de la mère à la résiliation était positive à la fois pour l’IgM Toxoplasma IgM Test ADVIA Centaur Toxoplasma IgM de Siemens, index & gt; IgG Siemens ADVIA Centaur Toxoplasmose IgG Si un échantillon de sérum prélevé à la gestation de la semaine a été analysé rétrospectivement, il était positif pour l’indice IgM & gt; mais négatifs pour l’autopsie IgGAt, les organes du placenta et du fœtus, y compris le cerveau, ont été traités pour examen histopathologique

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Histologie

Les tissus ont été fixés dans du formaldéhyde et traités pour l’histologie de la cire Les sections ont été colorées avec de l’hématoxyline et de l’éosine avant l’examen

Immunohistochimie

Les coupes ont été décirées et traitées par cuisson sous pression avant immunocoloration. Les coupes ont été marquées deux fois avec des anticorps spécifiques du stade Toxoplasma anti-SAG de lapin tachyzoïte augmentés à la protéine recombinante et anti-BAG de souris spécifique à la bradyzoïte augmenté à la protéine recombinante et visualisé en utilisant l’immunoglobuline antirabbit de chèvre conjuguée à l’isothiocyanate de fluorescéine et l’immunoglobuline anti-souris de chèvre conjuguée au rouge Texas et contre-colorée avec du /, – diamidino-phénylindole

RÉSULTATS

Cas

L’examen histologique a confirmé le diagnostic de T gondii par l’identification d’un certain nombre de kystes tissulaires dans le placenta et le cordon ombilical. Figure A plus quelques kystes dans la glande surrénale et le coeur L’immunocytochimie a confirmé ces structures comme des kystes tissulaires Toxoplasma de bradyzoïtes SAG- / BAG Figure A et B En outre, quelques parasites SAG / Bagachyzoïtes, intermédiaires SAG / BAG, et également SAG- / BAG- ont été observés dans le cordon ombilical non représenté. Il est probable que ceux-ci représentent des lysats morts. parasites

Figure Vue largeDownload slideImages du cas du cordon ombilical A, du coeur B et du cerveau C-E coloré avec de l’hématoxyline et de l’éosine A ou double immunomarqué avec des anticorps anti-SAG et BAG et visualisés avec de la fluorescéine isothiocyanate et rouge Texas rouge respectivement B-E Les barres représentent μm A-D et μm EA, Coupe à travers le cordon ombilical montrant la présence de kystes tissulaires Cy Grossissement, ×; l’insert montre une coupe immunocolorée d’un kyste tissulaire contenant des bradyzoïtes SAG- / BAG Grossissement, × B, section d’un kyste tissulaire SAG- / BAG Cy dans le coeur Grossissement, × C, image de faible puissance dans une zone endommagée montrant les très grands nombres de TAG / BAG- tachyzoïtes en prolifération T Grossissement, × D, Coupe d’un kyste tissulaire SAG- / BAG Cy entouré par un tissu neural normal Grossissement, × E, Détail montrant des tachyzoïtes en division T Agrandissement, × Figure Agrandir l’imageTableau de visualisationImages du cas de l’ombilical cordon A, coeur B et cerveau C-E coloré avec de l’hématoxyline et de l’éosine A ou double immunomarqué avec des anticorps anti-SAG et BAG et visualisé avec fluorescéine isothiocyanate vert et Texas rouge rouge, respectivement B-E Bars représentent μm A-D et μm EA , Coupe à travers le cordon ombilical montrant la présence de kystes tissulaires Cy Grossissement, ×; l’insert montre une coupe immunocolorée d’un kyste tissulaire contenant des bradyzoïtes SAG- / BAG Grossissement, × B, section d’un kyste tissulaire SAG- / BAG Cy dans le coeur Grossissement, × C, image de faible puissance dans une zone endommagée montrant les très grands nombres de TAG / BAG- tachyzoïtes proliférantes T Agrandissement, × D, Coupe d’un kyste tissulaire SAG- / BAG Cy entouré de tissu neural normal Grossissement, × E, Détail montrant la division des tachyzoïtes T Grossissement, × Quand le cerveau a été examiné, il est apparu être des zones d’architecture apparemment normale et des zones de nécrose marquée Lorsque des sections de la zone «normale» ont été examinées, l’architecture est apparue intacte mais avec une infiltration inflammatoire cellulaire. De plus, quelques kystes tissulaires ont été identifiés comme immunocytochimiques contenant des bradyzoites SAG- / BAG. Figure D Cependant, aucun tachyzoïte en prolifération SAG / BAG n’a été observé au contraire, dans d’autres régions du cerveau, en particulier dans les régions adjacentes aux nécrotiques. foyers, un très grand nombre de tachyzoïtes proliférants ont été observés Figure C et E Aucune bradyzoïte SAG- / BAG contenant des kystes tissulaires n’a été observée dans ces lésions Figure C

Cas

Par histologie, un faible nombre de kystes tissulaires ont été identifiés dans le placenta Figure A mais les parasites n’ont pas été identifiés dans les organes fœtaux sauf le cerveau Immunocytochimie a confirmé l’identité des kystes tissulaires comme contenant SAG- / BAG Figure B En outre, quelques petits kystes tissulaires ont été identifiés dans les myocytes du cœur Figure C Cependant, aucun tachyzoïte proliférant SAG / BAG n’a été observé dans le placenta ou les tissus fœtaux.

Figure Vue largeDownload slideImages de cas de sections du placenta A-B, coeur C, et cerveau D-F colorées avec hématoxyline et éosine A ou double immunomarqué avec des anticorps aux barres vertes SAG et BAG rouge représentent μm A-D et μm E et FA, Coupe à travers le placenta montrant la présence d’un kyste de tissu Cy Agrandissement, × B, Une section similaire à A montrant un kyste tissulaire Cymbalozites contenant SAG- / BAG Grossissement, × C, Coupe du coeur montrant un SAG- / BAG kyste tissulaire Cy au sein d’un myocyte Grossissement, × D, image de faible puissance montrant un grand nombre de tachyzoïtes SAG / BAG- et un groupe de bradyzoïtes SAG- / BAG formant un petit kyste Cy Agrandissement, × E, Détail montrant un petit SAG – / BAG kyste tissulaire Cy et un groupe de SAG / BAG- tachyzoïtes T Agrandissement, × F, Coupe montrant un groupe de parasites SAG / BAG intermédiaire-stade I et SAG / BAG- tachyzoïtes adjacents T Grossissement, × Figure Agrandir l’imageTéléchargerImages de cas de sections du placenta A-B, cœur C, et cerveau D-F coloré à l’hématoxyline et à l’éosine A ou double immunomarqué avec des anticorps anti-SAG vert et BAG barres rouges représentent μm A-D et μm E et FA, Coupe à travers le placenta montrant la présence d’un kyste tissulaire Cy Grossissement, × B, Une section similaire à A montrant un kyste tissulaire Cymbalozites contenant SAG- / BAG grossissement, × C, Coupe du coeur montrant un kyste tissulaire SAG- / BAG Cy au sein d’un myocyte Grossissement, × D, Image de faible puissance montrant un grand nombre de tachyzoïtes SAG / BAG et un groupe de bradyzoïtes SAG- / BAG formant un petit kyste Cy Agrandissement, × E, Détail montrant un petit kyste tissulaire SAG- / BAG Cy et un groupe de SAG / TAG-tachyzoïtes T Agrandissement, × F, Coupe montrant un groupe de parasites SAG / BAG de stade intermédiaire I et SAG / BAG- tachyzoïtes adjacents T Agrandissement, × En revanche, dans des coupes provenant de diverses régions du cerveau, des zones avec de nombreux individus et de petits groupes de tachyzoïtes proliférants SAG / BAG- Figure D En outre, quelques parasites étaient SAG / BAG représentant les stades intermédiaires Figure F et quelques petits kystes tissulaires SAG- / BAG étaient également présents Figure E

DISCUSSION

L’examen autopsique des placentas et du tissu fœtal a confirmé le diagnostic de toxoplasmose. L’examen des examens sérologiques a montré des résultats positifs à la fois pour les IgM et les IgG au moment de l’interruption de la grossesse et des semaines. une période plus longue d’infection Cela a été confirmé par la découverte rétrospective d’IgM seulement aux semaines de référence initiale, indiquant une infection survenant au cours du premier trimestre et donc supérieure à la durée des semaines – semaines Chez la souris, la phase aiguë de l’infection avec prolifération les tachyzoïtes durent environ jours, mais avec le début de la réponse immunitaire, les tachyzoïtes sont éradiqués sauf pour une petite sous-population qui se transforme en bradyzoïtes et forme des kystes tissulaires dans la musculature et le système nerveux central, entraînant une infection chronique à vie David JP Ferguson, non publié La découverte de kystes tissulaires dans le placenta et Cependant, dans le cerveau, la situation semble être complètement différente avec la rétention des tachyzoïtes en prolifération active. Par conséquent, alors que la réponse immunitaire peut contrôler la prolifération des parasites dans le placenta et les organes fœtaux palpébral. Le cas du cerveau fœtal n’est pas complètement protégé et la prolifération incontrôlée du tachyzoïte entraîne une destruction continue des tissus de l’hôte. Les cas de ce rapport ont été identifiés par des résultats échographiques anormaux au cours des semaines de grossesse, mais auraient pu être identifiés plus tôt. semaines si l’échantillon de sang de routine avait été testé pour les anticorps Toxoplasma Cela aurait permis aux patients de subir des examens plus approfondis pour confirmer l’infection fœtale avant de considérer l’éventualité d’une interruption ou d’un traitement anti-toxoplasme. -Toxoplasme médicaments si ser l’oconversion survient pendant la grossesse Il existe des preuves circonstancielles de l’efficacité du traitement s’il est initié précocement , compatible avec les plus mauvais résultats signalés dans ces pays sans dépistage et donc sans traitement prénatal Le présent rapport montre qu’il peut y avoir prolifération parasitaire continue dans le cerveau du fœtus pendant de longues périodes Les deux cerveaux fœtaux décrits présentaient un privilège immunitaire, et on pourrait soutenir que le traitement aurait un effet bénéfique en détruisant les parasites proliférants restants dans le cerveau. En conclusion, dans les deux cas, le placenta et les organes fœtaux compatible avec la conversion à la phase chronique non destructive des tissus avec peu ou pas de parasites proliférants Cependant, les cerveaux des deux fœtus ont montré de nombreux tachyzoïtes proliférants au stade aigu entraînant une destruction tissulaire continue

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués