Traitement à la miltéfosine de l’infection majeure à Leishmania: étude observationnelle sur le retour du personnel militaire néerlandais du nord de l’Afghanistan

Dans une étude observationnelle rétrospective portant sur des patients atteints d’une infection à Leishmania major, dont la paludisme intravasculaire à l’antimoine ilSbv a échoué, la miltéfosine s’est révélée efficace. Trente patients ont guéri après la réception de la miltéfosine, après injection supplémentaire d’ilSbv et après des injections intraveineuses quotidiennes d’antimoine. diminution du volume de l’éjaculat a été rapporté par les patients

La miltéfosine, un agent oral, a montré une activité contre les isolats de Leishmania dans des études de laboratoire et s’est révélée efficace dans le traitement des patients indiens atteints de leishmaniose viscérale VL Les données sur la miltéfosine pour le traitement de la leishmaniose cutanée sont limitées. , CL est causée par Leishmania major et Leishmania tropica; dans la province septentrionale de Balkh, la plupart des infections sont dues à L major L infection majeure répond généralement à la cryothérapie et aux injections intralésionnelles d’antimoine ilSbv Si ces traitements échouent, l’option suivante est parentérale, traitement antimoine relativement toxique Un oral, moins un traitement toxique serait le bienvenu Nous rapportons les résultats du traitement à la miltefosine de l’infection L majeure contractée dans la province de Balkh

Patients et méthodes

La leishmaniose cutanée a été diagnostiquée chez des militaires néerlandais déployés près de Mazare-Sharif, la capitale de la province de Balkh, ainsi que chez des civils hollandais. Détails de cette épidémie signalés ailleurs Miltefosine a été proposée aux patients n’ayant pas été guéris après ilSbV seul Leishmaniose a été confirmée par examen microscopique de frottis coloré au Giemsa, culture de Novy-MacNeal-Nicolle, amplification en chaîne par polymérase PCR , ou par cryothérapie ilSbV / cryo, chez des patients présentant des lésions et des lésions. et une amplification quantitative basée sur une séquence d’acide nucléique QT-NASBA QT-NASBA a été utilisée pendant le suivi Les patients ont été traités à l’Academic Medical Center Amsterdam, Pays-Bas Miltefosine Impavido; Zentaris a été administré sous forme de gélules par voie orale -mg fois par jour avec les repas pendant des jours. Les patients avec des maladies concomitantes et les femmes enceintes ou allaitantes n’ont pas été inclus; Pour les patientes en âge de procréer, l’utilisation d’une contraception efficace était requise. Un consentement éclairé écrit a été obtenu pour tous les patients. Lesions ont été évaluées hebdomadairement. Les effets indésirables ont été enregistrés Après des rapports spontanés de volume réduit d’éjaculat et un rapport d’absence La numération globulaire complète, la bilirubine totale, le taux d’aspartate aminotransférase AST, le taux d’ALT dans l’alanine aminotransférase, le taux d’AP de la phosphatase alcaline, le niveau d’γGT de la γ glutamyltransférase, le taux d’amylase, et la libido, le volume éjaculatoire et la fonction érectile ont été développés et complétés. Le taux de créatinine a été évalué toutes les semaines Les patients ont été examinés à ~ semaines, mois et mois, mois après traitement Les examens parasitologiques ont été répétés à la fin du traitement et plusieurs semaines et mois après le traitement chez les patients dont les résultats n’étaient pas négatifs. La pharmacocinétique de miltefo L’amélioration clinique a été définie comme une réduction de la taille, de l’infiltration, de l’induration, de l’érythème périlésionnel ou de la croûte de la lésion ou de toute combinaison de ces lésions, sans apparition de nouvelles lésions ou de nouvelles manifestations. extension de la lésion, développement de lésions satellites, envahissement lymphatique, propagation sporotrichoïde, lymphangite, lymphadénite, hypertrophie ganglionnaire ou toute combinaison de ceux-ci pendant le traitement ou jusqu’à la première visite de suivi La récurrence a été définie comme l’apparition de nouvelles lésions sur le site d’origine après une amélioration initiale ou de nouvelles manifestations de la leishmaniose à un autre site La réponse insatisfaisante et la récidive étaient basées sur l’examen clinique et la démonstration des parasites Leishmania La guérison définitive a été définie comme la ré-épithélialisation complète de toutes les lésions sans manifestation de leishmaniose active iléus.

Résultats

L’âge médian des malades était masculin était les années, le poids corporel variait de kg à; Ainsi, – mg de miltéfosine par kg a été administré quotidiennement. Le diagnostic a été confirmé parasitologiquement chez tous les patients excepté pour l’individu qui a été traité sur un site sans installations adéquates pour la confirmation parasitologique et pour qui les examens diagnostiques ont été omis par erreur. En fin de traitement, tous les patients avaient connu une amélioration clinique, mais aucun patient n’avait connu de guérison, et les résultats de QTNASBA étaient toujours positifs, négatifs, non concluants et non Au bout de quelques mois, les patients avaient connu une guérison définitive, confirmée par des résultats QT-NASBA négatifs, et les patients, tous deux avec des résultats QT-NASBA positifs à la fin du traitement, présentaient toujours des nodules. les patients ont montré une réponse insatisfaisante ou une récidive à,,, et des semaines après le traitement, respectivement Les résultats QT-NASBA étaient positifs à la fin du traitement pour le patient et négatifs pour les autres. Trois patients ont reçu des injections supplémentaires d’ILSbv: injections chez les patients et injection chez le patient, cryothérapie à la première injection. Tous les patients ont été guéris des mois plus tard. Des lésions étendues se sont développées, avec une lymphangite et une lymphadénite sur la jambe inférieure droite. Six mois après un traitement supplémentaire avec Sbv intraveineux pendant plusieurs jours, il a été guéri Tous les patients ont présenté des résultats QT-NASBA négatifs plusieurs mois après le traitement

Figure View largeTélécharger slidePatient avec réponse insatisfaisante au traitement miltefosine avant traitement de rattrapage avec l’antimoine intraveineuse View largeTélécharger slidePatient avec réponse insatisfaisante au traitement par miltefosine avant le traitement de sauvetage avec l’administration intraveineuse d’antimoine Tous les patients ont terminé le traitement Nausées, vomissements et malaises abdominaux étaient des effets indésirables courants. Vingt-quatre patients se sont sentis incapables de réaliser des exercices militaires quotidiens Cinq patients ont spontanément rapporté une diminution du volume de l’éjaculat, et d’autres ont signalé la même chose après un interrogatoire spécifique Deux patients ont mentionné une absence temporaire complète d’éjaculat. La fonction érectile et la performance sexuelle n’étaient pas affectées Quatre patients se plaignaient de sensibilité au scrotum et une épididymite était diagnostiquée chez le patient Une normalisation était observée après traitement chez tous les patients Les résultats hématologiques restaient normaux, à l’exception de l’éosinophilie légère et temporaire chez le patient. l’amylase et le glucose sont restés normaux chez tous les patients. Les taux de créatinine ont augmenté jusqu’à dépasser la limite supérieure de la normale chez les patients; Les niveaux d’AST et d’ALT ont augmenté jusqu’à & lt; fois la LSN chez les patients et ALT a augmenté à moins de deux fois la LSN chez le patient Tous les niveaux normalisés après traitement

Discussion

La miltéfosine était un traitement efficace contre l’infection L majeure acquise dans le nord de l’Afghanistan. Parmi les personnes qui n’avaient jamais été traitées et dont le traitement avait été antérieur, le% a guéri,% a reçu plusieurs injections intralésionnelles de Sbv et Sbv intraveineuse pendant des jours Les concentrations plasmatiques basses de miltefosine ne pourraient pas être blâmées pour la réponse infructueuse, parce que les concentrations dans ces patients pendant la dernière semaine de traitement & gt; μg / mL étaient comparables aux niveaux observés chez les patients chez lesquels cette concentration médiane pouvait être mesurée, μg / mL; intervalle interquartile, – μg / mL TPC Dorlo, communication personnelle Une approche «attentiste» aurait été acceptable pour les patients ayant reçu des injections supplémentaires d’ilSbv, mais à cause de la pression des tâches, y compris la formation, les affectations à l’étranger et la carrière développement, il y avait de la pression à traiter. La contribution de l’évolution naturelle aux résultats finalement positifs n’a pas pu être évaluée dans ce groupe non contrôlé. Cependant, on peut souligner que la plupart des patients avaient reçu un traitement antérieur auquel ils avaient mal réponduMiltefosine est le premier traitement oral efficace. leishmaniose Dans les études de laboratoire, la L majeure était la moins sensible de toutes les espèces testées , et la sensibilité des isolats cliniques de L major n’est pas connue chez les patients atteints de LV en Inde qui ont pesé & lt; kg, mg de miltéfosine par jour pendant plusieurs jours était efficace Ce schéma a été ajusté pour le traitement de la LE et de la leishmaniose cutanéo-muqueuse chez les patients pesant ⩾ kg recevant × mg par jour Les doses et durées optimales de traitement pour les divers parasites et régions peuvent Les résultats ont été moins satisfaisants , et en Amérique latine, des résultats divergents ont été observés dans le traitement du CL et du MCL . le traitement par miltefosine des infections majeures L se limite aux rapports sur les cas et une petite étude non contrôlée de l’Iran qui a rapporté un taux de guérison de% aux mois de suivi Parce que les taux spontanés de guérison peuvent être% -% aux mois et% À des mois , l’interprétation des études non contrôlées reste difficile Les effets indésirables communs du traitement par la miltéfosine sont les nausées et l’inconfort abdominal, mais peu de patients arrêtent le traitement. par suite d’effets indésirables [, -] La miltéfosine est embryotoxique et tératogène, interdit pendant la grossesse et, en raison de son long temps de séjour, nécessite une contraception efficace pendant au moins des mois après le traitement . dans le volume de l’éjaculat Malheureusement, le nombre et la qualité des spermatozoïdes n’ont pas pu être vérifiés. Toutes les plaintes ont disparu après le traitement et le partenaire de l’un de ces patients a donné naissance à un enfant sain dans l’année. dans les études prospectives Les études de laboratoire n’ont pas montré d’anomalies significatives, comme indiqué ailleurs Le principal avantage de la miltéfosine est son administration orale Efficacité constante d’un autre agent oral, le fluconazole, efficace dans une étude de l’infection L majeure en Arabie Arabie , a été interrogé Ainsi, la miltéfosine était efficace pour le traitement de l’infection ed dans le nord de l’Afghanistan La diminution temporaire du volume de l’éjaculat est une nouvelle découverte qui nécessite une enquête plus approfondie

Remerciements

Nous remercions KR Gadroen, AC Krull, L Ngo et A van de VenPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits