Traitement des rhumes communs naturellement acquis avec le zinc: une revue structurée

Contexte Au cours des dernières années, l’utilisation du zinc en tant que thérapie alternative en vente libre pour le rhume de fonte a gagné en popularité. Des rapports récents d’anosmie potentiellement permanente causée par le zinc intranasal justifient une analyse minutieuse des effets thérapeutiques de zincMethods. Quatorze études randomisées contrôlées par placebo ont examiné l’effet des pastilles de zinc, des sprays nasaux ou des gels nasaux sur les rhumes de fonte naturellement acquis. Onze caractéristiques de la base de données Medline, y compris des articles publiés conception expérimentale affectant la qualité du signal, le hasard, le biais et l’insu ont été utilisés pour évaluer les études contrôlées par placebo. Ces critères ont été validés: définition de cas, hypothèse quantifiable, calcul de la taille de l’échantillon, assignation aléatoire, double aveuglement, preuve de taux de décrochage, analyse en intention de traiter, description de la méthode Des résultats d’analyse et des mesures de probabilité Un poids égal a été attribué à chaque critère, car le non-respect des résultats pourrait invalider les résultats d’un essai clinique. Résultats Quatre études ont satisfait à tous les critères Trois études n’ont rapporté aucun effet thérapeutique Une étude a rapporté des résultats positifs de gel nasal de zinc Des études restantes, ont rapporté un effet positif et n’ont signalé aucun effet L’analyse d’intention de traiter était le critère le plus commun non rencontréConclusions Cette revue structurée suggère que l’efficacité thérapeutique des pastilles de zinc n’a pas encore été Une étude bien conçue a rapporté un effet positif du gel nasal de zinc

Les adultes subissent une moyenne de rhumes chaque année, et les enfants peuvent en éprouver autant que – rhumes Les rhumes sont causés par un certain nombre de virus, le rhinovirus étant l’agent causal le plus courant symptômes rhume incluent obstruction nasale, rhinorrhée nez qui coule, éternuement , mal de gorge, toux, maux de tête, fièvre et malaise La recherche d’un vaccin contre le rhume s’est révélée difficile, en grande partie à cause de la variété de types viraux responsables de l’infection. Le rhume représente un coût important pour la main-d’œuvre. L’utilisation inappropriée d’antibiotiques pour traiter les symptômes du rhume contribue à l’émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques In, Eby et al ont rapporté que les pastilles de gluconate de zinc étaient efficaces pour réduire la durée du rhume. On a émis l’hypothèse que le mécanisme d’action du zinc pourrait être dû à l’inhibition de la liaison du rhinovirus à la molécule d’adhésion intercellulaire située dans la muqueuse nasale , aucune donnée Les ions zinc ont également été supposés inhiber la protéolyse durant le cycle cellulaire du rhinovirus et bloquer la conduction du nerf facial et trijumeau, réduisant ainsi la congestion nasale et les éternuements Une étude in vitro a montré que les ions zinc avaient des effets inhibiteurs minimaux sur la réplication du rhinovirus Ces théories proposées de l’action de zinc reposent sur l’hypothèse que les ions d’un losange dissous par voie orale migreront dans les sinus nasaux. La probabilité de migration ionique pour avoir un effet thérapeutique distinctif a été contestée. une meilleure biodisponibilité à la cible proposée, des pulvérisations intranasales de zinc ont été développées. Elles ont allégé le besoin de pastilles, mais une diminution de l’odeur et une perte permanente de l’odorat ont été rapportées comme effets indésirables potentiels. L’étude initiale d’Eby et al. de l’aveuglement et a été rapidement suivie par des essais ultérieurs [, -], qui n’ont montré aucun avantage de zinc Depuis lors, de nombreuses s Les études ont examiné l’efficacité du zinc comme traitement par le froid, et aucun consensus n’a été atteint. La conception de ces études a été remise en question, ce qui a conduit à plusieurs études [, -] qui soutiennent l’utilisation du zinc et des méta-analyses. Le but de ce rapport était de fournir une revue structurée de toutes les études ayant examiné l’efficacité des pastilles de zinc, des sprays nasaux et des gels nasaux comme traitement pour le rhume. Contrairement à la méta-analyse, qui attribue des valeurs variables aux critères de conception, cette revue a utilisé une échelle dichotomique pour indiquer si les critères nécessaires pour un plan expérimental valide sont présents ou non Cette approche allège la nécessité d’assigner des valeurs arbitraires à différents critères, comme on le voit dans la méta-analyse, mais fournit une méthode systématique et impartiale pour évaluer les essais. les critiques ont peut-être manqué

Méthodes de recherche

Une première recherche dans la base de données Medline incluant des articles publiés en janvier-décembre, utilisant les mots-clés “zinc” et “rhume”, a produit des résultats supplémentaires avec les mots “rhinovirus”, “rhume banal” et “voies respiratoires supérieures”. Les études prophylactiques et virales sur le zinc ont été exclues afin de maintenir l’accent sur le traitement des rhumes naturellement acquis avec des pastilles de zinc. , sprays nasaux et gels nasaux Cette revue n’a comparé que les études ayant utilisé le zinc comme traitement exclusif

Critères appliqués à la conception expérimentale

Les études ont été examinées selon des critères prédéterminés nécessaires à la conception expérimentale valide Ces critères ont été choisis parce que le fait de ne pas rencontrer quelqu’un pourrait potentiellement invalider une étude. Cette méthode d’analyse a été précédemment développée dans une revue de l’échinacée. le froid La justification de la sélection des critères est la suivante: Définition de cas validé La définition de cas validée fournit la qualité du signal et réduit le bruit en s’assurant que les cas présentent la maladie d’intérêt basée sur des critères de diagnostic validés. mesure précise d’un signal d’événement d’intérêt – dans ce cas, symptômes de rhume – sans dilution du signal par des événements similaires, tels que des symptômes respiratoires dus à d’autres causes, telles que allergie ou irritation des voies respiratoires qui représenteraient le «bruit». hypothèse quantifiable fournit un point final, qui permet le calcul de la taille de l’échantillon rel Étant donné une hypothèse quantifiable, des calculs devraient être effectués pour s’assurer qu’une étude a une taille d’échantillon suffisamment grande pour répondre à une puissance statistique prédéterminée. Cela permet aussi de résoudre le problème du hasard. Affectation randomisée Affectation aléatoire de Ceci réduit les biais connus et inconnus qui peuvent affecter la validité des résultats. Les études non aveuglées sont biaisées vers la recherche d’un effet du traitement. Les données doivent être fournies pour montrer que l’aveuglement était non seulement tenté, mais aussi efficace. Ceci est particulièrement important pour les préparations de zinc, qui ont un goût “médicinal” et conduisent souvent à des nausées. Une expérience séparée et contrôlée pour tester l’efficacité de l’insu devrait idéalement être réalisée avant essai est mené lorsque pe Dans une étude positive, la preuve post-aveugle de l’insu est inacceptable, car il n’y a aucun moyen de déterminer si les jugements ont été faits sur la base d’un biais ou d’un véritable effet thérapeutique. la qualité dépend également du degré de conformité des sujets. La conformité doit être surveillée pour évaluer la quantité de biais qui pourrait résulter de l’échec des sujets à prendre les préparations selon les instructions. Mesure du taux d’abandon Les taux d’abandon doivent être mesurés pour évaluer si la puissance statistique est maintenue. Analyse des résultats Les résultats doivent être analysés selon le principe de l’intention de traiter afin de maintenir la randomisation et la puissance statistique. Les scores de tous les symptômes du rhume inclus dans le protocole de recherche doivent être notifiés. Méthodes d’analyse statistique Une description des méthodes d’analyse statistique doit être fournie. évaluer la pertinence des tests appliqués aux données Dans cette revue, La présence de l’analyse a été vérifiée, et non la méthode utilisée. Mesures de probabilité Cette information doit être fournie pour évaluer la précision des constatations. Le manuel Cochrane mentionne, en référence aux examens, que “le non-respect d’un ou de plusieurs critères de validité peut »Les études qui remplissaient tous les critères étaient considérées comme les plus solides. Les études qui ne répondaient pas à tous les critères ne se voyaient pas attribuer des notes de qualité ou classées, car elles ne correspondaient pas exactement à ces critères. des critères essentiels prédéterminés peuvent potentiellement invalider une étude Cette revue ne reconnaît pas la valeur dans les études de notation qui contiennent des degrés variables de conception invalide

Résultats

Quatorze études contrôlées par placebo ont été analysées. Tableau Dans l’ensemble, les études [,, ,,, -] n’ont rapporté aucun effet du zinc en tant que traitement et ont rapporté un effet positif [, ,,,, -] tous les critères [, -], répondent aux critères , répondent aux critères et répondent aux critères Parmi les études signalant des effets positifs, satisfaisant tous les critères , satisfaisant les critères , satisfaisant les critères et Critères Parmi les études qui remplissaient tous les critères [, -,], les études ont rapporté que les pastilles de zinc n’ont aucun effet sur la sévérité des symptômes et la durée du rhume, étude n’a rapporté aucun effet du zinc vaporisateur nasal, et étude a rapporté un effet positif du gel nasal de zinc sur les symptômes et la durée du rhume

En effet, tous les membres du personnel de l’étude ont été aveuglés par les assignations de groupe. Présent: les patients ont été interviewés après l’étude pour évaluer le succès de l’insu; % des receveurs de zinc et% du groupe placebo P = supposé avoir reçu la préparation de zinc Présent: les appels téléphoniques ont été faits les jours et pour encourager la conformité, et les contenants vides ont été retournés Présents: aucun abandonné Présent: tous les patients randomisés pour recevoir L’analyse de survie, Kaplan-Meier, test de Wilcoxon, ANCOVA, test Present présente: «un faible concentré de spray nasal de sulfate de zinc n’a eu aucun effet sur la durée du rhume [, p]” Eby et Les diagnostics réalisés par le Dr WW Halcomb comme présentant les signes et les symptômes de rhumes communs avec au moins un symptôme nasal ont été acceptés: maux de tête, fièvre, douleurs musculaires, éternuements, écoulement nasal, obstruction nasale, mal de gorge, gorge irritée, toux, enrouement Non présent: aucune hypothèse quantifiable n’a été déclarée Non présent: volontaires receveurs de zinc et les receveurs de placebo; Les patients traités par le zinc et les patients traités par placebo ont rapporté des formes de rapport Non présent: aucune méthode de randomisation n’a été déclarée Présente: le double aveuglement a été préservé tout au long de l’étude Absent: aucune preuve d’aveuglement n’a été réalisée terminé l’étude Présent: les abandons ont été mesurés; Il y avait initialement des receveurs de zinc, seulement dans le rapport final, et il y avait des receveurs de placebo initialement, avec seulement dans l’analyse finale. Non présent: l’analyse en intention de traiter de tous les volontaires initialement inscrits n’était pas terminée Présent: χ test et binôme exact Tests statistiques Présent: aucun effet du traitement P = Mossad et al Une dose consistait en deux pulvérisations de -μL contenant mmol / L de zincum gluconicum pulvérisées dans chaque narine par jour Présents: les principaux symptômes étaient le drainage nasal et le mal de gorge; les symptômes mineurs étaient la congestion nasale, les éternuements, la gorge irritée, l’enrouement, la toux, les maux de tête, les douleurs musculaires, la fièvre; Présence de symptômes majeurs et au moins symptôme mineur ou symptôme majeur et au moins des symptômes mineurs. Présente: en supposant un effet de traitement de taille de% et un niveau α de, le pouvoir de détecter une différence significative entre les deux groupes était de% : total des sujets pour un% power Présent: Botanicals International a préparé un code de randomisation généré par ordinateur; Les groupes initiaux étaient similaires. Présent: les récipients de pompe, les patients et les médecins étaient aveugles au traitement et au placebo. Présent: les patients ont été interrogés sur leur premier jour d’utilisation de pompe s’ils pensaient qu’ils recevaient un agent actif ou un placebo. et le poids final de la pompe a été mesuré pour évaluer la conformité. Présent: taux de décrochage mesurés Présent: les données des patients ayant reçu un diagnostic clinique d’un médecin comme ayant une maladie autre que le rhume et le patient non conforme ont été inclus dans l’intention. analyse à traiter Présente: courbe de Kaplan-Meier, test de la somme des rangs de Wilcoxon, valeur P Présent: positif; le gel nasal raccourcissait la durée et réduisait la sévérité des symptômes du rhume commun Hirt et al Le gel nasal de zinc était constitué de ZG dans une émulsion de chlorure de benzalkonium et de glycérine; le gel placebo était identique mais ne contenait pas de zinc; les deux gels ont été distribués en doses mesurées de μL; Une dose a été pulvérisée dans chaque narine tous les h tant que les patients présentaient des symptômes. Présence: nécessaire pour avoir eu ≥ des symptômes suivants: toux, maux de tête, enrouement, douleurs musculaires, drainage nasal, congestion nasale, gorge irritée, mal de gorge ou éternuements. présent: le but de notre étude était d’évaluer l’effet du gel nasal de zinc sur la durée des symptômes du rhume commun. Le critère principal était la résolution complète des symptômes, déterminée lorsque le score total des symptômes diminuait jusqu’à zéro. reçu du zinc, reçu un placebo; aucun calcul n’a été donné. Non présent: aucune méthode de randomisation n’a été déclarée. Présent: les deux gels ont été administrés en double aveugle à des doses mesurées de μL dans des applicateurs fournis par Botanical Laboratories Non présent: preuve de non-aveuglement; certains effets indésirables ont été donnés Non présent: “les patients ont reçu un journal pour documenter la sévérité de leurs symptômes [, p]”; Les auteurs n’indiquent aucune mesure de conformité Présent: aucun taux d’abandon n’a été déclaré, indiquant que personne n’a abandonné Présent: bien que la mesure de conformité et le taux d’abandon n’aient pas été déclarés, nous supposons que toutes les données ont été incluses dans l’analyse statistique finale. les écarts types ont été calculés pour chaque patient [, p] “Présent: positif; P & lt; pour montrer un% de réduction de la durée des symptômes jours dans le groupe zuinc vs jours dans le groupe placebo une similarité des groupesView Large

Figure Vue largeDownload slideNombre de critères satisfaits par l’étude et le résultat rapporté de l’étude Les études ont examiné l’effet du traitement avec le zinc sur la sévérité des symptômes et la durée du rhumeFigure Voir grandDownload slideNombre de critères rencontrés par l’étude et le résultat signalé de l’étude Les études ont examiné l’effet du traitement avec le zinc sur la sévérité des symptômes et la durée du rhume.L’analyse de l’intention de traiter était le critère le plus commun pas rencontré tableau Huit des études [,,,,,,] n’a pas montré une analyse en intention de traiter de tous les sujets initialement recrutés dans l’étude Sept études [,,,,,,] n’avaient pas d’hypothèse quantifiable ou de calcul de la taille de l’échantillon La preuve d’aveuglement manquait dans les études [,,, -] études [,,,,,] échoué à indiquer la méthode de randomisation ou n’a pas réussi à montrer la similitude des groupes au début du procès Deux études ne mesuraient pas la conformité Toutes les études contenaient double insu, définition de cas valides s, mesure des taux d’abandon, méthodes d’analyse statistique et mesures de probabilité

Table View largeDownload slideNombre de critères évaluant comment la conception expérimentale affectait la qualité du signal, le hasard, le biais et l’aveuglement qui manquaient dans les études examinant l’effet du traitement avec le zinc sur la sévérité des symptômes et la durée du rhume. comment la conception expérimentale a affecté la qualité du signal, le hasard, le biais et l’aveuglement qui ont été omis dans les études qui ont examiné l’effet du traitement avec le zinc sur la gravité des symptômes et la durée du rhume

Discussion

Les critères utilisés pour analyser les études mettent en évidence les caractéristiques essentielles d’un modèle expérimental valide. Seules les études ont toutes les composantes de la conception valide, et de celles rapportées au zinc. être un traitement inefficace du rhume Les résultats des études qui ne remplissaient pas tous les critères étaient moins susceptibles de présenter des résultats scientifiquement valides Nous avons choisi de ne pas utiliser les scores de qualité pour chaque étude; une échelle dichotomique a été utilisée pour indiquer si un critère était présent ou non. Des échelles de notation ont été proposées mais comme il n’existe pas de norme de référence pour évaluer la validité réelle d’un essai, la possibilité de valider tout système de notation proposé est Les échelles simples qui évaluent qualitativement les essais avec ou sans pondération différentielle ou mise à l’échelle complexe ne fournissent pas d’évaluations fiables de la qualité [, -] Le critère le plus courant est l’analyse en intention de traiter Ce type d’analyse réduit les biais lors de la déclaration d’un effet thérapeutique en incluant tous les participants randomisés dans le protocole d’essai Lors de l’examen d’un traitement tel que le zinc, connu pour avoir des effets indésirables, comme des maux de bouche, des maux d’estomac et la perte de l’odorat. les sujets peuvent avoir une plus grande probabilité d’abandonner ou de ne pas se conformer au protocole en raison de ces effets indésirables. Ces conditions sont contrées par les analyses en intention de traiter, qui fournissent un unbias revue des données La deuxième déficience la plus commune était la preuve de l’insu, qui manquait dans les études L’effet placebo dans le traitement du rhume a d’abord été montré & gt; En ce qui concerne les pastilles de zinc, Farr et Gwaltney ont montré des différences statistiquement significatives en ce qui concerne la reconnaissance des pastilles de zinc par rapport au placebo sur la base de l’arrière-goût, des nausées et de la bouche Bien que des études récentes aient tenté de masquer le goût du zinc et ses effets indésirables potentiels, des études contrôlées distinctes devraient être réalisées pour évaluer l’efficacité de l’insu. Les hypothèses crédibles et le calcul de la taille des échantillons étaient également insuffisants. Bien qu’un calcul de la taille de l’échantillon basé sur la puissance statistique décrite doive être inclus dans chaque essai contrôlé randomisé, il est probable que certaines des études de cette revue contenaient suffisamment de participants pour un tableau de pertinence statistique Les résultats de cette revue soutiennent les méta-analyses de Jackson et al. al et contredisent ceux des précédents examens [, -] qui ont Les résultats de ces études offrent la plus grande probabilité de résultats valables. Deux de ces études ont examiné des pastilles de zinc, et aucune d’entre elles n’a rapporté d’effet thérapeutique. Les deux autres études impliquant l’application nasale de zinc, chacune remplissant les critères, n’ont rapporté aucun effet thérapeutique. D’autres études sont nécessaires pour clarifier l’efficacité du zinc avec les applications nasales de zinc. En plus des études de traitement examinées ici concernant les rhumes naturellement acquis, des études de provocation virale bien conçues ont également testé le zinc comme remède contre le froid. Farr et al ont infecté des volontaires sains avec des rhinovirus et utilisé des cultures virales. infection Les volontaires ont ensuite été traités Pour garantir la conformité et démontrer la biodisponibilité, les taux sériques de zinc ont été mesurés et augmentés significativement chez les sujets. Le traitement par le zinc n’a pas réduit la sévérité ou la durée des symptômes du rhume ni la fréquence ou la durée de l’excrétion virale. Les volontaires ont reçu du gluconate de zinc intranasal ou un placebo avant et après l’inoculation avec le virus. Le traitement au zinc n’a eu aucun effet sur la sévérité ou la durée des symptômes du rhume, ni sur le a-t-il eu un effet sur la proportion de volontaires infectés qui ont développé un rhume clinique? Les infections respiratoires virales non liées à la grippe aux États-Unis représentent un impact économique total de milliards de dollars annuellement, réparti sur le million de rhumes contractés chaque année. rhume banal apparemment bénin représente un coût économique bien supérieur à celui de l’homme Après des années de recherche sur l’utilisation du zinc pour traiter les rhumes, aucun consensus n’a été atteint Cette revue suggère que les études valides sont peu nombreuses et n’ont pas montré de pastilles de zinc être un traitement efficace pour le froid

Remerciements

Nous remercions le Dr Keith Posley, pour sa contribution à ce projet, et Erika Glavan et Jacqueline Grubbs, pour leur aide en préparation. Soutien financier Stanford University Medical Scholars Foundation Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts