Transmission de l’infection humaine par le virus Nipah

Le virus Nipah NiV est un paramyxovirus dont le réservoir hôte est constitué de chauves-souris du genre Pteropus. Le virus est parfois introduit dans les populations humaines et provoque des maladies graves caractérisées par une encéphalite ou une maladie respiratoire. Les principales voies de transmission des chauves-souris au Bangladesh passent par la contamination de la sève de palmier dattier par des chauves-souris et sa consommation par les humains et par l’infection des bovins, des porcs et des chèvres, vraisemblablement par la consommation d’aliments contaminés par la salive. Environ la moitié des cas reconnus de Nipah au Bangladesh ont développé leur maladie suite à la transmission du virus de personne à personne. Les efforts de prévention de la transmission devraient se concentrer sur la diminution de l’accès des chauves-souris à la sève et sur la réduction des et l’exposition des amis au saliv des patients infectés une

L’infection au NiV du virus Nipah humain a été identifiée pour la première fois lors d’une épidémie importante de cas signalés en Malaisie péninsulaire et à Singapour de septembre à mai La plupart des patients ont été en contact avec des porcs malades. % morts Les études d’autopsie ont noté une vascularite diffuse impliquant le système nerveux central avec une immunocoloration intense des cellules endothéliales avec le sérum hyperimmun du virus anti-Nipah Le virus, un membre du genre Henipavirus récemment désigné, au sein de la famille Paramyxoviridae, était Le foyer humain d’infection à Nipah a cessé après le déploiement généralisé de l’équipement de protection individuelle aux personnes contactant les porcs malades, la restriction des mouvements du bétail, et l’abattage des porcs Grandes chauves-souris frugivores du genre Pteropus semble être le réservoir naturel de NiV En Malaisie, la séroprévalence des anticorps neutralisants contre NiV dans les colonies de Pteropus vampyrus et Pteropus hypomelanus variait de% à% Des anticorps contre les henipavirus ont été identifiés chez les chauves-souris Pteropus partout où ils ont été testés. , Thaïlande, Inde, Bangladesh et Madagascar NiV a été isolé à partir d’échantillons d’urine récolté sous un hypogelanus P et des fruits partiellement mangés tombés pendant l’activité alimentaire en Malaisie , provenant d’urine recueillie sous un perchoir de Pteropus lylei au Cambodge , et de salive et d’urine de P lylei en Thaïlande Infection expérimentale des chauves-souris Pteropus avec NiV ne cause pas de maladie chez les chauves-souris Les relevés de rongeurs et d’autres animaux n’ont pas identifié d’autres réservoirs de NiV Sur les espèces de chauves-souris Pteropus vivent en Asie du Sud et du Sud-Est Figure Pteropus giganteus, seule espèce de ptérope trouvé au Bangladesh, est largement distribué à travers le pays et a souvent des anticorps anti-NiV

Figure View largeTélécharger slideRange des chauves-souris Pterpous à base de Nowak Figure Agrandir la photoTableau des chauves-souris Pterpous à Nowak La croissance de grandes exploitations porcines commerciales intensivement gérées en Malaisie avec des arbres fruitiers à la ferme crée un environnement où les chauves-souris peuvent tomber partiellement mangées fruits contaminés par du NiV chargé de salive de chauve-souris Les cochons peuvent manger le fruit, être infectés par le NiV et transmettre efficacement le virus aux autres porcs en raison de la densité de porcs dans les élevages, excrétions respiratoires fréquentes chez les porcs infectés et le taux de natalité élevé des porcs qui introduisaient régulièrement des jeunes porcs nouvellement vulnérables dans la population à risque

Éclosions récurrentes d’infection au NiV au Bangladesh

Dans les années qui ont suivi l’épidémie de Nipah en Malaisie, aucun autre cas humain d’infection au NiV n’a été signalé en Malaisie, mais des foyers humains d’infection au NiV au Bangladesh ont été signalés, tous entre décembre et mai [, -]. des cas d’infection à Nipah au Bangladesh ont été reconnus; % mort Un foyer de NiV s’est produit à Siliguri, en Inde, à quelques kilomètres au nord de la frontière du Bangladesh en janvier et février et une deuxième épidémie de NiV a été signalée par des journaux du district de Nadia, Inde près de la frontière avec le Bangladesh. Outre les épidémies, entre et d’autres événements de transmission de NiV, allant de cas humains sporadiques isolés à des cas de – cas humains ont été reconnus au Bangladesh Ainsi, contrairement à l’épidémie Malaisie-Singapour, qui pourrait être expliqué par un seul ou peut-être quelques transmissions de NiV d’une chauve-souris infectée aux porcs, conduisant à une épidémie porcine qui a conduit à une épidémie humaine , au Bangladesh. La transmission de NiV des chauves-souris à l’homme est répétée et continue. soutient les introductions multiples du virus des chauves-souris dans les populations humaines, même en une seule année Parmi les isolats de NiV provenant de cas humains de NiV, les séquences de la nucléoprotéine sont ouvertes les cadres de lecture des isolats différaient de% en homologie nucléotidique, contrairement aux séquences obtenues à partir de tous les cas humains en Malaisie qui étaient presque identiques entre eux La présentation clinique de l’infection au NiV au Bangladesh différait de la Malaisie au Bangladesh, les maladies respiratoires sévères sont plus fréquentes, avec un% de cas de toux,% de difficultés respiratoires et des radiographies thoraciques disponibles montrant des opacités bilatérales diffuses couvrant la majorité des champs pulmonaires En revanche, en Malaisie,% des patients avaient une toux sur présentation; Seul le pourcentage de radiographies thoraciques était anormal et ces anomalies étaient légères et focales Le taux de létalité était plus élevé au Bangladesh à%, comparé à% en Malaisie , mais une grande partie de cette différence résulte des soins cliniques plus sophistiqués fournis Malaisie La moitié des patients Nipah malaisiens ont reçu un soutien ventilatoire mécanique par rapport à un seul patient% au Bangladesh données non publiées Un tiers des survivants Nipah au Bangladesh ont un dysfonctionnement neurologique objectif modéré à sévère – mois après l’infection

Transmission NiV des chauves-souris aux personnes

Les enquêtes épidémiologiques au Bangladesh ont identifié trois voies de transmission du NiV des chauves-souris aux humains. La voie la plus souvent impliquée est l’ingestion de sève de dattier fraîche. La sève de palmier date de décembre à mars, en particulier dans le centre-ouest du Bangladesh. Des études de caméras infrarouges confirment que les chauves-souris P giganteus visitent fréquemment les sèves des palmiers dattiers et lèchent la sève pendant la collecte NiV peut survivre pendant des jours avec des solutions riches en sucre comme la pulpe de fruits Most La sève de palmier dattier est traitée à haute température pour fabriquer de la mélasse, mais certains sont consommés sous forme de jus frais, bu en quelques heures de collecte. Dans l’épidémie de Nipah dans le district de Tangail au Bangladesh, la seule exposition significativement associée à la maladie la sève de palmier% de cas patients versus% de patients témoins; odds ratio [OR],; % intervalle de confiance [CI], -; P = Vingt et un des cas indexés de NiV reconnus au Bangladesh ont développé leurs symptômes initiaux pendant la saison de collecte de la sève de palme de décembre à mars Une deuxième voie de transmission du NiV des chauves-souris au Bangladesh passe par les animaux domestiques. les chauves-souris mangent souvent partiellement des fruits chargés de salive Les animaux domestiques du Bangladesh se nourrissent de cette nourriture La sève de palmier datée qui est contaminée par les excréments des chauves-souris est impropre à la consommation humaine et parfois nourrie par des animaux domestiques. excrétion du virus à d’autres animaux, y compris les humains Le contact avec une vache malade à Meherpur, au Bangladesh, était fortement associé à l’infection à Nipah OU; % CI, -; P = Un troupeau de porcs a visité la communauté deux semaines avant l’épidémie de Nipah à Naogaon et le contact avec les porcs était associé à une maladie OU; % CI, -; P = In, une famille a expliqué qu’ils possédaient des chèvres avec lesquelles leur fils jouait fréquemment. Les chèvres sont devenues malades avec de la fièvre, de la difficulté à marcher, à marcher en rond et à mousser. Les parents croient que leur fils a été en contact avec la chèvre. Les chèvres sont mortes Les deux chèvres sont mortes Quelques semaines après la mort des chèvres, l’enfant a développé une encéphalite qui a été confirmée comme étant des Nipah par des tests d’anticorps données non publiées Troisièmement, certaines personnes peuvent entrer en contact direct avec des sécrétions de chauve-souris infectées par NiV. les arbres qui grimpaient sur les arbres étaient plus susceptibles de développer une infection au NiV que les patients témoins; % CI, -∞

Transmission de personne à personne

Plusieurs éclosions de Nipah au Bangladesh ont résulté d’une transmission de personne à personne L’illustration la plus claire de la transmission de NiV de personne à personne est survenue pendant l’épidémie de Faridpur en Quatre personnes qui ont soigné le patient indexé: sa mère, son fils, sa tante et Au cours de son hospitalisation, la tante du patient a été soignée par un chef religieux populaire qui vivait dans un village voisin et qui est tombé malade quelques jours plus tard lorsque le chef religieux est tombé gravement malade. Vingt-deux personnes ont développé une infection à Nipah après un contact avec le chef religieux Un de ces adeptes a déménagé dans la maison de sa famille dans un village adjacent pour recevoir des soins après être tombé malade. pris en charge par un ami et des membres de la famille Ces soignants et un chauffeur de pousse-pousse, qui l’ont aidé à porter à l’hôpital alors que son état se détériore d, est devenu malade En fin de compte, la chaîne de transmission a impliqué des générations et des personnes affectées Figure Contact physique avec un patient infecté par le NiV qui est décédé plus tard OU; % IC, – était le facteur de risque le plus important de développer une infection au NiV dans l’éclosion

Les membres de la famille et les amis qui n’ont pas de formation officielle en soins de santé ou en prévention des infections ont fourni presque tous les soins pratiques aux patients Nipah, tant chez eux que chez eux. Pendant la flambée de Faridpur, les fournisseurs de soins ont continué à partager des ustensiles et des verres avec les patients malades. Les restes de nourriture offerts aux patients malades de Nipah étaient généralement distribués aux autres membres de la famille. Dans le même lit avec un patient Nipah malade et toussant Il y avait un désir particulièrement fort d’avoir un contact physique proche au moment de la mort, démontré par des comportements tels que bercer la tête du patient sur les genoux du membre de la famille. avec une cuillère ou un verre entre deux bouts de toux, ou étreindre et embrasser le patient malade Dans l’épidémie de Faridpur et l’épidémie de Thakurgaon, les personnes qui se trouvaient dans une pièce quand un patient Nipah toussait ou éternuait couraient un risque accru d’infection par le virus Nipah . Les symptômes étaient plus susceptibles de transmettre Nipah La capacité de propagation du NiV en milieu hospitalier tant pour le personnel que pour les patients a été clairement illustrée par une épidémie importante affectant des personnes à Siliguri en Inde. L’épidémie provenait apparemment d’un patient non identifié admis dans le district de Siliguri. Hôpital qui a transmis l’infection à d’autres patients, qui ont tous été transférés vers d’autres établissements Dans les établissements, transmission subséquente du personnel infecté et visiteurs Cependant, la transmission aux travailleurs de la santé est rarement reconnue parmi une cohorte de travailleurs de la santé patients dans les hôpitaux malaisiens et ont rapporté des épisodes combinés de sang de patients Nipah ou des liquides corporels touchant directement leur peau nue, des éclaboussures de sang ou de liquide corporel dans les yeux, le nez ou la bouche et des piqûres d’aiguille, aucune maladie clinique associée à l’infection par Nipah Les travailleurs de la santé au Bangladesh ont un contact physique moins direct Les soins de santé sont généralement dispensés par des membres de la famille et des amis Aucun travailleur de la santé au Bangladesh qui a soigné des patients Nipah identifiés n’a été identifié comme malade, bien que les cas confirmés incluent un médecin dont la source d’infection est inconnue. parmi les travailleurs de la santé qui ont soigné au moins des patients admis avec une infection à Nipah dans un hôpital du Bangladesh, les travailleurs de la santé ont présenté des signes sérologiques d’infection au NiV; Cependant, leurs réponses en anticorps IgG seulement, pas d’IgM et l’absence de symptômes suggèrent une infection antérieure, pas une transmission nosocomiale récente. La transmission d’une personne à une autre peut-elle être associée à des souches particulières de NiV ayant des caractéristiques génétiques? transmission de la personne Les souches étroitement apparentées en Malaisie ont entraîné des maladies respiratoires moins fréquentes et moins graves que celles observées au Bangladesh et n’étaient pas associées à une transmission fréquente de personne à personne. Cependant, la tendance des flambées au Bangladesh et en Inde suggère que La transmission par personne dépend davantage des caractéristiques de l’émetteur Nipah occasionnel qu’une souche spécifique Si la souche NiV était essentielle à la transmission de personne à personne, alors les cas secondaires de NiV seraient plus susceptibles de devenir des émetteurs NiV que les cas primaires car secondaire. Des cas auraient déjà été sélectionnés pour des souches prédisposées à la transmission de personne à personne. Au Bangladesh, les cas secondaires n’étaient pas plus ou moins susceptibles de devenir des transmetteurs de Nipah que les cas primaires . Toutes les personnes qui ont transmis le Nipah sont mortes, suggérant que les derniers stades de l’infection augmentent probablement le risque d’infection. transmission Même le schéma de Siliguri, la plus grande épidémie reconnue de Nipah transmise d’une personne à l’autre, est cohérent avec l’examen des années d’infection humaine au Nipah au Bangladesh Le cas index non identifié chez les patients infectés du district de Siliguri. Pris ensemble, ce modèle suggère que les transmetteurs de NiV ont propagé l’infection humaine à travers les générations. Il y a eu des cas reconnus plus le cas index non identifié, dont% sont devenus des transmetteurs Nipah, une proportion très faible. proche du% reconnu au Bangladesh Cela suggère t La souche virale responsable de cette épidémie de personne à personne reconnue la plus importante n’était pas exceptionnelle. Son taux de transmission secondaire était similaire à celui des autres souches circulant en Asie du Sud.

Expositions non associées à la transmission du NiV

Les enquêtes épidémiologiques ont identifié des voies de transmission importantes de l’infection humaine au NiV et identifié des expositions non associées à la transmission. NiV a été retrouvé dans les urines des chauves-souris Pteropus en Malaisie, Cambodge et Thaïlande [,,] Au Bangladesh, les chauves-souris P giganteus La présence d’urine de chauves-souris, par intermittence entravée par le NiV, contamine l’environnement physique immédiat de nombreux villages du Bangladesh. Pourtant, dans chacune des flambées de Nipah étudiées au Bangladesh, une association entre On pense que la quantité de virus viable libérée dans l’urine des chauves-souris est trop faible pour déclencher une infection cliniquement apparente chez les humains.L’absorption d’un fruit mordu par les chauves-souris est souvent suggérée comme voie de transmission pour l’homme. Nipah infection NiV a été récupéré à partir de fruits lâchés par les chauves-souris Pteropus en Malaisie Il est le plus Contrairement à la contamination environnementale générale avec l’urine, les fruits perforés contaminés par la salive de chauve-souris peuvent favoriser la survie du virus. Au Bangladesh, où% des enfants de moins de ans respectent les normes de l’Organisation Mondiale de la Santé pour la malnutrition chronique. Dans les enquêtes sur les épidémies, les villageois, en particulier les enfants, déclarent fréquemment consommer des fruits qui ont été partiellement mangés par les chauves-souris. Cependant, dans les enquêtes sur les épidémies de NiV, les patients n’ont jamais déclaré consommer de fruits partiellement mangés. a fait des contrôles

Questions sans réponse

Presque certainement P giganteus est largement répandu au Bangladesh , et partout où les chauves-souris Pteropus ont été testés, ils ont des anticorps contre le hénipavirus Lorsque les chauves-souris Pteropus sont infectées expérimentalement NiV ils ne deviennent pas malades cliniquement , ce qui suggère que NiV a probablement coévité avec ses hôtes Pteropus au cours des millénaires. Le Bangladesh a longtemps été densément peuplé, et la récolte de sève de palmier est une ancienne profession utilisant des techniques et des outils simples De plus, des personnes meurent souvent au Bangladesh de causes inconnues, souvent en dehors des hôpitaux. Trois facteurs ont récemment contribué à la reconnaissance des épidémies de Nipah: le développement de tests diagnostiques de l’infection Nipah suite à l’épidémie malaise, l’extension de la surveillance des maladies transmissibles. le gouvernement du Bangladesh, et l’expansion de la couverture médiatique en ru Les questions suivantes sur la transmission de Nipah sont les suivantes: Pourquoi les maladies respiratoires et la transmission de personne à personne sont-elles plus fréquentes parmi les infections au NiV au Bangladesh qu’en Malaisie? Certaines souches de virus sont-elles plus susceptibles de causer des maladies respiratoires chez les humains? Quelle est la stabilité du génome de Nipah? L’homologie générale des nucléotides entre une souche malaisienne prototypique de NiV et une souche de NiV du Bangladesh était de [%] Risque de mutation qui améliorerait l’efficacité de la transmission interhumaine du virus. Infection par le NiV non reconnue, y compris subclinique, fréquente

Stratégies de prévention

L’épidémiologie de la transmission du NiV au Bangladesh suggère deux moyens de prévenir les maladies humaines. La première est de limiter l’exposition des villageois bangladais à la sève de palmier dattier contaminée par NiV. La récolte de palmiers dattiers fournit un revenu essentiel aux collectionneurs à faible revenu. Chaque année Les étapes pour rendre la consommation de sève de palmier dattier plus sûre sont de détourner une plus grande partie de la production vers la mélasse où la sève est cuite à des températures supérieures au niveau de survie des NiV et de restreindre l’accès aux chauves-souris. Des méthodes ont été utilisées occasionnellement par les collecteurs de sève de palmier pour restreindre l’accès des chauves-souris aux palmiers dattiers. Nous évaluons actuellement l’efficacité et l’extensibilité de ces méthodes. Un deuxième domaine d’intervention ciblée consiste à réduire l’exposition des soignants à la salive des personnes gravement malades. Lorsqu’une épidémie de Nipah est reconnue, il convient d’implémenter le précaut standard ions , mais les recommandations visant à améliorer les pratiques de contrôle des infections au Bangladesh doivent tenir compte du contexte social et des soins de santé dans le pays, où les dépenses totales annuelles de santé par habitant sont de $ par personne ; plus de% des maladies respiratoires et plus de% de méningo-encéphalite aiguë au Bangladesh n’est pas causé par Nipah; la plupart des personnes qui contractent Nipah sont mortes au moment où le diagnostic est examiné par les praticiens locaux; et même en milieu hospitalier, la plupart des soins pratiques sont prodigués par des membres de la famille et non par des professionnels de la santé. Si nous recommandons un niveau inabordable de pratiques de prévention des infections chez les personnes soignant des patients atteints de pneumonie et de méningoencéphalite aiguë au Bangladesh, nous ne réduirons pas Le risque de transmission interhumaine du NiV au Bangladesh Une priorité de recherche importante est d’identifier des approches qui peuvent être mises en œuvre de manière cohérente dans ces contextes de faible revenu où les membres de la famille s’occupent de patients atteints de maladies respiratoires et neurologiques sévères. se lavaient les mains avec du savon après avoir pris soin des patients Nipah étaient significativement moins susceptibles d’être infectés Si de telles pratiques étaient largement adoptées, ils réduiraient le risque de transmission de personne à personne de NiV et d’autres agents pathogènes

Remerciements

Nous sommes reconnaissants aux nombreux contributeurs aux enquêtes sur les épidémies de Nipah au Bangladesh depuis, tant ceux reconnus comme coauteurs dans les publications antérieures que les nombreux travailleurs de terrain, techniciens de laboratoire et personnel de soutien dont la volonté d’enquêter rapidement et minutieusement sur Nous sommes également reconnaissants à la communauté de scientifiques intéressés par NiV qui a élargi notre compréhension en posant des questions précises et engagé les auteurs dans des discussions prolongées sur la transmission de Nipah. Nous remercions Michelle Luby pour son aide pour dessiner Figure et Milton Quiah pour son soutien administratif Soutien financier Les enquêtes sur l’épidémiologie humaine de l’infection au NiV au Bangladesh ont été financées par les Centres de contrôle et de prévention des maladies, la Division de la microbiologie et des maladies infectieuses des National Institutes of Health des États-Unis. Par le biais du Projet de santé, de nutrition et de recherche sur la population amélioré, le Ministère du Bangladesh et le gouvernement du Bangladesh. MOHFW / HEALTH / AC- / HNPR / ICDD, B // Le Centre international de recherche sur les maladies diarrhéiques, Bangladesh, reconnaît reconnaissance de l’engagement des centres de contrôle et de prévention des maladies, des instituts nationaux de la santé et du gouvernement du Bangladesh pour les efforts de recherche du centre Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit