Une étude multicentrique de l’initiation de la thérapie antirétrovirale et de la résistance aux médicaments transmissibles chez des adolescents antirétroviraux naïfs et de jeunes adultes infectés par le VIH à New York

Contexte En décembre, les directives du ministère de la Santé et des Services sociaux pour le traitement antirétroviral ART ont été modifiées pour inclure les patients ayant un nombre de CD entre et cellules / μL Les objectifs de cette étude étaient d’évaluer l’adoption de cette recommandation chez les jeunes naïfs avec immunodéficience humaine. Méthodologie Une étude de cohorte rétrospective multicentrique sur l’initiation du TAR chez les jeunes n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux a été réalisée. Les sujets éligibles étaient – des années d’âge, ont été diagnostiqués avec le VIH dans l’année de présentation à Résultats sur les sujets potentiels identifiés,% remplis Critères d’inclusion Le nombre moyen de CD lors de la présentation aux soins était de cellules / μL Dans l’ensemble,% de sujets ont commencé ART Le nombre moyen de CD à l’initiation de l’ART était des cellules / μL avant et cellules / μL après le changement de ligne directrice P & lt; Parmi les% de sujets dont le test de résistance était disponible avant le début du TAR,% sujets présentaient un DRM important et une proportion accrue de résistance a été observée dans les années ultérieures. Conclusions Notre étude a démontré une adoption dans les recommandations récemment modifiées pour traiter les personnes infectées par le VIH. et renforce l’importance d’effectuer des tests de résistance à l’entrée dans les soins, car% de notre population avait des DRM majeurs avant le début du traitement antirétroviral

Le VIH, les adolescents, les jeunes, la résistance génotypique, la thérapie antirétroviraleLe temps optimal pour initier un traitement antirétroviral ART chez les adolescents infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH n’a pas été étudié dans des essais randomisés; Les adolescents et les jeunes adultes âgés de un an constituent l’un des groupes démographiques qui croissent le plus rapidement dans les nouvelles infections, avec un pourcentage de tous les nouveaux diagnostics de VIH dans ce groupe d’âge Tendances des profils de résistance virale Le groupe de travail DHHS du Département de la Santé et des Services Humains sur les Lignes Directrices Antirétrovirales pour les Adultes et les Adolescents a formulé des recommandations pour un traitement antirétroviral plus précoce; en décembre, le DHHS a recommandé l’initiation du TAR à un compte de CD de & lt; cells / μL Notons que le panel était divisé, puisque% des membres du panel ont voté pour une forte recommandation A et% pour une recommandation modérée B En février, le panel a recommandé un traitement pour toutes les personnes infectées par le VIH. L’initiation précoce du traitement antirétroviral vise à prévenir la morbidité et la mortalité associées au VIH, à réduire la transmission du VIH et à prévenir les maladies non définies par le SIDA, notamment les maladies rénales, hépatiques, neurologiques et cardiovasculaires. Les données des Centres de contrôle et de prévention des maladies montrent que les adolescents présentent généralement des taux de CD plus élevés que les adultes Les avantages ou les risques potentiels d’un traitement antirétroviral plus précoce dans cette population plus jeune sont inconnus et compliqués Facteurs psychosociaux propres à ce groupe d’âge L’initiation précoce de la TAR chez les adultes a augmenté au cours de la dernière décennie , mais l’initiation du TAR est moins bien étudiée chez l’adulte. lescentsDifférents rapports ont montré que le taux de mutations de résistance aux médicaments est de% -% parmi les adolescents et les adultes séropositifs naïfs aux Etats-Unis et% dans les pays en développement Une étude a spécifiquement rapporté le taux de DRM dans le VIH- jeunes infectés aux États-Unis; Les objectifs de cette étude étaient de décrire le nombre de CD, la charge virale et la prévalence des DRM chez les adolescents et les jeunes infectés par le VIH, récemment diagnostiqués et n’ayant pas encore reçu de traitement antirétroviral. adultes à New York Nous avons émis l’hypothèse que, après la modification de la directive DHHS, <%> des adolescents et des jeunes adultes naïfs à l’ART avaient un nombre de CD dans l’intervalle recommandé pour commencer le traitement, à savoir, & lt; cellules / μL Nous avons en outre émis l’hypothèse qu’environ% auraient des DRM majeurs avant le début du traitement antirétroviral

Méthodes

Conception d’étude, sites d’étude et sujets d’étude

Il s’agissait d’une étude de cohorte multicentrique et rétrospective sur des jeunes naïfs d’antirétroviraux infectés par le VIH dans des cliniques VIH de New York. Les sites d’étude étaient: le programme HEAT Health and Education Alternatives pour les adolescents du SUNY Downstate à Brooklyn; ii le programme Health HOTT Health Outreach to Teens et le programme pour adultes du centre de santé communautaire Callen-Lorde, dans le quartier de Chelsea à Manhattan; iii Services de projet pour aider les jeunes à rester au Columbia University Medical Center dans le quartier de Washington Heights à Manhattan; et iv la Clinique intégrée des maladies infectieuses du VIH IDC au Columbia University Medical Center à Washington Heights Les sites de l’Université Columbia ont été combinés dans l’analyse Sujets vus à & gt; Les sites d’étude ont été inclus avec le site où ils ont commencé à prendre soin du VIH. L’approbation du conseil d’examen institutionnel avec une renonciation au consentement éclairé a été obtenue à chaque site d’étude. Critères d’inclusion: Les sujets étaient admissibles s’ils étaient âgés de: ii contracté le VIH par contact sexuel ou par injection intraveineuse; iii ont été diagnostiqués avec le VIH dans l’année de présentation aux soins sur les sites d’étude; et iv présenté aux soins de janvier à juin Critères d’exclusion: Les sujets ont été exclus de l’étude pour les raisons suivantes: i utilisation antirétrovirale avant la présentation aux soins définie comme traitement préalable, prophylaxie pré-exposition ou prophylaxie post-exposition; ii infection périnatale par le VIH; iii infection par le VIH liée à la transfusion; iv les conditions pour lesquelles un traitement antirétroviral immédiat est recommandé, peu importe le nombre de CD, y compris la co-infection par l’hépatite B, la néphropathie à VIH, la grossesse ou des antécédents de maladie définissant le sida ; ou iv ont reçu des soins primaires contre le VIH ailleurs et ont été vus sur un site d’étude pour un problème sans rapport avec l’initiation au traitement du VIH, par exemple, l’anoscopie ou le traitement d’une autre infection sexuellement transmissible

Collecte de données

Chaque site d’étude a fourni une liste de sujets potentiels dans la tranche d’âge spécifiée qui se sont présentés de janvier à juin. Les membres de l’équipe d’étude n’ont pas directement examiné les dossiers médicaux pour déterminer l’admissibilité et extraire des données pertinentes. Des données démographiques incluant l’âge, la race / ethnicité, l’orientation sexuelle et les facteurs de risque de transmission ont été extraites des formulaires d’admission, des notes médicales, des notes du gestionnaire de cas et des formulaires de déclaration du ministère de la Santé. pour les sujets éligibles s’ils étaient déjà pris en charge sur l’un des sites d’étude avant le diagnostic du VIH

Mesures de laboratoire

La numération des CD et l’ARN plasmatique ont été enregistrés au début du traitement, avant l’instauration du traitement antirétroviral, et pendant des mois ± mois si les données mensuelles n’étaient pas disponibles après l’instauration de l’ARTD, les limites des tests commerciaux variaient au cours de la période d’étude. définie comme inférieure à la limite inférieure de détection du test utilisé Tableau supplémentaire

Initiation à l’ART

Les dates d’initiation et de traitement ont été enregistrées jusqu’en décembre Les modifications du traitement antirétroviral dans les mois suivant l’initiation et la raison du changement ont été enregistrées, lorsqu’elles étaient disponibles Les critères d’admissibilité cliniques pour le traitement antirétroviral étaient définis par les directives de traitement du DHHS de janvier à décembre. & lt; cellules / μL vs celles en place de janvier à décembre, c.-à-d. CD & lt; cellules / μL

Test de résistance avant le début du traitement antirétroviral

Les mutations génotypiques de résistance aux médicaments ont été déterminées à l’aide du test de résistance aux médicaments anti-VIH GeneSeq de Monogram Biosciences GeneSeq South San Francisco, Californie Les principaux DRM ont été définis à l’aide de l’International Antiviral Society. , et le guide de Stanford Pour les positions d’acide aminé sur un site de résistance majeure, mais avec une substitution atypique, le guide de Stanford a été utilisé pour déterminer ceux probablement associés à la résistance aux médicaments les tests, y compris ceux qui n’ont pas été mis sous TARV Seules les données sur les tests de résistance effectués avant le début du TAR ont été recueillies

Analyses statistiques

Le test,, le test exact de Fisher ou le test t ont été utilisés pour comparer les caractéristiques des sujets de l’étude, leur nombre de CD, l’ARN plasmatique et la présence d’un DRM majeur. Lors de l’analyse des principales mutations médicamenteuses, les sujets ont été inclus dans l’année où les tests de résistance ont été effectués. Une régression logistique simple a été utilisée pour déterminer les facteurs potentiels, y compris le sexe et l’âge d’entrée. dans la prise en charge – années vs années, ethnicité, race, facteur de transmission et site d’étude associé à des mutations majeures. , version

RÉSULTATS

Caractéristiques des sujets

Parmi les sujets potentiels identifiés,% ont rempli les critères d’inclusion, y compris ceux qui ont commencé les soins sur un site d’étude et ont transféré les soins vers un autre site d’étude. sujets potentiels, dont% ont été inclus; Callen-Lorde a identifié des sujets potentiels, dont% ont été inclus; et les sites de l’Université de Columbia Project STAY et IDC ont identifié des sujets potentiels, dont% ont été inclus. Les caractéristiques des sujets inclus dans l’étude sont montrées dans le tableau

Tableau Caractéristiques de base des jeunes naïfs de traitement antirétroviral avec VIH N = Caractéristique Non% Sexe Homme Femme Transgenre-homme à femme Transgenre-femme à homme Âge à l’admission aux soins, y, moyenne médiane, autonomie, – – ans – Race / origine ethnique Hispanique Noir Blanc Asiatique Autre / inconnu Risque de transmission MSM MSM / W MSW WSM MSM / IVDU Nombre de CD sur l’entrée aux soins, plage moyenne – n = – – n = – ARN plasmatique à l’entrée des soins, plage moyenne – n = – – n = – Caractéristique Non% Sexe Homme Femme Transgenre-homme à femme Transgenre-femme à homme Âge à l’entrée aux soins, y, moyenne médiane, autonomie, – -y – y Race / origine ethnique Hispanique Noir Blanc Asiatique Autre / inconnu Risque de transmission MSM MSM / W MSW WSM MSM / IVDU Nombre de CD sur l’entrée aux soins, intervalle moyen – n = – – n = – ARN plasmatique à l’entrée aux soins, intervalle moyen – n = – – n = – Abréviations: UDI, utilisation de drogues intraveineuses; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; MSM / W, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et des femmes; WSM, les femmes qui ont des relations sexuelles avec des hommesView Large

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Diagramme des sujets inclus et exclus Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; PJP, Pneumocystis jiroveci pneumoniaFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de flux des sujets inclus et exclus Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; PJP, pneumonie à Pneumocystis jiroveci

Nombre de CD et niveau d’ARN plasmatique à la présentation aux soins

Le nombre moyen de CD lors de la présentation aux soins était de cellules / μL, – cellules / μL; sujets% présentés avec un nombre de CD & lt; cellules / μL,% entre et cellules / μL, et% & gt; cellules / μL Il n’y avait pas de différence dans le nombre moyen de CD des sujets se présentant à prendre en charge pendant – vs – cellules / μL vs cellules / μL, respectivement; P = In -,% / des sujets avaient un nombre de CD & lt; cellules / μL, et remplissant ainsi les critères d’initiation du traitement antirétroviral en place durant cette période de temps In -,% / des sujets avaient un compte de CD & lt; cellules / μL et critères remplis pour le traitement antirétroviral en place pendant cette période postérieure Lors de la présentation aux soins,% / des sujets avaient un ARN plasmatique indétectable et un% / ARN plasmatique indétectable supplémentaire avant même le début du TAR. les soins étaient des copies / mL L’ARN plasmatique moyen dans – vs – était similaire à P =; Table

Initiation à l’ART

Un total de% de sujets a commencé ART Table Il y avait une différence dans le nombre de CD à l’initiation de ART pendant – vs – cellules / μL par rapport aux cellules / μL, respectivement; P & lt; , mais l’ARN plasmatique à l’initiation de l’ART était similaire P = In -, les sujets étaient plus susceptibles d’être commencés sur ART lorsque le compte de CD était – cellules / μL ou & gt; cellules / μL que les sujets ont commencé dans – dans les mêmes catégories de CD odds ratio, [% intervalle de confiance, -] Le temps moyen global entre quand les sujets sont devenus éligibles pour ART, par seuil de CD pertinents, à l’initiation ART était mois range, – mois

Tableau Caractéristiques immunologiques et virologiques des sujets débutés en thérapie antirétrovirale, – Versus – n = Caractéristiques Commencé ART – Commencé ARTa – P Valeurb Sujets commencés sous ART, Pas de numération CD, cellules / μL, à l’initiation de l’ART, gamme moyenne Intervalle interquartile – – & lt; Nombre de CD à l’initiation ART & lt; cellules / μL, Non,% – cellules / μL, Non,% & gt; cellules / μL, Non,% Temps écoulé entre la présentation aux soins et le début du TAR, mo, intervalle moyen – – & lt; Délai entre l’admissibilité au TAR par seuil CD et l’initiation du TAR, mo, intervalle moyen – – Copies d’ARN plasmatique / mL à l’initiation du TAR, intervalle moyen Intervalle interquartile – – – – Copies d’ARN plasmatique / mL mo après le début du TAR, moyenne – – ARN plasmatique indétectable mo après l’initiation de l’ART, Non,% d / / Temps depuis l’initiation du TAR jusqu’à l’ARN plasmatique indétectable, d, moyenne médiane, intervalle, -, – Caractéristiques Commencé ART – Commencé ARTa – P Valueb Sujets commencés sur ART, Pas de numération CD, cellules / μL, à l’initiation de l’ART, gamme moyenne Plage interquartile – – & lt; Nombre de CD à l’initiation ART & lt; cellules / μL, Non,% – cellules / μL, Non,% & gt; cellules / μL, Non,% Temps écoulé entre la présentation aux soins et le début du TAR, mo, intervalle moyen – – & lt; Délai entre l’admissibilité au TAR par seuil CD et l’initiation du TAR, mo, intervalle moyen – – Copies d’ARN plasmatique / mL à l’initiation du TAR, intervalle moyen Intervalle interquartile – – – – Copies d’ARN plasmatique / mL mo après le début du TAR, moyenne – – ARN plasmatique indétectable mo après l’initiation de l’ART, Non,% d / / Temps de l’initiation de l’ART jusqu’à l’ARN plasmatique indétectable, d, médiane moyenne, gamme, -, – Abréviation: ART, thérapie antirétrovirale Soixante et un sujets qui se sont présentés ART in – et ont été inclus dans ce dernier groupe pour cette analyse. La valeur de bP est pour χ ou t testc Si l’ARN plasmatique était indétectable, on a donné la valeur de pour cette analysed Plasma RNA availableView Large

Niveau d’ARN plasmatique de six mois après l’initiation de l’ART

Six mois après le début de l’ART,% des sujets présentaient un ARN plasmatique indétectable. La proportion de sujets ayant des ARN plasmatiques indétectables après l’initiation du TAR était similaire en – vs – P = Le temps moyen pour obtenir un ARN plasmatique indétectable était de sujets ont commencé sur ART avec un nombre de CD & lt; cellules / μL n =, – cellules / μL n =, et CD & gt; cellules / μL n =, le temps moyen pour l’ARN plasmatique indétectable était de jours, -, jours, – et jours, – respectivement, Il n’y avait pas de différence de temps entre l’ARN plasmatique indétectable entre les groupes P =

Régimes d’ART initiés

L’emtricitabine / ténofovir / éfavirenz était le schéma thérapeutique antirétroviral le plus couramment utilisé au cours des deux périodes. Tableau 3% des participants ont changé de traitement en l’espace de quelques mois après l’instauration du traitement antirétroviral. Tous ont été initialement traités par emtricitabine / ténofovir / éfavirenz. mois en raison de vertiges, le second a été remplacé par l’atazanavir, le ritonavir et l’emtricitabine / ténofovir après des mois en raison d’une éruption cutanée, et le troisième a été remplacé par l’emtricitabine / rilpivirine / ténofovir après des mois pour une raison inconnue. début du traitement antirétroviral: sur les régimes à base d’inhibiteurs de la protéase à base d’IP, sur les régimes à base de raltégravir et sur un régime contenant de l’éfavirenz

Tableau Thérapie antirétrovirale Schémas thérapeutiques antirétroviraux initiés chez les sujets débutant ART, – Versus – Régime commencé Total n = début ART – n = a ART commencé – n = Emtricitabine / ténofovir / éfavirenz Raltégravir, emtricitabine / ténofovir Atazanavir, ritonavir, emtricitabine / ténofovir Darunavir, ritonavir , emtricitabine / ténofovir Lopinavir / ritonavir, emtricitabine / ténofovir Fosamprénavir, atazanavir, emtricitabine / ténofovir emtricitabine / rilpivirine / ténofovir Autre traitement commencé Total n = début ART – n = a commencé ART – n = emtricitabine / ténofovir / éfavirenz Raltégravir, emtricitabine / ténofovir Atazanavir, ritonavir, emtricitabine / ténofovir Darunavir, ritonavir, emtricitabine / ténofovir Lopinavir / ritonavir, emtricitabine / ténofovir Fosamprénavir, atazanavir, emtricitabine / ténofovir Emtricitabine / rilpivirine / ténofovir Les données sont présentées en% Abréviation: ART, thérapie antirétrovirale Soixante et un sujets qui se sont présentés pour prendre en charge – ont commencé un traitement antirétroviral – et ont été inclus dans le dernier groupe pour cette analyseb Chacun des schémas suivants a été utilisé pour le sujet de à: atazanavir, emtricitabine / ténofovir; abacavir / lamivudine, fosamprénavir; ténofovir, atazanavir, abacavir / lamivudine, ritonavir Chacun des schémas suivants a été utilisé chez les sujets ayant initié un traitement antirétroviral: l’étravirine, l’emtricitabine / ténofovir; l’atazanavir, le ritonavir, le maraviroc, le raltégravir, l’emtricitabine / ténofovir; darunavir, emtricitabine / ténofovir; raltégravir, lamivudine / zidovudineView Large

Mutations de résistance aux médicaments

Figure Caractéristiques des personnes avec et sans test de résistance disponibles étaient comparables pour l’âge à l’entrée aux soins, l’origine ethnique, la race et la transmission des facteurs de risque données non montrées Les tests de résistance étaient moins couramment effectués pour les sujets féminins P = et varié selon le site P = Cependant, ceux qui ont commencé le traitement antirétroviral étaient plus susceptibles de subir un test de résistance que ceux qui n’avaient pas commencé le TARV% [/] vs% [/]; P & lt; ; Figure La durée moyenne de la présentation aux soins aux tests de résistance était de mois, mois Lorsque la présence de mutations médicamenteuses majeures était analysée par l’année où les tests de résistance étaient effectués, la proportion de sujets avec DRM augmentait de – à -% [/] contre % [/]; P =; Figure

Figure View largeTélécharger la diapositiveProportion de sujets présentant des mutations pharmacorésistantes DRM par année de test de résistance Noter que les sujets ont été testés et ont eu des DRMs Ces sujets sont combinés avec les sujets de la figure Voir grandDownload slideProportion de sujets avec des mutations pharmacorésistantes DRM par année de tests de résistance Les mutations de NNRTI ont été les plus fréquentes. inhibiteur de la transcriptase inverse [INTI], NNRTI / PI, PI / NRTI, et aucun n’avait de résistance de classe Quatre des sujets avec DRM de la rilpivirine présentaient ces mutations de résistance avant l’approbation de cet agent par la Food and Drug Administration.

Tableau Principales mutations de résistance aux médicaments anti-VIH par classe et génotype chez les adolescents et les jeunes adultes naïfs de traitement antirétroviral n = Mutation de classe Non% Mutations génotypiques détectées Non NNRTI% KN, EA a, GA / S, YC / I / V, HY NRTI% ML , MV / I, AV, KR, Tb, LW PI% MI / L, DN, QE, LM Classe Mutation Non% Mutations génotypiques détectées Non NNRTI% KN, EA a, GA / S, YC / I / V, HY NRTI % ML, MV / I, AV, KR, Tb, LW PI% MI / L, DN, QE, LM Abréviations: NNRTI, inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, protéase inhibitora EA est un polymorphisme pouvant contribuer à réduire la sensibilité à l’étravirine et à la rilpivirine en combinaison avec d’autres mutations de résistance aux INNTI EK et A sont des mutations de résistance accessoires non polymorphes sélectionnées in vitro et in vivo par le raltégravir et l’elvitégravir, habituellement en combinaison avec des mutations Q Seules, elles ne réduisent pas la sensibilité aux inhibiteurs de l’intégrase, mais en combinaison avec les mutations Q, elles réduisent la sensibilité au raltégravir et à l’elvitégravir Elles ont été incluses parce qu’elles peuvent conférer une résistance à la rilpivirine b Mutations autres que Y et F révertants ont été inclus comme principales mutations de résistance aux médicaments Bien que les révertants ne réduisent pas la sensibilité NRTI, une seule mutation peut provoquer l’émergence de TF ou Y et rend certains régimes moins efficaces et augmente le risque d’échec virologique View LargeMinor DRMs ont été détectés dans% data non montré Les caractéristiques des sujets avec et sans mutations majeures étaient sim ilar en ce qui concerne le sexe P =, âge à l’entrée en soins – vs – ans; P =, ethnie P =, race P =, facteur de risque de transmission P =, et site d’étude P =

DISCUSSION

Dans cette grande étude de cohorte rétrospective de jeunes adultes et d’adolescents séropositifs récemment diagnostiqués à New York, nous avons trouvé une augmentation significative du nombre moyen de CD au début du traitement antirétroviral après que les directives du DHHS eurent changé en décembre. Les directives DHHS sont basées sur des données montrant que l’initiation de TAR réduit la morbidité et la mortalité , prévient la transmission périnatale , et réduit potentiellement la transmission associée au comportement De plus, les données suggèrent une diminution du risque de sélection du virus résistant si le TAR est initié plus tôt Les séquelles de la virémie VIH, de l’inflammation chronique et de l’activation immunitaire peuvent causer des dommages aux organes cibles. , -] Sujets avec nombre de CD – cellules / μL et & gt; les cellules / μL étaient plus susceptibles d’être commencées sur ART que sur, ce qui pourrait refléter une tendance vers une initiation plus précoce en raison de preuves croissantes soutenant l’initiation antirétrovirale. Cette découverte peut avoir des implications bénéfiques pour l’acceptation et l’adoption des directives DHHS. Ce taux est comparable à celui de Viani et ses collègues, qui ont rapporté un pourcentage de DRM majeurs chez les adolescents infectés par le TAR infectés par le VIH chez les adolescents naïfs et antirétroviraux. Aux États-Unis En revanche, Agwu et ses collègues ont rapporté un% de prévalence de DRM chez les jeunes âgés de plusieurs années, mais il est probable que ce taux sous-estimait la prévalence des DRM car les sujets présentant plusieurs mutations majeures ont été exclus. % de sujets avaient une résistance de classe, alors que Agwu et al ont trouvé une résistance de classe ≥ en% de sujets La différence pourrait être liée aux différentes régions géographiques incl uded; notre étude a été limitée à New York City, alors que l’étude d’Agwu et al incluait des sites aux États-Unis. Nos données suggèrent un taux croissant de résistance chez les individus naïfs de TAR. Les NNRTI DRMs étaient les plus fréquents, en accord avec d’autres études. Nous n’avons pas identifié de facteurs de risque associés aux DRM majeurs La prévalence des DRM mineurs était de%, et ceux-ci peuvent devenir significatifs avec l’introduction de nouveaux médicaments. Bien que nous n’ayons pas évalué la justification des schémas thérapeutiques antirétroviraux choisis, nous avons trouvé intéressant Parmi ceux-ci, les sujets n’avaient pas de DRM majeur, les mutations KN avaient une résistance de classe, les sujets n’avaient pas de test de résistance, et le sujet sans DRM majeur a été commencé sur un régime contenant du raltégravir. Dans le cadre d’un protocole de recherche Bien que les profils de résistance aient pu guider le choix du schéma thérapeutique antirétroviral chez ceux qui présentaient des troubles mentaux majeurs, les lignes directrices de décembre ont été les inclure des schémas posologiques contenant du raltégravir comme traitement «préféré» , influençant possiblement une utilisation accrue durant cette étude. Certaines de ces conclusions peuvent ne pas être généralisables à d’autres sites de soins. Chaque site utilise une méthodologie différente pour identifier les sujets potentiels. les maladies peuvent être sous-estimées en raison d’une documentation incomplète, mais nous supposons qu’il est moins probable que le VIH ait récemment été diagnostiqué chez nos sujets. Le TAR n’a pas été mesuré, ce qui aurait pu avoir une incidence sur la suppression virologique. Le TAR chez ceux qui étaient éligibles ou la justification des schémas thérapeutiques choisis Seul un% des participants présentait des résultats de tests de résistance, ce qui peut refléter des données manquantes, en particulier au cours des premières années de l’étude, plutôt qu’un échec. ART a effectué des tests de résistance, ce qui suggère un biais de traitement associé à obta En outre, les facteurs potentiels du patient qui pourraient être des facteurs de risque pour un GRM majeur n’ont pas tous été évalués. En outre, le niveau d’ARN plasmatique pourrait également confondre la détection des DRM. En conclusion, nos résultats démontrent l’adoption dans les directives d’initiation. implications pour le choix des schémas thérapeutiques initiaux pour les adolescents et les jeunes adultes naïfs de TAR Le suivi de l’épidémiologie des MST VIH servira de base aux futures directives de traitement, et nos résultats renforcent la recommandation d’effectuer des tests de résistance au VIH.

Remarques

Remerciements Nous remercions le Comité de surveillance des maladies infectieuses pédiatriques de CG, qui comprenait Marc Foca, MD, Jeffrey Birnbaum, MD, Elaine Abrams, MD, et Jessica Justman, MDFc Financement CG est soutenu par l’Université Columbia T-AI postdoctoral pédiatrique Bourse de formation aux maladies infectieuses Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués